重症监护病房与普通病房铜绿假单胞菌耐药性比较及治疗效果差异

孙鑫晔，李勇晋，张凯，王栋，曹明善，李伟.邢台市第三医院药剂科，河北邢台 054000；.邢台市人民医院手术室，河北邢台 05400

重症监护病房与普通病房铜绿假单胞菌耐药性比较及治疗效果差异

孙鑫晔1，李勇晋2，张凯1，王栋1，曹明善1，李伟1
1.邢台市第三医院药剂科，河北邢台 054000；2.邢台市人民医院手术室，河北邢台 054001

目的通过对比重症监护病房(ICU)与普通病房（GW）铜绿假单胞菌(PA)的细菌耐药性情况，为临床合理用药提供依据。方法用微量肉汤稀释法检测2010年8月—2014年8月分离出PA的最低抑菌浓度（MIC）并观察PA的细菌的形态及不同给药方案的治疗效果。结果ICU分离出PA的MIC范围明显高于GW，两类病房PA的细菌形态无显著差异，ICU与GW治疗有效率分别为91.03%、92.70%。结论PA在ICU耐药性明显高于GW，头孢他啶可作为GW患者PA感染的首选，对于ICU患者需联合用药。

铜绿假单胞菌；耐药性；ICU；普通病房；最低抑菌浓度；治疗效果

铜绿假单胞菌(PA)广泛存在于自然界，在土壤、水、空气、人体皮肤、肠道、呼吸道都广泛存在，是临床常见的条件致病菌，是目前医院感染最主要的病原菌之一[1]，分离率占9.76%[2]，其致病力强，耐药率高，已成为临床治疗的难题。因此，加强对PA耐药性监测、制定有效治疗方案，该研究者对2010年8月—2014年8月分离出的PA进行MIC测定、形态学观察，及治疗效果评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年8月—2014年8月邢台市第三医院送检标本分离的249株PA(同一患者的同一部位分离的多株同种菌以一株计算)，其中重症监护病房78株，GW171株。

1.2 MIC的测定

采用微量肉汤稀释法，测定六种常用抗PA药物头孢他啶（CAZ）、头孢哌酮/舒巴坦钠（CPZ/SBT）、亚胺培南（IPM）、美罗培南(MEM)、哌拉西林/他唑巴坦(PIP/ TAZO)、阿米卡星(AMK)的MIC。

1.3 细菌形态学观察

取培养一定时间的细菌肉汤1 mL加到EP管中，放入低温离心机，4℃，3 000 r/min，离心10 min。离心完毕，取出EP管，弃去上清，加0.1 mL生理盐水清洗，再入低温离心机，4℃，3 000 r/min，离心10 min。离心完毕，弃去上清，取沉淀涂片。待样品干燥后，进行革兰氏染色，光镜下观察细菌形态变化。

1.4 治疗效果评价

分离出PA的病人均采用单用CAZ、IPM、MEM或CAZ联合AMK、IPM联合AMK、MEM联合AMK、CPZ/ SBT联合AMK、PIP/TAZO联合AMK进行治疗，按卫生部《抗菌药物临床试验技术指导原则》临床治愈、临床改善、临床无效3级进行评定。

1.5 统计方法

采用世界卫生组织WHO提供的医院细菌耐药性监测软件WHONET5对检测结果进行数据处理，铜绿假单胞菌菌对不同抗菌药物耐药率之间的比较采用采用SPSS13.0统计软件进行分析，应用χ2检验，以P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PA在两种病房的MIC范围

ICU病房中CAZ、CPZ/SBT、IPM、MEM、PIP/TAZO、AMK对分离出的PA，MIC范围分别为：1～64、4～≥128、2～128、1～128、2～≥128、1～≥128；GW中上述六种抗菌药物对PA的MIC范围分别为：0.25～64、0.25～≥128、0.125～128、0.25～128、0.25～128、0.25～128，见表1。

2.2 PA在两种病房的细菌形态

分离自ICU病房与GW的PA，光镜下观察其形态，未见显著差异。（见图1、图2）。

2.3 PA治疗的有效率

两种病房分别有7名与4名患者临床无效，有效率分别为91.03%、92.70%，见表2，表3。

3 讨论

该研究采用微量肉汤稀释法[3]检测六种抗菌药物对PA的MIC，以比较该院ICU与GW分离出PA的细菌耐药性。MIC是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标，指在体外培养细菌18～24 h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度，也就是抑制细菌生长所需药物的最低浓度。PA对临床常用抗菌药物的耐药率较高，呈现多药耐药趋势，PA的传播趋势以散发为主，其进化速度较快，但在医院抗菌药物选择压力的作用下也易形成典型的克隆复合体[4]，尤其在ICU，多种抗生素的反复使用甚至不合理使用，使其耐药性显著高于GW[5]。该研究结果显示ICU分离出PA的MIC值明显高于GW，与上述细菌耐药情况一致，尽管两者耐药性相差较大，但其细菌形态未见显著差异。

