20批明胶空心胶囊中铬含量的测定

温建辉，赵改云

（晋中学院化学化工学院，山西晋中030619）

（编辑 杨乐中）

0 引言

发生于2012年的“毒胶囊事件”让人记忆犹新，其主要原因是由于胶囊中铬含量超标引起的.铬对人体有较大的毒性，环境中低浓度的铬会引起亚急性慢性中毒，粉尘还会引起肺炎、溃疡、肺癌等疾病.Cr（Ⅵ）容易进入细胞，并被还原为Cr3+，产生的中间体Cr5+和活性自由基，易对DNA造成损伤，对呼吸道、消化道有刺激作用，对肝肾有明显的伤害，且有显著的致癌、致畸、生殖毒性等作用[1].空心胶囊由药用明胶加辅料精制而成，药用明胶是从牛骨中提炼出来的，而工业明胶是用皮革下脚料制得.为了使皮革不易变形，生产皮革时使用了含有重金属铬的试剂进行处理.如果用工业明胶代替药用明胶，其中铬含量必然超标.为防止用铬糅剂鞣制过的皮革制取明胶，我国医药包装协会标准对空心胶囊铬的含量有所限定，2010年版《中国药典》新增加了空心胶囊中铬的限量，同时国家标准GB6783-94，GB/T5009.123-2003也规定，铬元素的含量应≤2 mg·kg-1[5]1205.

目前，测定空心胶囊中铬含量时常用的样品前处理方法有湿法消解[6]、干法灰化[7]、微波消解[8~12]等.高压微波消解技术具有溶样时间短、溶剂用量少、空白值低以及样品消解完全等优点，在近年来得到了迅速的发展.对于痕量元素铬含量的测定，主要有化学分析法、电化学分析法、二苯碳酰二肼分光光度法、火焰原子吸收法、石墨炉原子吸收法、电感耦等离子体原子发射光谱法和电感耦合等离子体质谱原子吸收分光光度法等.分光光度法、火焰原子吸收光谱法会受样品中铬元素存在形态的影响，导致测定结果的不准确；石墨炉原子吸收光谱法、电感耦等离子体原子发射光谱法和电感耦合等离子体质谱法有较好的检出限，不受干扰，稳定性能满足检测要求，准确度好，相互间测定结果的对照良好，均可在日常检测中使用[13].其中，原子吸收分光光度法还具有选择性高、操作简便、分析速度快等优点.本试验采用高压微波消解技术，对明胶空心胶囊样品进行消解；采用石墨炉原子吸收分光光度法，在波长为357.9 nm的条件下测定了20批明胶空心胶囊中痕量元素铬的含量.依据2010年版《中国药典》中对明胶空心胶囊中铬含量的最新标准，考察了20批明胶空心胶囊中痕量元素铬的含量.

1 仪器和试剂

1.1 仪器与设备

AA-7000原子分光光度计：日本岛津；AL-204电子天平：梅特勒-托利多（上海）有限公司；031-B-SP微波消解仪：SCP-SCINENCE；TTL-6A超纯水仪：北京同泰联泰科技发展有限公司；GXZ-9140 MBZ数显鼓风干燥箱：上海博讯实业有限公司；GS-24控温电热板：大连中汇达科学仪器有限公司.

1.2 样品

样品均为空心胶囊，均由胶囊生产企业提供.它们是德元堂制药集团的心脑康胶囊、四方胃胶囊、骨筋丸胶囊、肾康复胶囊、肝喜乐胶囊、脂可清胶囊、心可舒胶囊、舒秘胶囊、脂脉康胶囊；安特制药的盐酸氟桂利嗪胶囊、胶体果胶铋胶囊（两批）、马来酸曲美布汀胶囊；中远威的溶栓胶囊、盐酸氨基葡萄糖胶囊；颐圣制药的抗栓胶囊、更年安胶囊、十六味消渴胶囊、降糖宁胶囊；广誉远国药的甘露消渴胶囊等.首先倾出内容物，用棉棒擦净囊壳内外面，防止内容物对实验结果造成干扰.

