干扰素致流感样症候群的吲哚美辛防治方案及护理

刘华 房秋燕 谢志红

（南京军区福州总医院第二住院部，福建 福州350001）

我国血清流行病学调查资料显示，我国一般人群抗-HCV 阳性率为3.2%，约有3 200 万人感染HCV［1］。人体感染HCV 后慢性化比例达80%，是肝炎肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的主要原因之一。除了引发肝脏疾病外，HCV 也引发一些自身免疫性疾病，如肾小球肾炎和冷球蛋白血症，严重危害人类健康，已成为全球性的、严峻的公共卫生问题［2］。抗HCV 治疗的主要措施为干扰素-α（Interferoa-α，IFN-α）联合利巴韦林（Ribavirin，RBV）治疗，其主要副作用有：IFN 致流感样症候群；消化道症候群；抑制造血系统；精神神经症状、内分泌系统的影响等［3-4］。流感样症候群主要表现为：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等［1，3］，头痛、肌肉酸痛、关节痛大多与发热相伴出现［5-6］。吲哚美辛是常用的非甾体抗炎药，具有抗炎、解热及镇痛作用。然而，关于吲哚美辛防治干扰素联合利巴韦林治疗慢性病毒性肝炎流感症候群的系统观察的证据不多。本研究旨在观察吲哚美辛防治干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎流感症候群的疗效及其相应的护理。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月-2011年12月就诊我科并符合《丙型肝炎防治指南》诊断标准117例慢性丙型肝炎患者。入组的患者随机分为三组：观察1组39例在注射干扰素前2h口服吲哚美辛片25mg；观察2组39例在注射后2h口服吲哚美辛片25mg；对照组39例不服用哚美辛片。三组患者年龄、男女比例、ALT、AST、TBIL、WBC、RNA等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均接受Peg-IFN 180μg／周皮下注射和RBV 900 mg／d口服。Peg-IFN 肌肉注射后，每2h用温度计测量体温1次，测量12h。取6h 内最高体温作为本研究的最高体温。12h后体温仍高于正常体温则采取其它的治疗措施。

1.2.2 护理 护士应建立良好的护患关系，预先详细向患者交待干扰素的副作用，运用语言及文字形式，宣传慢性丙型病毒性肝炎的病原学、发病机制、临床表现、传播途径、诊断、治疗及预后等知识。向患者介绍Peg-IFN 治疗产生流感样副作用的机制及预防措施，让患者有足够的心理准备，消除其紧张和不安情绪，树立战胜疾病的信心，发挥主观能动性，以最佳的心理状态积极配合治疗，并及时做好对症处理，以减轻患者痛苦。轻度发热者嘱其多饮水，卧床休息；高热者给予物理降温，如冰敷、温水擦浴等能减轻症状。

1.3 观察指标 比较三组患者发热时最高温度、持续时间，寒战、头痛、肌肉酸痛的发生率。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。正态分布方差齐性的计量资料多样本均数采用单因素方差分析；方差不齐的采用Student-Newman Keul检验。计数资料采用χ2检验。非正态分布的数据采用Kruskal-Waillis H 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者各项观察指标比较 见表1。

表1 三组患者各项观察指标比较 例（%）

3 讨论

慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 联合RBV 抗病毒治疗时产生流感样症候群达90%以上［7］，其中最主要的症状为发热的可达80%以上［8］。本研究中：吲哚美辛在防治慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 联合RBV 抗病毒治疗时产生的部分流感样样症候群有一定的效果，特别是在降低注射Peg-IFN后发热的最高体温和缩短发热持续时间有良好的作用。在注射前2h口服25mg吲哚美辛的预防发热的效果优于注射后2h口服吲哚美辛。由于吲哚美辛作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加，故能有效预防注射Peg-IFN引起的发热［9］。吲哚美辛口服吸收完全，吸收入血后，约有99%与血浆蛋白结合。口服1～4h 血药浓度达峰值，T1／2平均为4.5h［9］。慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 联合RBV 抗病毒治疗，一般在Peg-IFN 注射后4 ～5h体温开始升高，6～9h达到高峰，持续4 ～12h消退［5，8］。如果在注射前2h服用吲哚美辛，在体温开始升高之前药物浓度就已经达峰，故在降低发热的最高体温及缩短热程上较Peg-IFN 注射后给药效果更佳。

慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 联合RBV 抗病毒治疗时还产生流感样症状：大约6%的患者出现寒战、23%的患者出现头痛、25%的患者出现肌肉酸痛、21%的患者出现乏力［9］。本研究中对照组的患者寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力发生的概率分别为：7%、26%、28%、21%，基本与文献［9］报道的一致。给予吲哚美辛干预组的患者发生率略低，但未达到统计学差别。这一方面可能是吲哚美辛阵痛作用主要是对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等［9］。Peg-IFN 联合RBV 抗病毒治疗引起寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力机制还不是十分明确［9］。另一方面可能是跟研究纳入的样本量还不够，吲哚美辛抑制这些流感样症候群的规律还没完全表现出来。

总之，吲哚美辛在防治慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 联合RBV 抗病毒治疗时产生流感样症候群，特别是发热上有较好的作用。通过全方位的护理，有利于患者正确选择并完成丙型肝炎的治疗，高效利用医疗资源。

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