糖尿病合并高血压患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平变化及意义

张华，刘利祥，刘智(天津医科大学基础医学院，天津医科大学口腔医院，天津00070; 天津市第五中心医院;天津市武清区人民医院)

糖尿病合并高血压患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平变化及意义

张华1，刘利祥2，刘智3
(1天津医科大学基础医学院，天津医科大学口腔医院，天津300070; 2天津市第五中心医院;3天津市武清区人民医院)

摘要:目的观察糖尿病合并高血压患者血清促炎细胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎细胞因子(IL-10)水平变化，并探讨其意义。方法糖尿病合并高血压患者52例(A组)、单纯糖尿病患者61例(B组)、单纯高血压患者40例(C组)、成年健康者40例(D组)，采用化学发光法检测各组血清IL-6、IL-10、TNF-α，并计算IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值。结果D、C、B、A组血清IL-6、TNF-α水平逐渐升高，各组比较，P均＜0.05。与B组相比，A组血清IL-10水平高，IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值低(P均＜0.05)。结论血清IL-6、TNF-α、IL-10水平升高预示糖尿病患者具有并发高血压风险。

关键词:白细胞介素6;肿瘤坏死因子α;白细胞介素10;糖尿病;高血压

近年来，糖尿病、高血压发病率逐渐升高，糖尿病患者中合并高血压的发病率为20%～40%，是非糖尿病人群的1.5～2倍，糖尿病患者44%死亡因素与合并高血压有关。细胞因子参与的炎性反应与临床糖尿病、高血压有密切联系［1～4］。因此，本研究观察了糖尿病合并高血压患者血清促炎细胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎细胞因子(IL-10)水平变化，并探讨其意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选择天津市武清区人民医院糖尿病患者113例，其中男59例、女54例，年龄34～77岁、平均51.8岁，诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。其中糖尿病合并高血压患者52例(A 组)，单纯糖尿病患者61例(B组)。将单纯高血压患者40例(依据2005年中国高血压防治指南的原发性高血压诊断标准)设为C组，成年健康者40例设为正常对照组(D组)。各组无其他基础疾病，近期未服用过激素类药物。各组性别、年龄等一般资料具有可比性。

1.2IL-6、IL-10、TNF-α检测超速离心法去除脂血后采集血清，－20℃冰箱中保存。采用化学发光法检测各组血清IL-6、IL-10、TNF-α。步骤严格按照西门子IMMULITE试剂盒操作。并计算IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，比较用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

各组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较见表1。金黄色葡萄球菌共6株、肺炎链球菌仅1株，可能与培养方法、痰标本质量及院外应用抗菌药物等因素有关。药敏结果显示主要革兰阳性球菌对万古霉素均未出现耐药现象，万古霉素仍是目前治疗对其他抗菌药物耐药或疗效差的葡萄球菌属、肺炎链球菌、肠球菌最有效的药物。

参考文献:

［1］叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［M］.3版.南京:东南大学出版社，2006: 755-885.

［2］刘又宁，曹彬，王辉，等.中国九城市成人医院获得性肺炎微生物学与临床特点调查［J］.中华结核和呼吸杂志，2012，35 (10) : 739-746.

［3］庄美丽，王斌，蒋捍东.铜绿假单胞菌产β-内酰胺酶耐药机制的研究进展［J］.中国医学创新，2010，7(2) : 134-136

［4］Peleg AY，Seifert H，Paterson DL.Acinetobacter baumannii: emergence of a suceessful pathogen［J］.Clin Microbiol Rev，2008，21(3) : 538-582.

［5］孙丽媛，赵云冬，李明成，等.下呼吸道感染病原菌分布及耐药性监测［J］.实用医学杂志，2010，26(23) : 4407-4409.

［6］李桃，龚光明，吴晓燕，等.产ESBLs大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌医院感染及耐药性分析［J］.中华医院感染学志，2013，23 (17) : 4276-4278.

表1　各组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较(±s)

注:与D组比较，*P＜0.05;与C组比较，△P＜0.05;与B组比较，#P＜0.05。

组别　TNF-α(pg/mL)　IL-6(pg/mL)　IL-10(pg/mL)　TNF-α/IL-10　IL-6/IL-10 A组　42.85±14.33＊△#　32.54±11.37＊△#　30.70±9.28＊△#　1.42±0.63#　1.06±0.47#B组　26.52±8.57＊△　21.17±7.51＊△　6.98±2.84　4.31±1.95　3.04±1.43 C组　17.72±6.86*　13.73±0.36*　8.59±3.08*　1.94±0.57　1.46±1.12 D组　7.94±1.56　5.71±1.49　5.83±1.37　1.36±0.70　0.98±0.66

