淄博地区178 577例新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查

许佳，牟凯，刘轶，李毅，刘继红

(淄博市妇幼保健院遗传病实验室，山东淄博 255000)



淄博地区178 577例新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查

许佳，牟凯，刘轶，李毅，刘继红

(淄博市妇幼保健院遗传病实验室，山东淄博 255000)

摘要：目的了解淄博地区先天性肾上腺皮质增生症的发病情况。方法178 577例新生儿，采用新生儿滤纸干血片法采血，采用时间分辨荧光免疫分析法检测新生儿滤纸干血片上的足跟血17α-羟孕酮(17α-OHP)浓度，初次采血2次检测结果17α-OHP≥30 nmol/L为筛查阳性。对于筛查阳性的新生儿由专人通知召回，进行第二次采血，再次测定17α-OHP。初次筛查17α-OHP≥300 nmol/L者和第二次采血结果17α-OHP≥30 nmol/L者，测定血电解质、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、睾酮等，若血皮质醇水平低于正常，ACTH升高，并伴有低血钠、高血钾，则可确诊。结果178 577例新生儿中确诊11例CAH患儿(失盐型7例，单纯男性化型4例)。结论 淄博地区新生儿CAH发病率为1 /16 234。

关键词：17α-羟孕酮；先天性肾上腺皮质增生症；新生儿疾病筛查

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属常染色体隐性遗传病，该病的发病率为1/10 000～1/20 000，并有明显的种族和地区差异[1～4]。21-羟化酶缺乏(21-OHD)是CAH中最常见类型，临床上分为失盐型、单纯男性化型和非典型型3种类型。新生儿CAH筛查指测定血17α-羟孕酮(17α-OHP)水平进行21-OHD的筛查诊断[5]。本研究对淄博地区178 577例新生儿CAH筛查结果进行分析，旨在统计淄博地区新生儿CAH的发病率。

1资料与方法

1.1临床资料选择2010年11月～2014年10月，接受CAH筛查的178 577例新生儿。新生儿来自淄博市10个区县34家助产机构。

2结果

178 577例新生儿中2 875例17α-OHP≥30 nmol/L，占1.61%。2 875例筛查阳性新生儿中召回2 687例，召回率为94.36%(2 687/2 875)。在召回的2 687例新生儿中，早产儿和足月低体质量儿共有1 847例，占68.74%；389例出生后均入住过新生儿病房，占14.48%；正常新生儿451例，占16.78%。178 577例新生儿17α-OHP水平为0～29.9 nmol/L者175 702例，30.0～39.9 nmol/L者1 000例，40.0～49.9 nmol/L者1 393例，50.0～59.9 nmol/L者214例，60.0～99.9 nmol/L者196例，>100.0 nmol/L者72例。98.95%新生儿17α-OHP水平在40 nmol/L以下。经二次采血复查后，仍有138例新生儿17α-OHP≥30 nmol/L，最终确诊11例CAH患儿，初次筛查17α-OHP为53.4～971 nmol/L，孕龄35～41周，其中男7例、女4例，CAH发病率为1/16 234。失盐型7例、单纯男性化型4例，其中2例系双胎早产新生儿缺氧缺血性脑病伴假两性畸形，家属放弃治疗，其余均接受治疗，在跟踪随访中。

3讨论

CAH是类固醇激素合成过程中酶缺陷，使皮质醇合成障碍，ACTH分泌增加，而导致肾上腺增生的一组疾病。常见的缺陷酶包括21-OHD、11β-羟化酶、3β-羟脱氢酶、17α-羟化酶和皮质酮甲基氧化酶等，其中21-OHD缺乏是CAH中最为多见的一种，占90%～95%[6]。本研究仅对3例患儿进行了基因确诊，如果患儿家庭有再生育需求，要对患儿母亲做产前诊断，在孕16～20周取羊水进行胎儿细胞DNA分析及孕三醇、17α-OHP等生化项目检测。产前诊断不仅可弥补新生儿筛查对单纯男性化型及非典型两种类型不敏感的不足，也可为患儿胎内治疗提供机会。新生儿CAH筛查可早期诊断并及时治疗CAH，防止失盐型新生儿肾上腺危象、休克及后遗症的产生，降低病死率；也可预防女性患儿由于外生殖器男性化造成的性别判断错误，预防过多雄性激素造成的身材矮小、心理、生理发育障碍。但是新生儿CAH筛查仅能使70%的21-OHD缺乏患儿在未出现临床症状前得以早期诊断和治疗[5]，无法鉴定出所有CAH患儿，轻型患儿的假阴性率最低为1/3。

