中药防治肾小球硬化研究进展

2015-04-04张广成

实用中医药杂志 2015年1期

张广成，吕勇

（1.安徽中医药大学2012级硕士研究生，安徽合肥230038；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥230031）

肾小球硬化是多种原因导致肾小球损伤和病变的共同结局，也是慢性肾衰竭的主要病理基础。肾小球硬化的主要病理表现为肾小球细胞损伤减少，细胞外基质逐渐积聚，肾血流动力学改变，肾小球滤过率下降，最终导致肾功能丧失。病机有肾小球系膜细胞、足细胞、肾小球内皮细胞等肾小球固有细胞损伤，多种细胞因子的作用，RAS系统在肾脏局部激活引起肾损伤，GMC的异常增殖及ECM的过度积聚，脂质代谢紊乱、血流动力学改变等促进残余肾小球高代谢和代偿性肥大［1］。

肾小球硬化属中医“水肿”、“癃闭”、“关格”、“溺毒”等范畴。基本病机为“虚”、“湿”、“毒”、“瘀”［2］。现就单味中药和中药复方防治肾小球硬化的研究进展综述如下。

1 单味中药

黄芪。性味甘、微温，归脾、肺经，具有补气健脾，升阳举陷，益卫固表，利尿消肿，托毒生肌功效。常用于治疗各种原因引起的蛋白尿，具有促进机体代谢、增强和调节机体免疫功能及明显的利尿作用，并可扩张冠状动脉和外周血管，降低血压，降低血小板黏附力，减少血栓形成，保护心血管系统［3］。魏佳莉等［4］观察发现黄芪可通过抑制TGF-B1诱导的HK-2细胞ECM的分泌，增加ECM的降解，从而减轻肾小管间质的纤维化，延缓肾小球硬化。杨冠琦等［5］进行动物实验研究，发现黄芪可以通过抑制基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）基因的表达，达到延缓肾小球硬化的作用。

冬虫夏草。性味甘、温，入肺、肾经，具有补肾益肺、止血化痰功效，具有调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗疲劳、耐缺氧、保护肝肾功能等多种作用，其主要成分有核苷类、氨基酸类、甘露醇、麦角甾醇类、多糖类、脂肪酸、维生素类、无机元素［6］。潘梦舒等［7］通过动物实验研究发现冬虫夏草可以明显延缓肾小球足细胞足突的融合、裂孔隔膜的消失和增加裂孔数目，减少肾小球肥大和肾小管变形，延缓肾小球硬化的进展。施海涛等［8］观察发现冬虫夏草提取物可以抑制肾小球系膜细胞TGF-β1基因的表达，延缓肾小球硬化的进展。

大黄。性味苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经功效，研究证实大黄能有效防治慢性肾衰竭。李冬梅等［9］通过动物实验研究发现大黄素能通过降低大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达，使ECM的降解增加、堆积减少，可延缓肾间质纤维化的进展、保护肾功能。余德芊等［10］观察发现大黄酸可以抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞的肥大，并发现大黄酸可抑制血管紧张素Ⅱ（AngII）诱导的肾小管上皮细胞肥大［11］，延缓肾小球硬化的进展。

红花。性味辛、温，归心、肝经，主要功效为活血通经、祛瘀止痛、化滞消斑。红花含红花醌甙、新红花甙、红花甙、木脂素类、脂肪油、红花多糖、多种氨基酸等成分，具有改善心肌缺血、降低冠脉阻力、增加冠脉流量、降低血脂、抗血小板聚集、提高小鼠耐氧能力等作用［12］。刘慎微等［13］通过动物实验研究发现红花可能通过抑制糖尿病大鼠肾皮质氧化应激反应，达到延缓肾小球硬化进展的作用。郭登洲等［14］研究发现红花黄色素可通过降低AngⅡ含量，维持ACE、ACE2 的平衡，调节循环和局部血管舒缩的平衡，维持肾血流量和水盐代谢稳定，达到抑制肾小球硬化、减轻糖尿病肾病的病理损害、保护肾功能的作用。

地龙。性味咸、寒，归肝、脾、膀胱经，具有清热息风、通络、平喘、利尿等功效。药理学研究证明，地龙水提液、乙醇渗滤液、冻干粉等均有较强的抗凝血、促纤维蛋白溶解、抗血栓等作用［15］。包红等［16］通过动物实验研究发现地龙可以通过抑制肾小球系膜细胞的增殖，减轻系膜基质积聚，抑制肾小球硬化，保护肾功能。戈娜等［17］通过动物实验研究发现地龙能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏Ⅳ型胶原蛋白的表达，阻断细胞外基质的积聚，起到延缓肾小球硬化及肾小管损伤的作用，减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变。

水蛭。性味咸、苦、平，归肝经，具有破血通经、逐瘀消癥功效。张锡纯认为水蛭能破瘀血且不伤新血，专入血分而不伤气分。药理研究发现，水蛭具有抗凝血、抗血栓、抗炎、抗纤维化等作用［18］。李莹等［19］观察发现水蛭素可以通过降低尿微量白蛋白，改善机体高凝状态，达到延缓肾小球硬化，保护肾功能的作用。李琳等［20］通过动物实验研究发现水蛭可以通过减少糖尿病大鼠肾脏IV型胶原蛋白表达，阻断肾小球硬化，保护肾功能。

