人类免疫缺陷病毒阳性患者经高效抗逆转录病毒治疗血液学指标变化

2015-04-11赵丽丽李沛然何叶莉郭桐生朱剑功

解放军医学院学报 2015年8期

王晗，赵丽丽，耿伟，谢娜，李妍，杨宁，李沛然，何叶莉，郭桐生，朱剑功

解放军302医院，北京 100039 1临床检验医学中心全军感染病临床实验诊断中心；2感染门诊

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者血液学指标异常是常见的临床症状[1]。高效抗逆转录病毒(highly active antiretroviral therapy，HAART)治疗可进一步影响HIV感染者血液学指标[2-3]。患者可能出现贫血、白细胞减少、粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少等多种症状，直接影响抗病毒方案的疗效。本研究旨在探讨抗逆转录病毒治疗对HIV患者血液学指标影响特点，为临床HIV感染者开展有效治疗提供帮助。

资料和方法

1 研究对象及分组选择2013年11月- 2014年12月收治的100例HIV阳性患者，55例进行高效抗逆转录病毒(治疗组)，45例未行高效抗逆转录病毒治疗(对照组)。HIV感染者中男性78例，女性22例，年龄19 ~ 65(36.7±20.6)岁。HIV感染诊断符合我国2001年制订的《HIV/AIDS诊断标准及处理原则》。入选病例排除患有血液病、合并肿瘤、有静脉吸毒史、已应用齐多夫定抗病毒治疗、已使用激素、丙种球蛋白治疗的病例。

2 主要试剂与仪器 T淋巴细胞亚群检测试剂为美国Becton Dickinson公司MultiTEST IMK四色、免洗淋巴细胞亚群分析试剂盒(产品批号：72168)。白细胞计数(white blood cell，WBC)、红细胞计数(red blood cell，RBC)、血色素(hemoglobin，Hgb)、红细胞压积(hematocrit，HCT)、平均RBC体积(mean corpuscular volume, MCV)、平均RBC血红蛋白(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)、RBC分布宽度 (red blood cell volume distribution width，RDW)、血小板计数(platelets，PLT)、血小板容积(plateletcrit，PCT)、血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)和血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)血小板分布宽度水平检测采用希森美康血液学检测试剂(产品批号：2600349)。凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶原活动度(prothrombin activity，PTA)采用希森美康凝血功能PTS检测试剂(产品批号：637906)。HIVRNA采用罗氏HIV核酸定量检测试剂(产品批号：11667165035)。质控品均为以上试剂配套质控品。T淋巴细胞亚群检测采用FACSCalibur型流式细胞仪(美国Becton Dickinson公司)，血液学指标检测采用Sysmex 2100型五分类全自动血液分析仪(日本，希森美康公司)。凝血功能指标检测采用Sysmex CA7000型全自动凝血分析仪(日本，希森美康公司)。HIV核酸病毒载量分析采用LightCycler检测仪(德国，罗氏公司)。

3 治疗方法结合患者有无合并感染等情况以及患者CD4+淋巴细胞计数水平，按照中华医学会感染病学分会艾滋病学组《艾滋病诊疗指南(2011版)》推荐，给予患者高效抗病毒治疗(齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平)，疗程6个月。用法：齐多夫定片300 mg口服(2次/d)；拉米夫定片150 mg口服(2次/d)；奈韦拉平片200 mg口服(1次/d)，服用14 d后200 mg口服(2次/d)。

4 标本收集分别采集治疗组及同期对照组患者早晨空腹血液学样本。T淋巴细胞亚群检测用BD公司EDTA-K2真空采血管早晨空腹采集静脉血

2 ml。血常规指标检测采用BD公司EDTA-K2抗凝血采集管，各采集静脉血2 ml。凝血指标检测采用BD公司枸橼酸钠抗凝血采集管，采集静脉血

3 ml。HIVRNA指标检测采用BD公司促凝采集管，采集静脉血3 ml。

5 观察指标观察患者外周血T淋巴细胞亚群计数以及WBC、RBC、Hgb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW、PLT、PCT、PDW、MPV等指标；凝血功能检测PT和PTA；患者HIVRNA载量等。

6 统计学分析数据采用SPSS软件进行统计学处理。组间数据比较采用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组一般情况比较两组治疗前一般资料比较差异无统计学意义。见表1。

2 抗病毒治疗后两组血液学指标比较治疗组Hgb、MCV、MCH、MCHC、CD4和CD8+T淋巴细胞数显著高于对照组，WBC和RBC水平显著低于对照组。见表2。

3 治疗后血液学指标异常率比较治疗组出现白细胞、粒细胞和淋巴细胞减少症的患者占34.5%、27.2%和5.4%，高于对照组的15.5%、13.3%和4.4%，出现贫血和血小板降低症状的患者占12.7%和3.6%，低于对照组的31.1%和8.8%。治疗组中16.4%为中度贫血，高于对照组的11.1%。见表3。

