新生儿遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症1例报告

张爱梅，张立明，林新宇，孙志群，邱晓梅(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

新生儿遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症1例报告

张爱梅，张立明，林新宇，孙志群，邱晓梅
(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

患儿男，7日龄，因“发热3d，脐部出血不止1d”于2011年8月16日入潍坊市人民医院新生儿科。患儿系足月剖宫产，生后反应及吃奶好。第4天突然发热，体温达38.2℃，未干预;第6天脐部出血不止，再次结扎脐带，创面仍出血不止，考虑新生儿出血症，予维生素K1治疗无效。凝血常规检查结果示凝血酶原时间(PT)41.8 s，活化部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(Fig)正常，血常规: WBC 8.6×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 79g/L，PLT 321 ×1012/L。输注浓缩红细胞及冷沉淀等治疗，脐部出血停止。第2天，患儿出现憋气、青紫及烦躁不安。查体:精神萎靡，面色青紫，喘憋貌，呼吸80次/min，全身无出血点，前囟平软，三凹征阳性，双肺底闻及细小水泡音，心率180次/min，律齐，无杂音，腹软，肝脾不大，脐部无渗血，带导尿管。初步诊断为新生儿肺炎;急性心力衰竭;失血性贫血。立即给予速尿、西地兰、抗生素、维生素K1及吸氧等治疗，2 h后喘憋开始减轻，胸部X线片示肺炎及胸腔少量积液。尿道口有鲜血渗出，之后出现全程血尿，量逐渐增多，患儿贫血不断加重，输注浓缩红细胞及冷沉淀，仍有间断肉眼血尿，查凝血常规: PT 40.6 s，APTT、TT及Fig正常，给予新鲜血浆及凝血酶原复合物，出血渐止。做双肾、输尿管及膀胱彩超，结果发现膀胱内6.2 cm×4.6 cm×3.5 cm高强度回声团块，考虑膀胱积血，1d后患儿尿中带血块，1d排完，复查膀胱彩超，结果显示团块消失。治疗9d患儿临床症状完全消失，复查凝血常规: PT 15.3 s，APTT、TT及Fig正常，血标本送检凝血八项，出院。出院后1周，患儿再次以咳嗽3d入新生儿科。查体:精神好，呼吸平稳，面色红润，全身无瘀斑及出血点，前囟平软，颈软，双肺呼吸音粗，无啰音，心率120次/min，律齐，无杂音，腹软，肝脾不大，脐部无渗血。血常规: WBC 15.5×109/L，Hb 71g/L，PLT 201×1012/L;凝血常规: PT 41.5 s，APTT、TT及Fig正常;凝血八项结果示遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)为0.9%(参考范围70%～120%)，FⅦ明显缺乏，考虑遗传性FⅦ缺乏症。抗感染治疗5d后咳嗽明显减轻，第6天凌晨开始不明原因哭闹，6 h后患儿出现喘憋、血氧饱和度下降，全身苍白，双肺听诊无啰音，心率达200次/min，律齐，肝脏肋缘下增大1.0 cm，血常规示血红蛋白61g/L，考虑有内脏出血、失血性贫血。头颅、心脏、腹腔脏器、腹腔积液彩超检查无异常，胸腔积液彩超示双侧胸腔积液，深度4.3/3.6 cm，胸片示双侧胸腔积液，无肺炎改变，结合既往病史、凝血常规及凝血因子结果，考虑胸腔积血的可能性大，给予半卧位、镇静、吸氧，强心、输注浓缩红细胞、凝血酶原复合物治疗好转，8d后复查胸腔积液吸收。追问其父母及姐姐均无出血不止病史，凝血八项均无异常。

出院后患儿时有不明原因哭闹，给予口服山莨菪碱效果不明显，约4个月时患儿全身出现多处瘀斑，在门诊输注凝血酶原复合物及浓缩红细胞好转，且哭闹好转。以后每个月输注凝血酶原复合物。7个月时患儿突然出现抽搐不止，做颅脑CT示脑室内大量出血，家属放弃治疗死亡。

