国产EXCELTM与Friebird2TM药物洗脱支架在ACS治疗中的应用对比观察

梁滨，孙伟，朱皓，郑振国，张研，尹达，周旭晨

(1大连市第三人民医院,辽宁大连116033；2大连医科大学附属第一医院)

国产EXCELTM与Friebird2TM药物洗脱支架在ACS治疗中的应用对比观察

梁滨1，孙伟1，朱皓2，郑振国2，张研2，尹达2，周旭晨2

(1大连市第三人民医院,辽宁大连116033；2大连医科大学附属第一医院)

目的 比较国产EXCELTM与Friebird2TM药物洗脱支架在急性冠脉综合征(ACS)患者介入治疗中的安全性及有效性。方法 回顾性分析2011年1月～2012年3月经植入EXCELTM支架(EXCELTM组，n=184)和Friebird2TM支架(Friebird2TM组，n=156)治疗的ACS患者的临床资料。比较两组支架置入情况。术后随访1 a，观察两组术后主要不良心血管事件(MACE)、支架内狭窄、支架内血栓、再发心绞痛的发生情况。结果 两组手术操作成功率分别为99.6%和99.4%。术后1个月，两组分别发生支架内血栓1例，均无再发心肌梗死、再次血运重建事件发生。术后1 a，两组均无心源性死亡病例，EXCELTM组再发心绞痛12例，非致死性心肌梗死2例，支架内再狭窄4例，靶病变再次血运重建2例，MACE 5例，无MACE生存164例；Friebird2TM组分别为14、3、5、2、6、134例；P均>0.05。结论 国产EXCELTM与Friebird2TM药物洗脱支架治疗ACS均安全、有效，前者较后者术后MACE发生率较低，但差异无统计学意义。

药物洗脱支架；生物可降解；永久聚合物；雷帕霉素；急性冠状动脉综合征；不良心血管事件

国产新型生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架EXCELTM通过药物载体聚乳酸的缓慢降解，理论上可以降低支架内再狭窄和晚期支架血栓形成，诸多的临床试验均证明其安全有效[1,2]。国产永久性涂层雷帕霉素洗脱支架Friebird2TM作为新一代的药物支架也已广泛应用于临床，且已被循证医学证据证实其安全性及有效性[3,4]。目前，关于两种支架的临床对比研究较少。本研究旨在通过回顾性随访比较EXCELTM(山东威海吉威医疗)与Friebird2TM(上海微创公司)两种药物洗脱支架在急性冠状动脉综合征(ACS)患者治疗中的有效性及安全性，为临床选择药物支架提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年1月～2012年3月大连市第三人民医院择期或急诊行PCI的ACS患者340例，其中男260例(76.47%)、女80例(23.53%)，年龄(59.87±10.15)岁。根据使用药物洗脱支架的种类分为生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架组(EXCELTM组)184例和永久性涂层雷帕霉素洗脱支架组(Friebird2TM)156例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。排除标准：①对阿司匹林、氯吡格雷及造影剂等过敏，且不能坚持双重抗血小板治疗者；②混合植入不同支架者；③有出血倾向、活动性消化道溃疡史、脑出血或蛛网膜下腔出血史、抗血小板制剂和抗凝剂治疗禁忌证者；④左心室射血分数<35%者；⑤预期寿命<12个月者；⑥冠状动脉旁路移植血管病变者。