1.3 试剂

硝酸：优级纯；来源：国药集团化学试剂有限公司；技术条件：符合GB/T626-2006参照；批号：T20101116.

菠菜：地球物理地球化学勘查研究院；批号：GBW10015（GSB-6）；国家标准物质，成分分析标准物质，CRMSpinach.

铬：单元素标准溶液；来源：中国计量科学研究院；批号：GBW08614；标准值：1000μg·mL-1.

样品均为空心胶囊，均由胶囊生产企业提供.倾出内容物，用棉棒擦净囊壳内外面，防止内容物对实验结果造成干扰，备用.除特殊注明外，本实验所用试剂均为分析纯，水为GB/T6682规定的一级水；所用玻璃器皿以及容器经体积分数为10%的HNO3溶液浸泡8小时以上.

2 样品制备

2.1铬标准储备液的制备

取1 mL1000μg·mL-1的铬标准溶液于1000 mL容量瓶中，然后用2%的HNO3溶液定容至刻度，得10 μg·mL-1中间标准溶液.取2.5 mL10μg·mL-1的中间标准溶液于50 mL容量瓶中，然后用2%的HNO3溶液定容至刻度得500 ng·mL-1的铬标准储备液.

2.2铬标准溶液的制备

分别精密量取铬标准储备液（10μg·mL-1）适量，制成每 1 mL含铬 0、5、10、15、20、25 ng的标准溶液.

2.3空白、对照品、供试品溶液的制备

精密称取0.2 g的菠菜（对照品）于石英管中，称取0.5 g左右的胶囊（供试品）于石英管中，分别加5 mL HNO3，摇匀，浸泡过夜，置于聚四氟乙烯消解罐内，盖上内盖，旋紧外套，置于微波消解仪消解（按仪器规定的消解程序操作），消解完后放冷至室温，缓慢开启消解罐.然后将冷却后的石英管置于控温电热板（赶酸仪）中，将温度设定为140℃，缓缓加热至红棕色气体挥尽，并浓缩至2 mL左右，放冷，用2%的HNO3溶液转移至25 mL的纳氏比色管中，稀释至刻度，摇匀即得.同法做试样空白，静置至完全沉淀.

3 实验部分

3.1 仪器的主要参数

所用仪器为原子吸收分光光度计，光源为铬空心阴极灯，以石墨炉为原子化器（光学参数：波长357.9 nm，狭缝0.7 nm，铬空心阴极灯电流10 mA，氘灯背景矫正；自动进样，横向加热石墨管，进样体积10μL，标准溶液自动稀释功能；升温程序：20 s升温至150℃，10 s升温至250℃，10 s升温至800℃，800℃保持10 s，保持3 s升温至2300℃，保持2 s升温至2500℃，保持2 s）测定.石墨炉工作条件见表1：

3.2 测定方法

按照原子吸收分光光度法（《中国药典》2010年版（二部）附录IV D第一法，标准曲线法）.在仪器推荐的浓度范围内，制备含待测元素的对照品溶液至少3份，浓度依次递增，并分别加入各品种项下制备供试品的相应试剂，同时以相应试剂制备空白对照溶液.将仪器按规定启动后，依次测定空白对照溶液和各浓度对照品溶液的吸光度，记录读数.以每一浓度3次吸光度读数的平均值为纵坐标，相应浓度为横坐标，绘制标准曲线.按各品种项下的规定制备供试品溶液，使待测铬元素的估计浓度在标准曲线浓度范围内，测定吸光度，取三次读数的平均值，从标准曲线上查得相应的浓度，计算铬元素的含量.

