艾灸对原发性肾病综合征大剂量激素治疗阶段患者细胞免疫调节的影响※

谢丽萍 蓝 芳 史 伟 陈延强 谢永祥 陶志虎

(广西中医药大学第一附属医院肾内科，广西 南宁 530023)

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是一种与细胞免疫功能紊乱有关的免疫性疾病，患者T细胞与B细胞功能低下，T细胞亚群失衡，以及吞噬细胞活力降低，易合并感染。在治疗中，糖皮质激素是首选药物，长期使用大剂量的激素可增加细胞免疫的抑制作用，增加感染的风险。因此，感染是肾病综合征治疗过程中最常见、最令人担忧的并发症，是院内感染的重要组成部分，也是病情反复发作、复发和死亡的主要原因。中医疗法是我国治疗肾病综合征的特色优势，中医外治艾灸可调节阴阳、调和气血、补虚培元，在临床广泛应用。2012－06—2014－06，我们应用艾灸疗法治疗原发性肾病综合征大剂量激素治疗阶段的患者43例，并与常规治疗42例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部85例均为我院肾内科门诊(46例)及住院(39例)患者，随机分为2组。治疗组43例，男23例，女20例;年龄21 ～61岁，平均(42.0±2.8)岁;病程6个月 ～3年，平均(37.0±27.0)个月;其中肾小球微小病变12例，轻度系膜增生性肾小球肾炎18例，IgA肾病5例，未行肾穿刺活检者8例。对照组42例，男19例，女23例;年龄19～63岁，平均(39.0±3.5)岁;病程6个月～3年，平均(35.0±29.0)个月;其中肾小球微小病变15例，轻度系膜增生性肾小球肾炎17例，IgA肾病3例，未行肾穿刺活检者7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准

1.2.1.1 西医诊断标准 参照《内科学》［1］确诊。①大量蛋白尿(＞3 500 mg/24 h);②严重低蛋白血症(血清白蛋白＜30 g/L);③水肿;④高脂血症。其中①、②2项为必备条件。

1.2.1.2 合并感染诊断标准 呼吸道感染、胃肠道感染、腹腔感染、尿路感染、皮肤软组织感染等参照《内科学》［1］各感染疾病诊断标准。

1.2.2 纳入标准 ①符合成人PNS诊断标准;②符合糖皮质激素治疗条件的患者;③从足量糖皮质激素开始诱导治疗1周后入组;④年龄18～60岁。

1.2.3 排除标准 ①经检查证实由糖尿病性肾病、狼疮性肾病及乙型病毒性肝炎相关性肾炎等继发因素所致者;②妊娠或哺乳期妇女;③合并有心脑血管、肝脏以及造血系统等严重原发性疾病者;④激素减量至小剂量阶段的患者;⑤合并严重的局部或全身感染者需使用抗生素者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组

1.3.1.1 基础治疗 低盐、优质蛋白饮食，供给充足的能量及维生素;控制高血压:用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂或钙离子拮抗剂等;维持水、电解质及酸碱平衡;严重性全身水肿予以利尿消肿;治疗过程感染时予以抗菌药物治疗等。

1.3.1.2 激素治疗 方案参照《内科学》［1］，采用标准激素疗法:醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)1 mg/(kg·d)，口服8～12周，足量诱导治疗后每1～2周减原用量的10%，当减至0.5 mg/(kg·d)左右时，应更加缓慢减量;最后以最小有效剂量10 mg/d作为维持量，再服6个月～1年或更长。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用艾灸。取关元、足三里(双侧)，每日1次，用灸条行悬灸法，以皮肤耐受为度，每次30 min。每周5 d。

1.3.3 疗程 2组均治疗12周后统计临床疗效。

1.4 观察指标 观察12周内2组感染发生率。观察治疗前后T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)的变化情况。发生感染时则均需查血常规，同时根据不同的感染部位做相关检查，如下呼吸道感染需查X线胸片、痰培养;尿路感染查尿常规、尿培养;腹腔感染时查腹水常规及培养;肠道感染时查粪常规及培养等，观察其感染发生类型。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后T细胞亚群变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后T细胞亚群变化比较 ±s