该次研究中所有分离出PA的病人均采用单用CAZ、IPM、MEM或CAZ联合AMK、IPM联合AMK、MEM联合AMK、CPZ/SBT联合AMK、PIP/TAZO联合AMK进行治疗。ICU病房与GW治疗后患者症状、体征及实验室检查均明显好转，两种病房分别有7名与4名患者临床无效，有效率分别为91.03%、92.70%，所有采取IPM联合AMK、MEM联合AMK治疗的患者未出现临床治疗无效情况，但治疗成本较高；在治疗PA感染时ICU患者的抗菌药物使用疗程明显高于GW患者，而总体有效率却低于GW。IPM联合AMK、MEM联合AMK疗效最佳，有效率达100%，但成本效果比较高，适用于ICU病房或GW多重耐药的PA菌感染患者；而其他治疗方案中单用CAZ、CAZ联合AMK、CPZ/ SBT联合AMK、PIP/TAZO联合AMK成本效果比相差不大，可作为GW及ICU病房部分耐药率较低的PA感染患者。

需要注意的是ICU多为老年患者，可能患有多种疾病同时伴有脏器衰竭，在应用AMK时一定要注意的肾功能，定期复查，出现异常时应及时减量或停药。IPM因其引起神经系统不良反应，如诱发癫痫的可能大于MEM，因此对于有神经系统疾病及颅脑手术术后的患者应尽量避免使用IPM。

目前，治疗多药耐药PA所引起的感染主张联合用药[6-7]，刘丽文等[8]在联合应用抗菌药物后，发现各种药物的MIC、MIC50及MIC90都有降低，指出联合应用抗菌药物可使药物的敏感性增强,使药物的抑菌效果更好。该研究显示头孢他啶单药治疗GW分离出PA感染患者仍取得的较好效果，对于ICU患者或分离多重耐药PA患者仍推荐联合用药。

[1]吴伟清,李国明.铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展[J].医学综述,2012,18(22):3812-3815.

[2]胡付品,朱德妹,汪复,等.2013年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2014,14(5):365-374.

[3]周宁,张建新,樊明涛,等.细菌药物敏感性实验方法研究进展[J].食品工业科技,2012,33(9):459-464.

[4]徐立群,吴立燕,丁汀,等.铜绿假单胞菌耐药率与多位点序列分型研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25(3):501-504.

[5]叶晓涛,张旭.ICU与普通病房铜绿假单胞菌感染分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(10):2196-2198.

[6]Dupont Hervé,Marciniak Sandra,Zogheib Elie,et al.Use of aztreonam in association with cefepime for the treatment of nosocomial infections due to multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa to β-lactams in ICU patients:A pilot study [J].Anaesthesia Critical Care&Pain Medicine, 2015,34(3):141-144.

[7]Drago Lorenzo,De Vecchi Elena,Nicola Lucia,etal.In vitro selection of resistance in Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp by levofloxacin and ciprofloxacin alone and in combination withβ-lactams and amikacin[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy,2005,56(2):353-359.

[8]刘丽文,韩克军,陈正荣.联合用药对多药耐药铜绿假单胞菌的体外活性[J].中华医院感染学杂志,2009,19(10):1262-1264.

Comparison of the Drug Resistance of Pseudomonas Aeruginosa and the Corresponding Treatment Effect in Intensive Care Unit and General Ward

SUN Xin-ye1,LI Yong-jin2,ZHANG Kai1,WANG Dong1,CAO Ming-shan1,LI Wei1
1.Department of Pharmacy,Xingtai Third Hospital,Xingtai,Hebei Province,054000 China;2.Operating Room,Xingtai City People's Hospital,Xingtai,Hebei Province,054001 China

ObjectiveTo provide a basis for clinical rational use of drugs by comparing the drug resistance of Pseudomonas aeruginosa(PA)in intensive care unit(ICU)with that in general ward(GW).MethodsThe minimal inhibitory concentration (MIC)of PA was isolated from August 2010 to August 2014 by using broth dilution method.And the morphology of the bacteria and the effect of different treatment regimen for PA were observed.ResultsThe MIC range of ICU was significantly wider than that of GW.And there was no significant difference between the two types of PA.The response rate was 91.03% and 92.70%respectively in ICU and GW.ConclusionThe drug resistance of PA in ICU was significantly higher than that in GW.And ceftazidime was the first choice for PA infection in GW patients,but drug combination was necessary for ICU patients.

Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;ICU;General ward;Minimum inhibitory concentration;Treatment effect

R978.1

A

1674-0742（2015）11（b）－0053-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.32.053

2015-08-05）

孙鑫晔（1982－），男，江苏宜兴人，硕士，主管药师,主要从事临床药学工作。