17α-OHP是筛查CAH的敏感指标。本研究采用时间分辨荧光免疫分析法测定178 577例新生儿17α-OHP，确诊11例CAH，经临床鉴别全部是失盐型和单纯男性化型，初步得出淄博市发病率为1 /16 234。但根据17α-OHP的免疫测定进行筛查，有较高的假阳性，尤其是对于早产儿及危重新生儿，且出生后合并心肺疾病的新生儿17α-OHP也会升高。不同孕周、出生体质量的新生儿17α-OHP浓度有差异，只用一个切值(<30 nmol/L)是不合理的，早产儿的17α-OHP水平高于足月儿，容易造成早产儿的假阳性率升高，所以应该制定不同影响因素下的切值。本研究疑似患儿中早产儿或足月低体质量儿占68.74%，这与文献[3,7,8]报道的17α-OHP与出生孕周、出生体质量有相关性相一致。另有451例疑似患儿(占16.78%)为正常新生儿，估计是检测板上特异性抗体与其他类固醇激素的交叉反应所导致的假阳性[9]。开展新生儿CAH筛查的实验室不同，采用的17α-OHP阳性临界值也不同。据2013年美国CDC统计，参加室间质量评价的180家筛查实验室的17α-OHP阳性临界值分布范围较广，为0.4～200.0 nmol/L，其中美国44家筛查实验室平均阳性临界值为33.6 nmol/L，而136家其他国家的筛查实验室采用的阳性临界值平均为30.5 nmol/L。我国筛查实验室多采用30 nmol/L[7]。van der Kamp等[10]建议筛查CAH切值取17α-OHP的99%分位值。本研究结果参照美国疾病控制中心(CDC)新生儿疾病筛查17α-OHP检测实验室室间质量评价，共检测5批25份样本，每批测定值均在回报群体结果的95%可信区间内，17α-OHP测定值与临床判断的符合率为100%。

参考文献：

[1] Gleeson HK, Wiley V, Wilcken B, et al. Two-year pilot study of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in New South Walescompared with nationwide case surveillance in Australia[J]. J Paediatr Child Health, 2008,44(10):554-559.

[3] 田国力,朱伟明,王燕敏,等.新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查的初步报告[J].检验医学，2010,25(2):86-88.

[4] 田丽萍,卜晓萍．济南地区新生儿肾上腺皮质增生症的筛查分析[J]．中国妇幼保健杂志，2012(27)：1666-1668．

[5] 顾学范,叶军.新生儿筛查[M].上海：上海科技文献出版社,2003:185-197.

[6] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:2022-2027.

[7] 毛维玉，郭辉，闵娟，等．早产新生儿体重对CAH筛查中17-羟孕酮结果的影响分析[J]．国际医药导报，2008，14(7)：l1-14．

[8] 陈宇宏，王三南，王旭莉．不同胎龄新生儿17-羟孕酮的结果分析[J].吉林医学，2012，33(34)：7472-7473.

[9] Torresani T, Biason-Lauber A. Congenital adrenal hyperplasia: diagnostic advances[J]. J Inherit Metab Dis, 2007,30(4):563-575.

[10] van der Kamp HJ, Wit JM. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia[J]. Eur J Endocrinol, 2004,151 Suppl 3:U71-75.

收稿日期：(2014-12-24)

中图分类号：R722.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)47-0092-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.037