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齐拉西酮与利培酮治疗青少年首发精神分裂症的对照研究

2015-04-10王永柏

中国健康心理学杂志 2015年11期
关键词:利培拉西精神病

张 昌 王永柏 杨 妍 李 柳 杨 丹

中国.辽宁省沈阳市精神卫生中心 110168 E-mail:SYJWZC@163.com

齐拉西酮与利培酮均为第二代抗精神病药物,对精神分裂症阴性症状、阳性症状及认知症状均有疗效,本研究探索齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性差异。

1 对象与方法

1.1 对象

本研究病例均来自于2014年3月-2015年1月在沈阳市精神卫生中心住院的患者。入组标准:符合国际疾病分类第10 版精神分裂症诊断标准,排除合并脑器质性疾病、躯体疾病史者,精神活性物质依赖者,有严重冲动及攻击行为或自杀企图者。共140 例,分为两组,各70 例。齐拉西酮组:男26 例,女44 例,年龄(15±1.8)岁,病程(5±2.4)月;利培酮组:男27 例,女43 例,年龄(16±1.9)岁,病程(6±2.1)月,两组年龄,性别,病程等方面差异无统计学意义(P >0.05)。

1.2 方法

齐拉西酮组:口服给药,每天2 次,与餐同服,齐拉西酮起始量为40mg/d,两周内依据疗效以及不良反应逐渐调整至80~140mg/d,平均终末治疗剂量(115.1±14.7)mg/d。利培酮组:口服给药,每天2次利培酮起始量1mg/d,渐调至3~6mg/d,平均终末治疗剂量(5.1±0.5)mg/d。治疗过程中出现失眠、锥体外系副反应时可酌情配合使用苯二氮卓或抗胆碱能药物。

疗效评定:两组患者治疗前、治疗2 周、治疗4周及8 周,根据阳性与阴性量表(PANSS)减分率按照4 项标准评定临床疗效:PANSS 总减分率≥75%为痊愈;≥50%且<75%为显效;≥30%且<50%为好转;<30%为无效。不良反应采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定,治疗前后查心电图、血尿常规、肝功能、血糖等。

1.3 统计处理

采用SPSS 13.0 进行t 检验、χ2检验及相关统计分析。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

治疗8 周后,齐拉西酮组痊愈24 例(34.3%),显效20 例(28.6%),好转10 例(14.3%),无效16例(22.9%)。利培酮组痊愈23 例(32.9%),显效18 例(25.7%),好转12 例(17.1%),无效17 例(24.3%)。两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组药物有效率比较(%)

2.2 PANSS 评分及各因子减分率比较

两组PANSS 总分和阳性、阴性症状分从治疗4周开始,精神病理分从治疗2 周开始,均较治疗前有显著下降。治疗8 周末齐拉西酮组阴性症状减分显著低于利培酮组(P <0.05),治疗4 周末利培酮组精神病理症状分显著低于齐拉西酮组(P <0.05),其它阶段两组间差异无统计学意义,见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较(n=70,±s)

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较(n=70,±s)

注:与治疗前比较,★P <0.05,★★P <0.01;两组比较,▲P <0.05

组 别 时 间 总阳性症状 阴性症状 精神病理齐拉西酮组 治疗前分87.3±10.2 22.7±4.7 16.5±3.2 45.9±6.5治疗2 周 78.6±12.1★ 21.0±5.2 13.4±2.3★ 41.8±7.4★★治疗4 周 64.4±10.3★★ 18.3±4.5★★ 10.9±1.5★★ 33.1±7.1★★▲治疗8 周 40.3±5.4★★ 10.1±1.6★★ 7.2±1.1★★▲ 23.2±3.3★★利培酮组 治疗前 86.2±10.3 23.3±4.2 15.8±4.1 46.1±6.3治疗2 周 79.5±11.6★ 20.1±4.8★ 13.8±3.3 42.2±6.9★★治疗4 周 61.7±10.3★ 17.8±5.1★★ 10.3±1.6★★ 29.1±7.1★★▲治疗8 周 39.9±6.2★★ 10.5±2.4★★ 7.9±1.4★★▲ 21.9±4.1★★