2 中药复方

真武汤。真武汤出自《伤寒论》，主治水肿、阳虚水泛证。陈广涛等［21］观察发现真武汤能调节大鼠肾小球滤过膜的通透性，促使代谢产物Scr、BUN的排出，改善大鼠的肾功能。王惠君等［22］研究发现模型组大鼠的肾小管间质部分有FN、LN、IV型胶原的大量积聚，而真武汤治疗组大鼠的肾小管间质部分FN、LN、IV型胶原积聚明显减少，并发现TGF-B1、PDGF在模型组大鼠的肾小管间质区域大量表达，而TGF-B1、PDGF在真武汤治疗组大鼠的肾小管间质区域表达明显降低，提示真武汤可能是通过抑制大鼠肾小管间质中TGF-B1、PDGF的过度表达，减少大鼠肾小管间质FN、LN、IV型胶原等细胞外基质成份的过度聚集，达到延缓肾小球硬化的作用。

补肾活血方。补肾活血方由淫羊藿15g，肉苁蓉12g，桃仁15g，红花15g，丹皮15g组成。段晓虹等［23］观察补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响，结果发现给补肾活血方8周后，大鼠肾组织中TIMP-1的含量均明显降低，MMP1的含量均明显提高，并且肾小球囊壁增厚较模型组减轻，肾小球体积有所增加，其肾小球损伤程度明显减轻。表明补肾活血方可能是通过降低大鼠肾组织中TIMP-1的表达、上调大鼠肾组织中MMP-1的表达，达到减少大鼠肾小球细胞外基质的积聚、减轻大鼠肾脏的病理损害、延缓大鼠肾小球硬化的作用。

加减抵挡汤。柴可夫等［24］采用单侧肾切除重复阿霉素注射造成肾小球硬化大鼠模型观察加减抵挡汤对肾小球硬化大鼠TIMP-1及PAI-1mRNA表达的影响，结果显示加减抵挡汤能降低肾小球硬化大鼠24h尿蛋白定量、BUN，保护肾功能，并且能下调大鼠肾皮质中PAI-1 mRNA、TIMP-1mRNA的表达。认为加减抵挡汤可能是通过降低大鼠肾皮质中PAI-1 mRNA、TIMP-1 mRNA的表达，达到延缓大鼠肾小球硬化的作用。

化痰活血软坚方。化痰活血软坚方由海藻、丹参、大黄、黄芪、当归组成动物实验研究发现模型组大鼠肾组织中PDGF-B、IL-1B、TNF-A的表达显著增强，而化痰活血软坚方治疗组大鼠肾组织中PDGF-B、IL-1B、TNF-A的表达显著降低，表明化痰活血软坚方延缓肾小球硬化进展可能与抑制大鼠肾组织中PDGF-B、IL-1B、TNF-A的产生和分泌有关［25］。

肾络宁。肾络宁由柴胡、黄芩、黄芪、女贞子等药组成，动物实验研究发现，肾络宁可减少IgA肾病肾小球硬化大鼠尿蛋白定量和尿红细胞数量，并能减少大鼠肾小球细胞外基质的聚积、足细胞足突病理改变及胶原纤维的生成，减轻肾小球损伤，促进肾脏组织的修复，延缓大鼠肾小球硬化［26］。

尿毒灵。尿毒灵由大黄、黄芪、三七、淫羊藿等组成，动物实验研究发现，尿毒灵可能通过上调肾小球MMP-9mRNA基因的表达和下调肾小球TIMP-1mRNA基因的表达，达到促进肾小球细胞外基质的降解，延缓肾小球硬化作用［27］。

3 小结

中药具有确切的抗肾小球硬化的作用，但必须指出的是，其研究多以动物为对象，尽管特定动物模型可以模拟人类某一器官的特定病变，但动物机体代谢在很多方面与人类有着很大的差异，从中药治病学角度来看仍不能完全代表人类疾病全身变化的实际情况。因而，中药在抗肾小球硬化机制研究中的应用意义受到一定限制，难以体现中医辨证施治的精髓所在。不过，尽管现在的研究还存在诸多缺陷，但众多的动物实验研究及临床疗效证明，中药治疗慢性肾脏病、延缓肾小球硬化的进展有很大的优势。

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［3］朱伟珍，钟贤.黄芪治疗慢性肾小球疾病概况［J］.河南中医杂志，2013，9（1）：132.

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［5］杨冠琦，张君，丁晓欢，等.黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2及TIMP-2-mRNA表达的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2011，12（8）：673-675.

［6］喻林红，林伟.冬虫夏草的化学成分和药理作用及临床应用［J］.海峡药学，2013，25（12）：63-66.

［7］潘梦舒，郝丽，郑云，等.冬虫夏草对DN大鼠肾足细胞的保护作用观察［J］.山东医药，2011，51（5）：34-35.

［8］施海涛，王雪峰，董春玲，等.冬虫夏草提取物对糖尿病肾病及肾小球系膜细胞TGF-β1基因的影响［J］.中医药学报，2013，41（3）：154-156.

［9］李冬梅，孙禄，刘巍，等.大黄素对肾纤维化大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的影响［J］.齐齐哈尔医学院学报，2010，31（17）：2689-2691.

［10］余德芊，高原，刘晓红.大黄酸对大鼠肾小管上皮细胞肥大抑制作用［J］.中国公共卫生，2010，26（5）：583-584.

［11］余德芊，高原，刘晓红.大黄酸对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠近端肾小管上皮细胞肥大的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（10）：135-136.

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