浅议维生素C保护糖尿病大鼠主动脉的作用机制

郭欣桐

(河北大学临床医学院 河北 保定 071000)

浅议维生素C保护糖尿病大鼠主动脉的作用机制

郭欣桐

(河北大学临床医学院 河北 保定 071000)

目的：分析维生素C保护糖尿病大鼠主动脉的作用机制。方法：随机将通过链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立的1型糖尿病大鼠模型分为包括糖尿病组和维生素C治疗组在内的造模组和正常对照组。连续治疗4个月后对大鼠G-LDL、HbA1c、HDL、LDL、TC、TG、BG等指标变化进行观察。麻醉处死大鼠后，对其主动脉进行分离，分析HE染色和免疫组织化学检测在主动脉内膜FN表达情况。结果：造模组大鼠发生血脂异常和主动脉病理形态改变情况。维生素C不会影响大鼠血糖，但可显著降低G-LDL、HbA1c、LDL、TC、TG以及主动脉纤维连接蛋白表达，并显著升高HDL。结论：维生素C无明显降糖功效，可通过降血脂及抑制主动脉纤维连接蛋白表达形式的方式保护糖尿病大鼠主动脉。

主动脉;糖尿病大鼠;维生素C

根据大量临床研究报告结果，可知脂代谢紊乱已经成为DM(糖尿病)血管病变的独立损伤危险因素之一，DM大血管病变发生发展与血脂异常存在密切关联。在人体血浆之中，维生素C是最有效的一种水溶性抗氧化剂，可将氧自由基有效清除，对自由基引发的氧化反应进行阻断，确保生物可以不遭受氧化损伤或者过氧化损伤［1］。本文旨在分析维生素C保护糖尿病大鼠主动脉的作用机制，现汇报如下:

1.资料与方法

1.1 一般资料

①研究对象:选择某大学动物部提供的50只2个月左右的雄性大鼠，对其进行1周左右适应性喂养后用于实验中。②试剂与仪器:维生素C(国药准字H20054964，陕西渭南华仁制药有限责任公司)、日立全自动生化仪、SP免疫组化染色试剂盒、手持式快速全血葡萄糖测试仪、兔抗鼠纤维连接蛋白、链脲佐菌素。

1.2 方法

①动物造模方法:预养大鼠1周之后，使其保持12h空腹状态，50只大鼠中有38只注射1%SZT柠檬酸钠缓冲液，另12只大鼠注射同等剂量的柠檬酸钠缓冲液，然后采血进行血糖测量，若血糖在16.7mmol/L之上则表示建立模型成功。排除死亡和造模失败大鼠，本组研究共纳入28只糖尿病大鼠。②正常对照组12只，造模组28只随机分为糖尿病组14只以及维生素C治疗组14只。维生素C治疗组大鼠每天给予100mg/kg维生素C灌胃治疗。为有效维持糖尿病大鼠生存和避免发生酮症情况，糖尿病组大鼠间隔1日腹腔注射2-4U长效胰岛素，通过断尾取血方法检测血糖，确保血糖波动控制在25mmol/L范围内，实验时间为3个月。

1.3 结果判断标准

采用全自动生化检测仪对G-LDL、HbA1c、LDL、TC、TG、HDL等指标进行检测。麻醉处死大鼠后，对其主动脉进行分离，按照免疫试剂盒的说明进行操作，分析HE染色和免疫组织化学检测在主动脉内膜FN表达情况。根据着色程度进行判断:无黄色表示阴性(-);淡黄色表示弱阳性(+);黄色表示阳性(++);深黄色或黄褐色表示强阳性(+++)。

1.4 统计学处理

2.结果

造模组大鼠发生血脂异常和主动脉病理形态改变情况。维生素C不会影响大鼠血糖，但可显著降低G-LDL、HbA1c、LDL、TC、TG以及主动脉纤维连接蛋白表达，并显著升高HDL。

3.讨论

据相关研究报告显示，动脉粥样硬化的发生发展与高血脂症、血小板功能异常以及高血糖等多种疾病关系紧密，在高脂血症的状态下容易产生超氧阴离子，从而导致低密度脂蛋白氧化修饰成为动脉粥样硬化的高危因素。I、IV、V型胶原蛋白和FN是糖尿病大鼠主动脉壁ECM的主要成分，在LN(层黏连蛋白)和蛋白多糖共同组成。在ECM诸多成分中，反应迅速且持久的是FN，其在I、IV、V型胶原蛋白之前，胶原蛋白沉积的必须具备的条件，FN数量不断增加，主动脉的顺应性就会不断降低，从而使主动脉功能受到严重影响。糖尿病发病时，氧化应激、生长因子以及高血糖、非酶唐化产物等不断生长增多，均会在一定程度上刺激FN合成，并对其降解进行抑制。血管肥厚是糖尿病大鼠主动脉结构重建的主要特征，胶原纤维面积开始出现进行性增大，但弹性纤维面积却在不断减小，动脉壁内大量增加的FN，与动脉粥样硬化可能存在一定的关联［2］。

本组研究表明，造模组大鼠发生血脂异常和主动脉病理形态改变情况。维生素C不会影响大鼠血糖，但可显著降低G-LDL、HbA1c、LDL、TC、TG以及主动脉纤维连接蛋白表达，并显著升高HDL。这种作用并不是因为降低血糖之后引起的，分析其作用机制，可能包括以下两方面:①糖基化蛋白量不断增加的同时会产生大量自由基，糖尿病体内氧化应激不断增加，但维生素C具有的强抗氧化性则能在一定程度上对高糖环境中氧化应激过程的某些环节进行抑制;②维生素C会抑制蛋白质非酶糖基化反应，控制AGEs不断生成，其可通过发挥抗氧化糖基化的作用保护糖尿病大血管［3］。

综上所述，维生素C无明显降糖功效，可通过降血脂及抑制主动脉纤维连接蛋白表达形式的方式保护糖尿病大鼠主动脉。

［1］宋志霞，郭银凤，周敏，等.活性维生素D3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用［J］.东南大学学报(医学版)，2014，33 (6)：683-690.

［2］梁应平，胡衍辉，周志东，等.维生素C对糖尿病大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响［J］.临床麻醉学杂志，2011，27(5)：504-506.

［3］孙青，梁晓春，王普艳，等.筋脉通对糖尿病大鼠周围神经组织诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸表达的影响［J］.中国中药杂志，2012，37(3)：348-352.

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1009-6019(2015)13-0074-02