表1 石墨炉工作条件

3.2.1标准曲线的绘制

将已配制好的0、5、10、15、20、25 ng﹒mL-1的铬标准溶液置于自动进样系统，分别吸取5μL注入石墨炉原子化器，根据操作规则进行准确测定，以吸光度（A）为横坐标，以浓度（C）为纵坐标绘制标准曲线（见图1）.

图1 标准曲线图

得标准曲线方程：A=0.023750C+0.030705；r=0.9995

3.2.2空白及样品的测定

样品明胶空心胶囊中铬含量的测定结果见表2：

表2 样品明胶空心胶囊中铬含量的测定结果

3.3 重复性实验

精密称取实验用心脑康空心胶囊平行样品3份，按照本实验中的实样溶解制备方法和仪器测定条件进行测定，测得的吸光度RSD为1.22%.

3.4 回收率实验

取某一明胶空心胶囊做回收率试验，平行测定三份进行实验，分别加入10μg﹒mL-1的铬标准溶液1、2、3 mL，之后与供试品溶液同法、同条件测定，计算回收率，平均回收率为99.4%，结果见表3：

表3 回收率实验结果

4 结果讨论

用胶囊封装药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或易于挥发、在口腔中易被唾液分解等原因的药品.采用胶囊既可以保护药物药性的完好，也可保护人体的消化器官，因此，胶囊在药品制作中得到了广泛的应用.明胶胶囊是世界上最受欢迎的两节式胶囊，由胶囊用明胶加辅料制成的，由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片，具有掩饰药物异味、易于吞服、崩解能力良好、保质期较长等优点.

《中国药典》（2010版）规定，明胶空心胶囊的重金属铬的含量不得超过2mg﹒kg-1.2012年“毒胶囊事件”是由于一些不法厂家违规使用“蓝矾皮”作为明胶生产原料，蓝矾皮是经过重金属鞣制的皮革“下脚料”，其中铬含量严重超标，一般高达50mg﹒kg-1，甚至更高.本次检验结果表明，所测样品胶囊中铬的含量均≤2 mg﹒kg-1，符合2010版《中国药典》中对铬含量的限制，消费者可放心服用.

［1］朱建华，王莉莉.不同价态铬的毒性及其对人体的影响［J］.环境与开发，1997，12（3）：46～48.

［2］考庆君，吴坤.铬的生物学作用及毒性研究进展［J］.中国公共卫生，2004，20（13）：1398～1400.

［3］宁正祥.食品成分分析手册［M］.北京：中国轻工业出版社，2001.

［4］刘素云，战新华.塞曼石墨炉原子吸收法测定蔬菜水果及肉制品中铬和钴［J］.农业环境和发展，1996，13（1）：8.

［5］国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010.

［6］陈金.湿消解和微波消解法测定芝草活性素软胶囊中绅含量的比较［J］.职业与健康，2005（11）：10～13.

［7］崔畅.明胶空心胶囊中铬含量的研究［J］.化学工程与装备，2011（8）：5～6.

［8］邓香连，聂建荣，刘颖琪，等.微波消解-石墨炉原子吸收光谱法测定香料中铅、镉、铬［J］.理化检验：化学分册，2008，44（4）：378～379.

［9］陈超，陈瑜，俞辉.微波消解－石墨炉原子吸收光谱法测定胶囊和片剂用明胶中铬含量［J］.分析化学，2006，34（12）：1820～1825.

［10］黄辉，李本涛，邵鸿飞.微波消解－石墨炉原子吸收光谱法测定胶囊中的痕量铬［J］.化学分析计量，2011，20（3）：30～32.

［11］董喆，冯克然，张露勇，等.微波消解-石墨炉原子吸收法测定软胶囊壳中重金属铬的方法学研究［J］.中国药学杂志，2012（9）：717～719.

［12］孙洁，薛飒，张丽娜.石墨炉原子吸收法测定药用空心胶囊中的微量铬［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（16）：2023～2024.

［13］李鑫，张东雷，张越，等.多方法测定明胶中铬含量［J］.食品与机械，2012（4）：100～103.