1.2 方法

1.2.1 PCI方法 患者均采用桡动脉或股动脉途径行冠状动脉造影。按标准Judkins法行选择性冠状动脉造影(CAG)检查，术中血管内注入肝素8 000～10 000 U；常规投照体位显示左右冠状动脉，根据具体情况加照其他体位，确定靶血管和靶病变；对血管直径狭窄>70%的大血管(直径≥2.5 mm)，按标准方法行冠状动脉内支架置入术。每例患者只置入一种类型的药物洗脱支架。选用支架长度较病变长度长2～4 mm。在扩血管药物充分足量应用的情况下，选择支架的直径与靶血管病变近段正常血管直径比约1∶1.0，之后以较高气囊压力释放支架(10～20 atm)。弥漫性病变或置入>2枚支架者在药物洗脱支架间需要重叠2 mm左右,且对重叠处行球囊高压扩张；根据造影结果选择是否应用高压球囊继续扩张，保证支架完全释放。支架置入术后至少两个不同造影体位确认有无分支重叠和严重靶血管缩短，支架置入后要达到冠状动脉造影显示支架扩张至造影剂充满的血管边界。介入治疗成功至少需要相互垂直的两个投照体位，肉眼判定管腔残余狭窄<20%，支架远端病变血管TIMI分级达3级血流，未发生与PCI治疗有关的严重并发症。

1.2.2 随访方法 所有患者出院后进行电话或门诊随访终点事件的发生率。终点事件为30 d、3个月、6个月和全部随访期不良心血管事件(MACE，包括心源性死亡、非致命性心肌梗死和TLR发生率)、支架内血栓及支架内狭窄和再发心绞痛。术后1 a内通过冠状动脉造影或Flash双源CT进行影像学复查，记录支架内管腔直径、狭窄程度、有无再狭窄及血栓形成等数据。病变的定量测量造影用QCA测量，CT检查用CT测量。同时通过冠心病专家门诊记录，PCI术后随访内容，包括有无心绞痛再发、血常规、肝功能、血脂、CK及阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、ACEI及ARB等应用情况。

2 结果

2.1 两组PCI结果比较 两组手术操作成功率分别为99.6%和99.4%。两组支架数、支架总长度、及支架扩张持续时间比较，P均>0.05。见表1。

2.2 随访结果 术后1个月，两组分别发生支架内血栓1例，均无再发心肌梗死、再次血运重建事件发生。术后1 a，完成随访311例(91.5%)，均无心源性死亡病例。EXCELTM组再发心绞痛12例，非致死性心肌梗死2例，支架内再狭窄4例，靶病变再次血运重建2例，MACE 5例，无MACE生存164例；Friebird2TM组分别为14、3、5、2、6、134例；P均>0.05。

3 讨论

本研究选用的EXCELTM和Firebird2TM药物洗脱支架均是在第2代药物支架的基础上改进而来[5～13]。在本回顾性研究的比较中，两种支架均表现出较低的MACE发生率，并且临床结果比较均无统计学差异。

EXCELTM与Firebird2TM药物洗脱支架均采用雷帕霉素药物涂层[14]。雷帕霉素是一种天然的大环内脂类抗生素，具有很强的免疫抑制和抗细胞增殖作用，其与胞质受体(FKBP12)结合，使p27表达增强，抑制pRb蛋白磷酸化，阻断细胞增殖周期(G～S期)，从而使平滑肌细胞增殖和迁移受到抑制。雷帕霉素对靶血管病变的抗增殖作用是两种雷帕霉素洗脱支架表现出良好临床结果的重要原因。一项单中心研究[15]纳入190例ACS患者，其中Firebird2TM组93例，EXCELTM组97例。随访结果显示，两组MACE发生率分别是2.1%和0，均未出现架内再狭窄，两组MACE发生率和支架内再狭窄的发生率几乎没有差异。Liu等[16]对397例ACS患者分别应用EXCELTM及Friebird2TM药物洗脱支架，结果显示，两组心源性死亡、非致死性心肌梗死及靶病变重建等复合事件终点比较，差异无统计学意义。本研究亦得出相同结果，EXCELTM组较Friebird2TM组MACE发生率稍低，但无统计学差异，考虑随访病例数较少，随着病例数的扩大，两者之间的差异可能会越来越小。

综上所述，国产EXCELTM与Friebird2TM药物洗脱支架在ACS的治疗中均安全有效，前者晚期MACE发生率较小，但无统计学差异。本次研究是回顾性分析，样本量较少，尤其术后随访时冠状动脉造影随访病例较少，缺乏极晚期的不良事件数据。另外，本研究中如靶病变的狭窄程度、术后支架扩张是否理想等数据大多来自术者的目测或主观分析，而没有采用IVUS或OCT进行客观精确的定量分析。因此，本研究有一定的局限性，需更多大样本随机研究和更长时间随访及更全面评价体系来证实。

[1] Lafont A. The Cypher stent: no longer efficacious at three months in the porcine model[J]. Cardiovasc Res, 2004,63(4):575-576.