表1 两组HIV阳性患者治疗前一般资料比较Tab. 1 Characteristics of HIV positive patients in two groups before treatment (±s)

(n =55) HAART naïve(n =45) t P Age (yrs) 37.1±21.2 36.4±19.6 0.55 0.64 Sex (male/female, n) 43/12 35/10 0.96 0.21 WBC (×103/μl) 5.4±2.9 5.6±2.2 0.35 0.72 RBC (×106/μl) 4.7±0.9 4.8±1.1 0.72 0.55 Hgb (g/dl) 13.5±1.8 13.2±1.5 0.83 0.25 MCV (fl) 87.9±5.2 89.0±5.7 0.54 0.62 MCH (pg) 29.3±4.6 28.4±5.3 0.91 0.20 MCHC (g/L) 330.4±18.6 328.7±23.5 0.33 0.68 RDW (%) 14.6±2.0 14.7±1.3 0.76 0.52 CD4 (/μl) 358.4±201.8 360.7±171.6 0.55 0.64 CD8 (/μl) 668.0±162.3 679.7±159.7 0.81 0.27 HIVRNA (IU/ml) 4.7×105 5.1×105 0.12 0.91 Index On HAART

表2 HIV阳性患者血液学指标比较Tab. 2 Comparison of hematological parameters of HIV positive patients (±s)

(n=55) HAART naïve(n=45) t P WBC (×103/μl) 4.9±1.3 5.8±1.7 2.67 0.025 RBC (×106/μl) 4.0±0.6 4.7±0.8 5.33 0.032 Hgb (g/dl) 14.2±1.6 12.7±2.1 3.32 0.021 MCV (fl) 90.5±10.7 87.5±6.1 4.02 0.042 MCH (pg) 35.3±4.2 28.4±3.7 5.16 0.021 MCHC (g/L) 336.1±18.1 322.6±23.0 5.29 0.038 RDW (%) 14.4±1.8 14.8±1.7 1.01 0.078 CD4 (/μl) 395.4±188.2 300.7±134.6 7.73 0.019 CD8 (/μl) 795.4±190.5 679.7±156.3 5.73 0.015 On HAART

表3 HIV患者血液学指标异常率Tab. 3 Hematological abnormalities of HIV positive patients (n, %)

讨论

世界卫生组织统计，2013年全球人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者约3 500万[4]。我国2014年HIV感染新报告发病数10.4万，较2013年增加14.8%[5]。目前，高效抗逆转录病毒治疗是延长HIV感染者生存期的重要手段，也是AIDS目前唯一有效的治疗方案，能够有效抑制HIV复制，重建机体免疫系统，显著改善病人预后。2014年，我国新增抗病毒治疗患者8.5万例，较2013年增加21.2%[5]。然而，由于药物搭配和服用方法不同，可能造成患者严重不良反应，其中以血液学指标变化为主。临床医生需要根据患者血液学指标变化考虑药物组合、疗程和禁忌。

本研究结果显示，未进行抗逆转录病毒治疗HIV患者的WBC和RBC水平显著高于抗逆转录病毒患者(P＜0.05)，而治疗组Hgb、MCV、MCH、MCHC、CD4和CD8+T淋巴细胞数显著高于对照组(P＜0.05)。对照组患者中31.1%出现贫血，而治疗组中12.7%出现贫血，低于印度、南门和巴西等国报道[2,6-8]。这可能是由于高效抗病毒药物抑制HIV病毒复制的同时有助于感染者贫血症状的改善。治疗组出现白细胞减少症、粒细胞减少和淋巴细胞减少的患者高于未治疗组，与国外有关报道相似[9-13]。

本研究治疗组中血小板减少症患者占3.6%，低于对照组(8.8%)。HIV感染发生血小板减少症主要机制包括血小板免疫性破坏和骨髓血小板生成受损等。HIV患者经高效抗逆转录病毒治疗HIV RNA滴度下降，血小板计数可出现回升。有报道显示，血小板变化可以作为预测患者免疫功能变化、病情发展的重要指标[2,9,14-17]。

HIV感染者临床经高效抗逆转录病毒治疗，可以改善HIV感染者贫血和血小板降低，但可能并发白细胞、粒细胞和淋巴细胞减少等临床症状。抗病毒过程中应密切关注血液学指标变化，及时调整药物组合、治疗方案，减少并发症，从而延长患者生存期。

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