同型半胱氨酸（HCY）检测方法及临床意义

吉林省洮南市人民医院（137100）杨双全

同型半胱氨酸，又名高半胱氨酸，是一种非必需氨基酸，是甲硫氨酸在肌肉等组织内在合适的内环境代谢产物，是一种多功能损伤因子。人体血浆中HCY正常值范围5～15μmol/L，若超出则可诊断为高半胱氨酸血症（HHCY），HCY被广泛应用于心脑血管病诊断之中[1]。本次研究就HCY检测方法及临床意义研究进展进行概述。

1 HCY检测方法

HCY检测方法较多，现有的检测方法各有优缺点，灵敏度均较高，高效液相色谱法准确度、稳定性较高，可作为HCY检测参考方法，但处理标本能力不足，不能进行批量检测，单一酶催化荧光比色法操作简单，处理标本量大，可进行临床筛查，循环酶法操作简单、准确可靠，具有较大的发展潜力。

1.1 放射酶分析法 取新的EDTA抗凝血立即进行离心，均等分成2管，一支-20℃留存待测，另一支以强酸处理，沉淀、离心出蛋白质，取上清液再以碱性溶液去极中性化，-20℃保存。以二硫苏糖醇还原2管标本，37℃下温育10min，得到具有放射性的S-腺苷-L-HCY，进行高效液相色谱（HPLC）定量分析。在生理条件下，70%的HCY与蛋白质以二硫化物形式存在，该法敏感度远高于普通的氨基酸分析仪，与HPLC敏感性相当，但检测效率易受还原剂干扰，且具有放射性，操作繁琐。

1.2 气相色谱检测法 该法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚等多种相关物质，灵敏度、特异性均较高，当前较成熟的技术为HPLC，在中高级医院均得到普及。HPLC根据柱前或柱后技术，又衍生出多种改进方法。气相色谱检测法缺点：①仪器设备昂贵，不利于大规模推广应用，无法作为动态指标监测技术；②样品处理、层析条件等实验室干扰因素较多，随机误差较高，需做好内部质控、标准化。近年来，国外还涌现出气相色谱-质谱（GCMS）联用法、高效液相荧光检测法等改进技术，前者灵敏度高，后者操作简单、迅速、精确[2]。

1.3 免疫学测定法 该法是当前应用最广的HCY检测方法，是由放射酶分析法改进而来，利用特异性较高的抗S-腺苷HCY单克隆技术，采用免疫法、荧光偏振法测定含量。操作简单，快捷高效，全自动化程度高，随机误差低。

1.4 高效毛细管电泳法 50℃、PH=8条件下，以ABD-F衍生留存物，在室温条件下，以560V/cm光滑溶凝硅石毛细管分离，以二极管检测器测定，操作简单，耗材少，但灵敏度偏低。

2 HCY临床意义

2.1 HCY与心脑血管病

2.1.1 HCY与动脉粥样硬化 研究发现，中度升高HHCY血症是动脉粥样硬化疾病独立危险因素。HCY参与该病机制尚不清楚，可能与其诱导血管内皮细胞损伤、加速血栓形成、促脂质氧化、促血管平滑肌细胞、促炎症反应等作用有关。HHCY是动脉粥样硬化独立危险因素，故可导致冠心病发生。

2.1.2 HCY与不稳定型斑块 不稳定斑块是血栓性疾病重要危险因素，研究显示早期冠心病患者、急性心肌梗死（AMI）血浆中HCY水平均高于不稳定型心绞痛、稳定型小心绞痛，而AMI、不稳定型心绞痛HCY水平差异不显著，提示HCY可能与斑块不稳定有关。

2.1.3 HCY与脑血管病 有相当一部分颈动脉狭窄引起的脑卒中患者，无吸烟等不良行为，无高血压等危险病史，研究表明，此类患者约1/3患者合并HHCY血症[3]。

2.1.4 HCY与急性血管事件 冠心病介入治疗术后，患者HCY水平显著上升，HCY与介入治疗后并发症密切相关，HCY可作为介入治疗术后急性血栓形成、扩张后血管夹层预测指标。

2.1.5 HCY与心力衰竭 HCY可增加非临床期高血压患者心力衰竭风险，男性增加约2倍，女性增加约3倍。

2.2 HCY与肾脏病 多数HCY经肾脏代谢清除，正常人血浆中约70%的HCY经肾脏清除，血浆中留存7.5%～10%，与HCY有关的甲基转移酶等物质均存在于肾组织中，若发生肾功能减退，HCY水平可迅速升高，慢性肾衰竭患者发生心血管疾病风险是一般人群10～20倍[4]。

2.3 HCY与老年痴呆症和帕金森氏病 经临床研究证实，当HCY＞14μmol/L，老年痴呆发生率增加1.8倍。HCY＞11.2μmol/L，三年后大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。

2.4 HCY与妊娠合并症 妊娠期特有的血液、代谢系统变化及HCY循环代谢特点使血浆HCY水平与妊娠相关疾病发生、发展密切相关[5]。妊娠中期血浆HCY上升并发妊娠高血压风险增加3～4倍，妊娠高血压孕妇血浆HCY是普通妊娠者1～2倍。HCY升高增加胎盘血栓形成风险，HHCY胎盘血栓塞风险约为1%～2%。高HCY是胎盘血管性疾病独立危险因素，与胎盘早剥密切相关。血浆HCY还与先天性心脏病、妊娠丢失密切相关，可作为不良妊娠结局预测指标。