盱眙地区甲胎蛋白、癌胚抗原参考区间的建立

徐贵 ，叶猛 ，方桂平

(盱眙县中医院，1、检验科；2、体检中心，江苏 盱眙 211700)

甲胎蛋白在肝炎、肝硬化、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、胰腺癌、肺癌等患者中升高，尤其是对原发性肝癌的诊断，治疗的监测和预后的判断等具有重要的临床价值；癌胚抗原广泛存在于内胚叶起源的消化系统恶性肿瘤中，如胃癌、大肠癌、肝癌、胰腺癌，也存在于小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。两者联合检测能较好的诊断和鉴别诊断原发性肝癌，转移性肝癌，肝良性肿瘤和肝囊肿[1]；诊断和鉴别诊断胃癌，预测胃癌的病理特征[2，3]。一个合理且适用当地人群基本情况的AFP、CEA的参考区间对于肿瘤的诊断、疗效观察至关重要，本文旨在探索建立本实验室适宜本地区人群的AFP、CEA的参考区间。

1 材料与方法

1.1 对象 2014年3月至2014年6月从我院体检中心健康体检者(经临床检查无肝、胆、胃、肠、胰腺疾病，腹部B超、胸部X线无异常。女性无子宫、卵巢、乳腺疾病。不包括正常妊娠妇女)中筛选出体检结论正常者1105例，其中男731例、女374例，年龄20~73岁。跟据年龄分为5组：20~29岁组 (男110 例、女 85 例)；30~39 岁组(男 132 例、女 86 例)；40~49 岁组(男 214 例、女 132 例)；50~59 岁组(男210例、女 57例)；≥60岁组(男 65例、女 14例)。1.2仪器与试剂 MAGLUMI 2000 Plus全自动化学发光免疫分析仪；新产业配套试剂和校准品，配套质控品。

1.3 检测方法 MAGLUMI 2000 Plus全自动化学发光免疫分析仪上检测。清晨空腹采取静脉血3 ml，1h内分离血浆，3h内完成检测。

1.4 统计学方法 从LIS系统将数据导入Excel 2003，运用SPSS16.0统计软件对数据进行分析，所有数据均以x±s表示，P<0.05表示差异有统计学意义。同组男女性别间比较用两样本均数比较t检验，各年龄段之间比较用单因素方差分析，并进一步采用SNK检验进行多组间均数的比较。参考区间上限由+1.64s算出。

2 结果

2.1 所有调查对象的血浆甲胎蛋白、癌胚抗原浓度呈正态分布 结果见表1。

2.2 血浆甲胎蛋白、癌胚抗原与性别、年龄之间的关系 AFP：男、女组均数均随年龄增加而增加，男性在60岁以上有下降趋势，但同年龄段男、女性别间比较均无统计学意义。CEA：同年龄段男、女性别间比较均有统计学意义，男性CEA高于女性，男性均数总体上随年龄增加而增加；女性各年龄段之间差异无统计学意义。

2.3 健康成人甲胎蛋白、癌胚抗原的参考区间 根据以上分析甲胎蛋白参考区间为：20～29岁0~5.89IU/m l，30～49 岁 0~6.23IU/m l，≥50 岁 0~7.01IU/ml。 癌胚抗原参考区间为：男性：20～49 岁 0~3.21μg/L，≥50 岁 0~3.50μg/L；女性0~2.85μg/L。

3 讨论

甲胎蛋白均数随年龄增加而增加，可能与消化系统功能变化有关，但具体原因有待于进一步验证。AFP是胚胎发育早期的一种主要血清蛋白，其半衰期为3.5~6d，主要由胎儿肝脏合成，其次是卵黄囊，胃肠道黏膜，肾脏也可合成少量[4]。至妊娠12~15周时，AFP水平达到高峰，胎儿在出生后3~4个月AFP水平出现进行性下降，在12个月左右降至成人水平。在母体，AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致，妊娠早期AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28~32周达高峰，以后逐渐下降。在成人，AFP由肝细胞产生，含量甚微。肝细胞癌患者血浆AFP含量升高，对于肝癌的诊断、鉴别与疗效观察有一定价值，但也有20%~30%患者无AFP升高。病毒性肝炎，酒精性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化患者AFP可呈中、低水平或暂时性升高[5]。在我国80%的肝细胞癌有持续乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染，而90%的肝细胞癌发生在肝硬化的基础上[6]。

表 1 健康成人血浆甲胎蛋白、癌胚抗原测定值±s，AFP：IU/m l；CEA：μg/L)

表 1 健康成人血浆甲胎蛋白、癌胚抗原测定值±s，AFP：IU/m l；CEA：μg/L)

注：与同年龄段男性比较 a P＞0.05，与同年龄段男性比较 b P＜0.05。 两“c”组间，两“d”组间，三“e”组间，两“f”组间 P＜0.05。

年龄(岁) 例数 AFP 例数 AFP 例数 AFP 例数 CEA 例数 CEA男性 女性 合计 男性 女性20~29 30~39 40~49 50~59≥60 110 132 214 210 65 3.91±1.40 4.25±1.22 4.45±1.23 4.94±1.38 4.76±1.20 85 86 132 57 14 3.92±0.90a 4.19±0.98a 4.33±1.07a 4.77±1.17a 5.08±1.11a 195 218 346 267 79 3.91±1.21 4.23±1.13c 4.40±1.17c 4.90±1.34d 4.81±1.19d 110 132 214 210 65 2.05±0.68e 2.01±0.66e 2.08±0.76e 2.27±0.75f 2.35±0.70f 85 86 132 57 14 1.85±0.67b 1.77±0.52b 1.88±0.63b 1.87±0.62b 1.90±0.58b

癌胚抗原男性明显高于女性，男性组均数总体上随年龄增加而增加，抽烟人群CEA含量增高，并且随抽烟频率和抽烟年限增加而增加[7]，而抽烟者大部分为男性。研究证明，吸烟大鼠CD3+、CD4+降低，CD8+升高[8]，恶性肿瘤患者 CD3+、CD4+降低，CD8+升高，CEA升高[9]，吸烟可能使得免疫功能的下降，从而使恶性肿瘤的患病率增加。全国1989年-2008年肿瘤登记地区的肺癌发病数据与人口数据分析结果也证实：肺癌发病率男性是女性的2倍以上，发病平均年龄男性小于女性[10]。

临床实验室为所开展的检验项目确定参考区间，目的是解释患者的实验检测结果[11]。 国际临床化学和实验室联合会(IFCC)推荐所有临床实验室建立自己的参考区间范围，而许多临床实验室的参考值范围来自试剂盒说明书或科学文献。不同实验室的仪器，试剂，方法，样本的留取，实验室环境等，使得参考区间随人群、性别、居住地区和习惯以及实验室环境的变化而变化[12]。根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)C28-A2文件[13]提供建立生物参考区间的具体操作程序，我们建立本实验室的AFP、CEA正常参考区间，以符合该地区临床的要求。

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[13]National Committee for Clinical Laboratory Standards.How to Define and Reference Intervals in the Clinical Laboratory[S].Wayne,PA:C28-A2,NCCLS,2000.