2.3 两组治疗前后心电图QT/QTC 比较

利培酮组治疗后QT/QTC 间期变化与治疗前比较无统计学差异(P >0.05),齐拉西酮组治疗后QT较治疗前显著延长(t=-4.307,P <0.05),齐拉西酮组治疗后QTC 较治疗前相比,虽然也有所延长,但差异无统计学差异(t=-0.786,P >0.05),见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组治疗前均无女性闭经,治疗后利培酮组11例女性闭经,齐拉西酮组无女性闭经,差异有统计学意义(P <0.05)。齐拉西酮组和利培酮组不良反应发生率分别为21.3%和38.5%,差异有统计学意义(χ2=5.11,P <0.05),见表4。

表3 治疗前后心电图QT/QTC 的变化(n=65,±s,ms)

表3 治疗前后心电图QT/QTC 的变化(n=65,±s,ms)

药物 波型 治疗前 治疗后t P利培酮 QT 372.560±28.542 374.235±25.566 -0.756 0.492 QTC 407.230±21.633 404.580±25.628 1.156 0.259齐拉西酮 QT 367.010±26.235 389.760±25.130 -4.330 0.000 QTC 406.320±19.568 410.240±24.602 -0.875 0.456

表4 两组患者治疗中不良反应发生率(%)

3 讨 论

青少年起病的早发精神分裂症通常具有病程长,病情严重和远期预后不良的特点,首次治疗药物的有效性尤为关键,齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药物,属苯异唑哌嗪类,是5- 羟色胺(5-HT2A)和多巴胺(D2)受体强拮抗剂,对5- HT2A受体具有特别高的亲和力,齐拉西酮能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状,本研究显示,齐拉西酮组用药后第2 周末PANSS 项目分值下降,说明第2 周末时药物已经快速起效,在治疗第4、8 周,两组的PANSS 分值下降明显,显示具显著的抗精神病作用,对精神分裂症阴性、阳性症状均有显著的疗效,每个观察点与利培酮组PANSS 减分率相当,与熊辉[1]报道一致。还显示齐拉西酮治疗青少年首发精神分裂症的疗效与利培酮相当,痊愈率和有效率分别为(34.3%,77.1%;32.9%,75.7%),与相关报道有效率81.25%相近[2]。

利培酮经过多年应用,疗效已经得到临床认可,但发现有锥体外系反应、体重增加[3-4]、女性闭经及泌乳素升高[5]等不良反应,以及对血脂、血糖[6]的代谢有一定影响。尤其对于青少年精神分裂症,需要注意药物安全性,本研究显示,齐拉西酮组较利培酮组不良反应发生率低,差异有统计学意义,但两组的不良反应有所不同,齐拉西酮主要为嗜睡,震颤,静坐不能,而利培酮不良反应主要为体重增加,闭经,震颤。抗精神病药物的不良反应,尤其对心脏的不良影响导致QTC 间期延长的问题始终是存在的[7],QT 间期代表心室去极化和复极过程,由于与心率成反比,通过计算转换成非心率依赖性的“校正”值,称作QTC 间期。大量研究表明,抗精神病药物导致QTC 间期延长,发生率0~17.43%[8],而齐拉西酮及其代谢产物齐拉西酮硫代氧化物均降低钾离子流出,可延长由钾离子流出引起的复极化过程有关,即延长QT 间期[9],导致尖端扭转型室速(Tdp)。本研究齐拉西酮组治疗后QT 间期较治疗前显著延长,差异有统计学意义(t =-4.330,P =0.000),QTC 间期较治疗前虽然延长,但无统计学意义(t =-0.875,P =0.456),利培酮组治疗后QT/QTC 间期变化与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),与国内研究结果相似[9-11]。本研究患者无心电图QTC 间期延长达到异常标准的病例,延长均未超过500ms,有研究显示[12],齐拉西酮引起QTC间期延长超过500ms 的比率低,并非依赖于剂量及药物相互作用,在极少数过量服用者中未发现心脏事件。对于所有非典型抗精神病药物,用药过程中应及时监测并观察心电图演变,以便及时发现问题及时处理[13]。

所以,齐拉西酮是第二代抗精神病药,对于治疗青少年精神分裂症阳性、阴性症状有明显效果,不良反应少,有其临床优势。

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