3　讨论

糖尿病、高血压等慢性疾病是我国居民近年来的主要致死病因，糖尿病合并高血压的死亡风险更是倍增。及时发现糖尿病患者继发高血压的可能性，提早采取针对、有效的治疗可以挽救患者生命。近年来炎性细胞因子与糖尿病、高血压等疾病的关系已经引起了大家的重视［5，6］。

本研究结果显示，各组血清促炎性因子IL-6、TNF-α水平比较差异均有统计学意义，与姜丽丽等［7］的研究结果一致。IL-6、TNF-α等促炎细胞因子是影响糖尿病发生发展的重要因素，可能参与了糖尿病及其血管并发症的发病及病理变化过程。炎性反应可能是高血压的发病原因之一［7，8］，IL-6、TNF-α等促炎细胞因子升高血压的机制可能为:参与促进血管平滑肌的增殖引起内皮细胞的坏死，新血管和血栓形成;控制脂溶酸活性，抑制脂蛋白脂酸活性，从而不利于脂质溶解，而易沉积于血管壁，促进动脉硬化的形成［3，4，9］。

本研究结果显示，糖尿病合并高血压患者较单纯糖尿病患者血清中抗炎细胞因子IL-10水平高，提示糖尿病患者血清IL-10水平升高可能是其继发高血压的一个前兆。IL-10是目前已经明确的主要抗炎细胞因子，是公认的具有免疫抑制功能的细胞因子。研究结果表明，几乎所有的单核巨噬细胞都有IL-10受体，IL-10可以抑制单核巨噬细胞释放免疫介质，还可以抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12等的产生［10］。IL-10通过减少炎性介质及趋化因子的释放，抑制炎性细胞的增殖和迁移。IL-10能够保护血管内皮细胞，在高血压的发生发展中起重要的免疫调节作用［11］。但是IL-10与糖尿病的关系还没有明确定论，各研究存在不同意见，这可能与IL-10的基因多态性有关，需要更加深入的研究来证实。

促炎细胞因子与抗炎细胞因子的比值代表了机体促炎性与抗炎性动态平衡的状态。本研究糖尿病合并高血压与单纯糖尿病患者IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值比较差异均有统计学意义，提示促炎细胞因子与抗炎细胞因子的比值失衡可能预示着糖尿病并发高血压的风险。相对于单一检测某一促炎细胞因子或抗炎细胞因子的水平，促炎细胞因子与抗炎细胞因子比值能够更敏感、更显著、更直观地体现机体炎性动态反应。

通过阻断或抑制促炎细胞因子及其受体间作用的抗炎治疗或提高IL-10等抗炎性细胞因子水平的方案是否可以降低糖尿病患者继发高血压的可能性，甚至对糖尿病的进一步发展有延迟作用，是否可以通过检测促炎细胞因子、抗炎细胞因子、促炎细胞因子与抗炎细胞因子的比值对相关治疗过程进行监测、指导，还需要进一步研究。

［1］Donath MY，Shoelson SE.Type 2 diabetes as an inflammatory disease［J］.Nat Rev Immunol，2011，11(2) : 98-107.

［2］Osborn O，Olefsky JM.The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease［J］.Nat Med，2012，18(3) : 363-374.

［3］Welsh P，Murray HM，Ford I，et al.Circulating interleukin-10 and risk of cardiovascular events: a prospective study in the elderly at risk［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31(10) : 2338-2344.

［4］Vaziri ND，Rodríguez-Iturbe B.Mechanisms of disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension［J］.Nat Clin Pract Nephrol，2006，2(10) : 582-593.

［5］Tilg H，Moschen AR.Inflammatory mechanisms in the regulation of insulin resistance［J］.Mol Med，2008，14(3-4) : 222-231.

［6］Münzberg H，Myers MG Jr.Molecular and anatomical determinants of central leptin resistance［J］.Nat Neurosci，2005，8(5) : 566-570.

［7］姜丽丽，王燕.高血压患者健康子女血浆高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及白介素-6水平变化研究［J］.中国实验诊断学，2013，17(1) : 58-60.

［8］Shiota N，RysäJ，Kovanen PT，et al.A role for cardiac mast cells in the pathogenesis of hypertensive heart disease［J］.J Hypertens，2003，21(10) : 1935-1944.

［9］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer M，et al.Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction［J］.Circulation，2000，101 (18) : 2149-2153.

［10］顾秋萍，白爱平.白介素-10与炎症性肠病［J］.世界华人消化杂志，2011，19(1) : 57-61.

［11］Moore KW，de Waal Malefyt R，Coffman RL，et al.Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor［J］.Annu Rev Immunol，2001，(19) : 683-765.

(收稿日期:2015-02-25) 2014-12-22)

通信作者:张学军

文章编号:1002-266X(2015) 19-0079-02

文献标志码:B

中图分类号:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.030