早产孕妇血清IL-6、IL-17和宫颈分泌物fFN水平变化及意义

黄艳丽

(湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院，湖北襄阳441021)

研究显示，国内早产占分娩总数的5%～15%，约2/3的1周岁以内婴儿死亡与早产密切相关［1］。近年来，随着辅助生殖技术的广泛应用，早产的发生率在世界范围内逐年增加。传统上主要通过产科病史、观察临床症状、检测持续性宫缩和监测宫颈扩张程度等手段来预测早产［2］，但这些方法对预测自发性早产的效果并不理想，常因预测时间太迟而延误临床处理时机。本研究观察了先兆早产孕妇血清白细胞介素6(IL-6)、血清白细胞介素17(IL-17)和宫颈分泌物胎儿纤维连接蛋白(fFN)水平变化，以期指导临床预测早产。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 先兆早产诊断标准［1］:①规则或不规则宫缩;②伴有宫颈管的进行性缩短。早产诊断标准:①规律性宫缩(≥4次/20 min);②宫口扩张＞1 cm;③宫颈展平≥80%。2012年1月～2013年1月襄阳市中心医院产科住院的先兆早产孕妇38例(A组)和早产孕妇30例(B组)，孕龄30～35周，均为单胎、头位，无妊娠合并症及内外科并发症。A组年龄(28.2±5.4)岁，体质量(61.3±7.8)kg，孕期(33.2±3.8)周，流产(1.1±0.7)次;B组年龄(27.5±5.1)岁，体质量(58.9±6.3)kg，孕期(32.7 ±3.6)周，流产(1.2±0.6)次。同期门诊行产前诊断的正常妊娠孕妇35例(C组)，年龄(27.9±3.8)岁，体质量(60.8±8.5)kg，孕期(33.1±4.1)周，流产(0.9±0.8)次。3组一般资料均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 指标观察方法 A、B组于入院时、对照组于产前检查时，分别抽取外周静脉血4 mL，4℃环境下静置10 min，离心分离血清，于－20℃保存待测。同时均取膀胱截石位，常规消毒外阴后，内窥器扩张阴道暴露宫颈;将无菌棉签置于宫颈管内10～15 s，充分吸取宫颈阴道分泌物后，立即置于pH 7.4的PBS平衡液1 mL中;待充分漂洗后，2 500 r/min离心10 min，取上清液后－80℃保存待测。采用ELISA法检测血清IL-6、IL-17和宫颈分泌物fFN，严格按照试剂盒说明书操作。使用酶标仪检测各标本450 nm的光密度值，根据标准品浓度绘制标准曲线，计算IL-6、IL-17和fFN水平。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件。计量资料以s表示，两组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组血清IL-6、IL-17及宫颈分泌物fFN分别为(57.2±13.4)pg/mL、(36.4±7.1)pg/mL、(81.9± 15.4)ng/mL，B组分别为(91.3±16.2)pg/mL、(68.3±10.3)pg/mL、(115.6±11.8)ng/mL，C组分别为(26.5±6.7)pg/mL、(17.6±2.5)pg/mL、(7.5±3.6)ng/mL;B组＞A组＞C组，P均＜0.05。

3 讨论

早产可引起新生儿呼吸窘迫综合征、间质性肺炎、新生儿器官发育不良等，也是导致新生儿死亡的主要原因［3］。因此，防止早产是改善围生儿预后的重要措施之一［4］。而随着生物免疫学的快速发展，越来越多的学者开始采用灵敏度高、特异性强的免疫学方法来预测早产。

IL-6是一种重要的炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞分泌产生［5］。研究表明，IL-6可刺激子宫组织产生前列腺素、子宫平滑肌细胞分泌催产素;其中前列腺素可促进宫颈成熟，并引起子宫收缩，从而促发早产［6］。同时，IL-6可刺激T细胞增殖、活化，进一步导致干扰素γ(IFN-γ)、IL-2、IL-17等细胞因子的分泌紊乱［7］。IL-17由Th17细胞产生，其作为IL-6的下游因子，在羊水中局部水平的增高与无症状孕妇发生自发性早产有极强的关系。而且，IL-17与IFN-γ、IL-2等细胞因子之间比例的失衡，容易导致母体对胎儿产生排斥反应，也是引起早产的免疫病理学机制之一［8，9］。本研究显示，先兆早产孕妇血清中IL-6、IL-17均显著高于同孕龄正常妊娠孕妇，而早产孕妇体内IL-6、IL-17水平则较先兆早产孕妇进一步增加。因此，妊娠期37周之前，若发现孕妇外周血IL-6和IL-17异常升高，则预示有早产的可能。

fFN是一种糖蛋白，由蜕膜滋养层细胞分泌于绒毛膜与蜕膜界面之间，对绒毛和蜕膜起着连接和黏附作用［10，11］。在正常妊娠早期，由于绒毛膜和包蜕膜未完全融和，于阴道分泌物中可检测到少量fFN;自妊娠20周起，绒毛膜和包蜕膜融合，宫颈管和阴道中几乎测不到fFN。而当先兆早产或早产时，由于子宫收缩使绒毛膜与子宫壁发生错位分离，使fFN渗入羊水和宫颈管中;或者当伴有感染时，炎症介质及炎性细胞因子刺激绒毛细胞，促使其产生fFN。国内外学者认为，宫颈阴道分泌物中出现fFN是预测孕中晚期自发性早产的标志物［12］。Conde-Agudelo等［13］的回顾性研究中，通过检测15例自发性早产和先兆早产孕妇宫颈分泌物中的fFN发现，fFN对预测早产具有较高的灵敏度和特异性;并且随着孕周的增加，其阳性率也随之增加。本研究结果显示，早产孕妇fFN水平高于先兆早产孕妇，均高于同孕龄正常妊娠孕妇。说明fFN在有早产高危因素存在尤其是出现子宫收缩或胎膜早破时明显升高，是预测早产的较可靠标志物。

因此，早产孕妇血清IL-6、IL-17及宫颈分泌物fFN均升高，联合检测对早产具有预测作用，值得临床推广应用。

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