尤瑞克林联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的临床疗效研究

凌 萍 佘正明

（南通大学附属吴江医院神经内科 江苏 吴江 215200）

脑梗死是神经内科常见的危急重症，具有较高的致残率及致死率。进展型脑梗死是指起病后6h后，由于引起梗死发生的原发病理过程仍继续进展，从而使经功能在一段时间内继续恶化的一种难治性脑梗死，其在脑梗死中的发生率较高，约26%～43%［1］。进展型脑梗死目前尚缺乏有效的治疗手段，是神经内科医师面临的难题之一。因此，探索对进展型脑梗死的新型治疗方法是近年来的研究热点。我院神经内科于2013年1月至2014年12月应用尤瑞克林联合依达拉奉治疗进展型脑梗死患者135例，取得了较为显著的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组患者共135例，诊断依据中华医学会全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT 或MRI检查明确为脑梗死，发病后48h内所有患者神经功能缺损症状逐渐加重。135例患者随机分成治疗组和对照组。其中，治疗组男性31例，女性34例，年龄39－73岁，平均（63.5±7.4）岁，用药距发病时间10－72h，平均（23.4±8.7）h；对照组男性32例，女性38例，年龄42－74岁，平均（61.6±8.6）岁，用药距发病时间12－72h，平均（25.1±6.2）h。两组患者在年龄、性别构成、用药距发病时间、梗死部位、伴发疾病、治疗前NIHSS评分等方面比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均给予抗血小板聚集、改善微循环、营养脑细胞、调脂、稳定斑块及控制血压和血糖等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用尤瑞克林（凯力康，广东天普生化医药股份有限公司）0.15PNA加入100ml生理盐水中静滴，1次／d，依达拉奉（必存，江苏先声药业有限公司）30mg加入100ml生理盐水中静滴，2次／d。疗程均为14d。

1.3 疗效评定：两组患者分别于治疗前及治疗后14d、90d，应用NIHSS评分评估神经功能缺损程度。临床疗效判定参照《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准》［2］进行：治愈：NIHSS评分减少90%以上，病残程度为0 级；显效：NIHSS 评分降低46%～89%，病残程度为1～3 级；有效：NIHSS 评分降低18%～45%；无效：NIHSS评分降低或者减少率在18%以内；恶化：NIHSS评分增加18%以上；死亡。总有效率＝（治愈＋显效＋有效）／总例数×100%。

1.4 统计学处理：使用SPSS13.0软件进行统计分析，所有数据均以±s或百分率（%）表示，计量资料组间比较用t检验，计数资料组间比较用χ2检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗后14d、90dNIHSS评分的比较：治疗后14d及90d，两组患者NIHSS评分较本组治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗组NIHSS 评分下降较对照组更显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗后14d、90dNIHSS评分的比较(±s)

表1 两组患者治疗前及治疗后14d、90dNIHSS评分的比较(±s)

注：与本组治疗前比较aP＜0.05，与对照组同期比较bP＜0.05。

组别 治疗前 治疗后14d 治疗后90d治疗组（n＝65） 15.18±5.91 7.22±2.78ab 4.39±1.78 ab对照组（n＝70） 15.84±6.07 10.48±3.60a 7.02±2.35 a

2.2 两组患者临床疗效的比较：治疗后14d，二组患者均无死亡病例，治疗组患者的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较

3 讨论

急性进展性脑梗死多指患者在发生脑梗死后48h内或更长时间中，其神经功能恶化呈进行性加重或阶梯式加重的特殊缺血性卒中。本病的病因及危险因素较多，与脑水肿、栓子的不稳定性、再灌注损伤及低灌注等均有一定关联［3］。因溶栓治疗的时间窗较窄，且适应证较为严格，加之并发症等原因，大部分卒中患者已失去溶栓治疗的最佳时机［4］。而常规内科保守治疗方法如抗血小板聚集、改善微循环、营养脑神经细胞、调脂、稳定斑块等措施虽然对急性进展性脑梗死患者有一定作用，但多数患者经治疗后病情仍存在较快的进展，总体疗效仍不尽如人意［5］。因此，探索对急性进展性脑梗死患者的新型治疗方法是近年来的研究热点。

尤瑞克林是从健康男性尿液中提出糖蛋白后精制而成的一种组织型激肽原酶［6］，药理学研究表明，尤瑞克林一方面可以选择性开通缺血部位动脉，建立有效侧支循环，进而改善缺血病灶区的血流灌注，快速增加梗死病灶内部血供，但对正常区域的动脉血管几乎无影响。另一方面，尤瑞克林能够抑制血小板的聚集及凝固，增强红细胞的变形能力及氧解离能力，提高组织对葡萄糖的利用能力，同时使胶质细胞迁移，促进脑梗死病灶区的血管新生，进而保护缺血的脑组织［7］。依达拉奉是一类新型自由基清除剂，具有亲脂基团，因此血脑屏障通透性较高，较易到达作用部位。依达拉奉可抑制脂质过氧化反应并清除氧自由基，减轻脑组织缺血引起的脑水肿症状，有效保护脑神经细胞，阻止脑梗死的进展［8］。

我们在本研究中发现，与传统治疗方法比较，尤瑞克林联合依达拉奉用于治疗进展性脑梗死具有较好的近期与远期疗效。治疗后14d及90d，治疗组患者的NIHSS评分明显低于对照组，并且总有效率提高；这与文献报道结果相似［9］。

综上所述，尤瑞克林联合依达拉奉用于治疗急性进展性脑梗死患者疗效确切，具有较好的临床推广价值。但急性进展性脑梗死的发病机制、病理过程以及治疗方法均较复杂，故尤瑞克林联合依达拉奉在治疗急性进展性脑梗死的运用方面，仍需要更大规模的实验研究和更进一步的理论指导。

［1］ 全国第四届脑血管病学术会议.中华医学会神经科分会脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志［C］，1996，29：379

［2］ 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志［C］，1999，9：379－381

［3］ 高春燕.尤瑞克林治疗TIA 型脑梗死并糖尿病的近期及远期疗效观察.中国生化药物杂志［J］.2014，34：148－150

［4］ Linnik MD，Zobrist RH，Hatfield MD.Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ischemia in ram.Stroke［J］，1993，24：2002－2009

［5］ Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases.Arch Mal Coeur［J］.2004，97：679－687

［6］ Xia CF，Yin H，Yao YY，ct a1.Kallikrein Protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis.Hum Gene Ther［J］，2006，17：206－219

［7］ Chen ZB，Huang DQ，Niu FN，et a1.Human urinary kallidinogenases suppresses cerebral inflammation in experimental stroke and down－regulates nuclear factor－kappaβ.Journal of Cerebral Blood Flow and Metabo1ism.2010，30：1356－1365

［8］ 谭诚，邓彦，叶峰.依达拉奉治疗急性大面积脑梗死的临床研究.中国实用神经疾病杂志，2009，12：5－8

［9］ 宋桂萍.尤瑞克林联合依达拉奉对进展性脑梗死患者血清VEGF、hs－CRP的影响.山东医药.2011，51：70－71