讨论: FⅦ缺乏症临床罕见，是由位于人类13号染色体长臂(13q34)的FⅦ基因突变引起的一种常染色体隐性遗传性疾病，发病率为五十万分之一［1］。男女两性均可发病，临床表现为出血异常，纯合子者Ⅶ因子不足1%，出血较重，新生儿期可发病。杂合子者Ⅶ因子含量为正常的16%～42%，一般无出血［2］。FⅦ缺乏症于1951年首先由Alexande［3］报道，国内报道较少，尤其是起病于新生儿期的病例。笔者在中国知识资源总库、CNKI系列数据库、万方数据库及维普数据库检索，1985年至今国内共报道FⅦ缺乏症35例，其中新生儿期发病仅11例，主要表现为颅内出血及消化道出血等，预后较差。

FⅦ是由肝细胞合成并分泌的一种单链糖蛋白，正常血液循环中因子Ⅶ水平约为0.5mg/L，活性为70%～120%。研究发现，FⅦ缺乏症的临床出血程度和FⅦ凝血活性并不相关，部分纯合性突变的患者即使FⅦ水平在正常的10%以下，仍可能仅有轻微的临床表现［4］。但当FⅦ水平低于1%时，

可表现为出血，其严重程度主要取决于基因突变的数量、突变位点对FⅦ功能的影响程度和基因多态性等。但纯合性和双杂合性的基因突变临床出血常较严重，杂合性突变多无临床症状。遗传性FⅦ缺乏症的特征性表现是PT延长而APTT正常［5］。诊断需对FⅦ进行特异性检查。目前该病尚无根治方法，主要依靠输注新鲜血浆、凝血酶原复合物及人重组活化因子Ⅶ，效果不一。新鲜血浆价格低廉，容易获得，但血浆有输入病毒的潜在危险，且有效性不佳;血浆提取FⅦ虽适于手术，但易发生血栓、DIC、纤维蛋白溶解及维生素K依赖;人重组活化因子Ⅶ非常有效且风险小，但价格较高［6］。Ⅶ因子治疗评估协会最新研究显示，患者每周应用人重组活化因子Ⅶ，总量为90～100 μg/kg，分3次应用，可有效预防出血，且无血栓形成等不良反应［7］。

本例患儿凝血常规检查示PT延长、APTT正常，FⅦ仅为0.9%，诊断明确。该患儿发病于新生儿期，发病年龄仅5d，首先表现为脐部出血不止，后出现胸腔反复积血、膀胱出血，反复皮肤瘀斑，最后死于颅内出血，一度误诊为维生素K缺乏、新生儿肺炎合并胸腔积液，最终查凝血因子确诊为遗传性FⅦ缺乏症，其父母、胞姐无异常，FⅦ仅为0.9%，该患儿应属纯合子。提示对新生儿及小于3个月有出血倾向的婴儿，在注射维生素K1无效情况下，若存在PT延长，APTT正常，应做凝血因子检测，以免误诊。

参考文献:

［1］丁秋兰，王鸿利，王学锋，等.双重杂合性突变Arg304Gln和Arg304Trp导致的遗传性凝血因子缺陷症［J］.中华医学遗传学杂志，2003，20(4): 11-15.

［2］Arellano-Rodrigo E，Gironellam，Nicolau I，et al.Clinicalmanagement of thrombosis in inherited factorⅦdeficiency: adescription of two cases［J］.Thromb Haemost，2009，101(2): 402-404.

［3］Alexander B，Goldstein R，Landwehr G，et al.Congenital SPCAdeficiency: a hitherto unrecognized coagulationdefect with hemorrhage rectified by serum and serum fractions［J］.J Clin Invest，1951，30(6): 596-608.

［4］Landaud，Rosenberg N，Zivelin A，et al.Familial factor VIIdeficiency with foetal and neonatal fatal cerebral haemorrhage associated with homozygosis to Gly180Argmutation［J］.Haemophilia，2009，15(3): 774-778.

［5］Karimim，Shafieian R.Prophylactic effect of recombinant factor VIIa with congenital factorⅦdeficiency［J］.Haemophilia，2008，14(4): 851-852.

［6］魏文金，张勤，郭宏湘，等.先天性遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并肾上腺出血一例［J］.中国新生儿科杂志，2014，29(4): 275.

［7］Napolitanom，Giansily-Blaizotm，Dolce A，et al.Prophylaxis in congenital factor VIIdeficiency: indications，efficacy and safety.Results from the seven treatment evaluation registry(STER)［J］.Haematologica，2013，98(4): 538-544.

收稿日期:( 2015-03-21)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.042