表1 2组治疗前后T细胞亚群变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.01

治疗组(n=43)治疗前 治疗后对照组(n=42)治疗前 治疗后CD3 0.44±0.04 0.59±0.04＊△0.44±0.04 0.48±0.04 CD4 0.27±0.03 0.32±0.02＊△ 0.27±0.03 0.27±0.02 CD8 0.22±0.02 0.23±0.02 0.22±0.02 0.22±0.02 CD4/CD8 1.06±0.32 1.41±0.28＊△1.09±0.22 1.15±0.24

由表1可见，治疗组治疗后 CD3、CD4及CD4/CD8均增高(P＜0.01)，且治疗组高于对照组治疗后(P＜0.01)。

2.2 2组感染率及感染类别比较 见表2。

表2 2组感染率及感染类别比较 例

由表2可见，治疗组感染率低于对照组(P＜0.01)。

3 讨论

PNS属中医学水肿范畴，其病机以脾肾功能失调为本，以水湿、湿热、瘀血阻滞为标，表现为虚中夹实之证，病程中易感外邪，也常因外感而加重病情。

PNS临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症为基本特征，其主要发病机制是免疫介导的炎症反应，导致大量蛋白尿的损失。感染作为肾病综合征最常见的并发症，与大量蛋白质经尿丢失后机体蛋白质营养不良以及治疗过程中长期应用激素和免疫抑制剂造成的自身免疫功能低下有关。有资料表明PNS发病与T细胞亚群异常以及各亚群间的比例失调有关，主要表现在肾病综合征时CD3、CD4水平下降，而CD8正常或稍增加，CD4/CD8 比值下降［2］。Frank C 等［3］发现PNS体内CD8 T细胞克隆较正常人增加，CD4/CD8比值降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。目前，西医治疗PNS主要采用激素等药物，激素具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，长期大剂量应用，易导致感染的发生等［4］。

中医学认为，正气不足是肾病综合征并发感染的内在因素，而扶助正气则为预防感染的重要手段。艾灸作为传统的中医疗法，具有扶助正气、防病保健作用［5］，正如《扁鹊心书·须识扶阳》所曰:“常灸关元、气海、命门、中脘，虽未得长生，亦可保百年寿也。”《素问·气穴论》记载:“上纪者，胃脘也，下纪者，关元也。”《针灸真髓》曰:“三里养先后天之气，灸三里可使元气不衰，故称长寿之灸。”灸关元、足三里可强身健体，防病保健，延年益寿。温和灸足三里、关元以益气扶正，抵御外邪。有研究表明，艾灸可以显著降低肾病综合征患者尿液中蛋白质的浓度，减少蛋白质从尿液中丢失，同时也可促进机体T淋巴细胞增殖，增强自然杀伤细胞活性，使CD3、CD4细胞增高，CD4/CD8比值升高，从而达到调节机体免疫功能的作用［6］。

本研究结果表明，艾灸能显著改善PNS患者CD3、CD4及CD4/CD8的水平，调节细胞免疫功能，减少感染发生率。该疗法安全有效，简便易行，值得临床推广应用。

［1］ 陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:483.

［2］ 唐兴荣，孔庆活.补肾利水活血法对肾病综合征免疫功能的影响［J］.新中医，2013，45(6):41－43.

［3］ Frank C，Herrmann M，Fernandez S，et al.Dominant T cells in idiopathicnephrotic syndrome of childhood［J］.Kidney Int，2000，57(2):510－517.

［4］ 周宏灏.药理学［M］.2版.北京:科学出版社，2008:230.

［5］ 陈向华，张国有，周美启，等.艾灸的现代药学与药理学研究探析［J］.中国针灸，2009，29(5):428－430.

［6］ 魏铁花，王庆国，李珊珊，等.艾灸治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎实验研究［J］.长春中医药大学学报，2013，29(1):13－15.