[2] Fattori R, Piva T.Drug-eluting stents invascular intervention[J]. Lancet, 2003,361(9353):247-249.

[3] Virmani R, Guagliumi G, Farb A, et al. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent:should we be cautious[J]. Circulation, 2004,109(6):701-705.

[4] Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, et al. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions[J]. Circulation, 2007,115(17):2344-2351．

[5] Carter AJ, Aggarwal M, Kopia GA, et al. Long-term effects of polymer-based, slow-release, sirolimus-eluting stents in a porcine coronary model[J]. Cardiovasc Res, 2004,63(4):617-624.

[6] Hong MK, Mintz GS, Whan CL, et al. Late stent malapposition after drug-eluting stent implantation: an intravascular ultrasound analysis with long-term follow-up[J]. Circulation, 2006,113(3):414-419.

[7] Byrne RA, Iijima R, Mehilli J, et al. Durability of antirestenotic efficacy in drug-eluting stents with and without permanent polymer[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2009,2(4):291-299.

[8] Serruys PW, de Jaegere P, Kiemeneij F, et al. A comparison of balloon expandable stent implantation with ballon angioplasty in patients with coronary artery disease[J]. N Engl J Med, 1994,331(8):489-495.

[9] Trabattoni D, Fabbiocchi F, Montorsi P, et al. Stent thrombosis after sirolimus and paclitaxel-eluting stent implantation in daily clinical practice: analysis of a single center registry[J]. Catheter Cardiovasc Interv, 2007,70(3):415-421．

[10] Pfisterer M, Brunner-La Rocca HP, Buser PT, et al. Late clinical events after clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug eluting sten ts: an observational study of drug-eluting versus bare metal stents[J]. J Am Coll Cardiol, 2006,48(12):2584-2591.

[11] Joner M, Finn AV, Farb A, et al. Pathology of drug-eluting sten ts in humans: delayed healing and late thrombotic risk[J]. J Am Coll Cardiol, 2006,48(1):193-202.

[12] Laskey WK, Yancy CW, Maisel WH. Thrombosis in coronary drug eluting stents: report from the meeting of the Circulatory System Medical Devices Advisory Panel of the Food and Drug Adm in istration Center for Devices and Radiologic Health, December 7-8, 2006[J]. Circulation, 2007,115(17):2352-2357.

[13] Camenzind E, Steg PG, Wijns W. Stent thrombosis late after implantation of first generation drug-eluting stents: a cause for concern[J]. Circulation, 2007,115(11):1440-1455.

[14] Marx SO, Marks AR. Bench to bedside: the development of rapamycin and its application to stent restenosis[J]. Circulation, 2001,104(8):852-855.

[15] Sousa JE, Costa MA, Farb A, et al. Images in cardiovascular medicine: vascular healing 4 years after the implantation of sirolimus-eluting stent in humans: a histopathological examination[J]. Circulation, 2004,110(1):e5-e6.

[16] Liu HB, Xu B, Qiao SB, et al. A comparison of clinical and angiographic outcomes after EXCEL bioabsorbable polymer versus FIREBIRD durable polymer rapamycin-eluting stent for the treatment of coronary artery disease in a "real world" setting: six months follow-up results[J]. Chin Med J, 2007,120(7):574-577.

周旭晨，E-mail: zhouxvchen@hotmail.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.12.018

R541.4

B

1002-266X(2015)12-0047-03

2014-08-15)