124例头孢菌素药物不良反应分析

蔡朝艳

124例头孢菌素药物不良反应分析

蔡朝艳

目的 分析头孢菌素药物不良反应，为临床用药提供初步的参考。方法 选择124例应用头孢类抗菌药物治疗导致不良反应的患者作为研究对象，对相关情况进行回顾性分析，主要包括不良反应分布、用药途径、不良反应类型和预后。结果 （1）不良反应分布：头孢他啶引起的不良反应14例，占11.3%；头孢曲松引起的不良反应18例，占14.5%；头孢噻肟引起的不良反应37例，占29.8%；头孢哌酮引起的不良反应55例，占44.4%。（2）用药途径：静脉滴注112例，占90.3%；口服9例，占7.3%；肌肉注射3例，占2.4%。（3）不良反应类型：血小板下降16例，占12.9%；皮疹27例，占21.8%；泌尿系统疾病36例，占29.0%；胃肠道反应45例，占36.3%。（4）预后：所有患者在经对症处理后，不良反应得到控制，未出现死亡或致残病例。结论 头孢菌素药物不良反应主要是由于患者体质的个体差异性导致的，不同的药物，其不良反应发生情况有一定差异。为了降低不良反应的发生，在用药前一定要详细询问病史和做药敏试验，在用药过程中一定要注意严密监测，尽可能的采用静脉滴注途径，以减轻不良反应后果。

头孢菌素药物；不良反应；个体差异性

抗生素在临床治疗中发挥着重要作用，头孢类抗菌药物诞生于20世纪70年代，由于其对多种β-原内酰胺酶稳定，具有高效、广谱的抗菌作用，因此在临床上应用广泛[1]。但其导致的不良反应，不仅降低患者身心舒适度，而且可能导致治疗暂停，甚至危及患者生命[2]。因此，本研究拟对宁波市鄞州区首南街道卫生社区服务中心收治的124例采用头孢类抗菌药物治疗导致不良反应的患者进行回顾性分析，以便为临床用药提供初步的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月～2014年3月宁波市鄞州区首南街道卫生社区服务中心收治的124例采用头孢类抗菌药物治疗导致不良反应的患者为研究对象。男78例，女46例。平均年龄（46.8±12.9）岁。原发疾病：慢性支气管炎26例，肺炎51例，围手术期预防感染13例，创伤感染11例，急性胃肠炎11例，扁桃体炎9例，盆腔炎1例，淋巴结炎1例，关节腔感染1例。11例患者有头孢菌素药物过敏史。

1.2 方法 对患者的头孢菌素药物不良反应进行回顾性分析，主要包括不良反应分布，用药途径，不良反应类型和预后。

2 结果

（1）不良反应分布：头孢他啶引起的不良反应14例，占11.3%；头孢曲松引起的不良反应18例，占14.5%；头孢噻肟引起的不良反应37例，占29.8%；头孢哌酮引起的不良反应55例，占44.4%。（2）用药途径：静脉滴注112例，占90.3%；口服9例，占7.3%；肌肉注射3例，占2.4%。（3）不良反应类型：血小板下降16例，占12.9%；皮疹27例，占21.8%；泌尿系统疾病36例，占29.0%；胃肠道反应（呕吐，腹泻等）45例，占36.3%。（4）预后：所有患者均经对症处理后，不良反应得到控制，未出现死亡或致残病例。

3 讨论

按照对β-内酰胺酶的稳定性、抗菌谱、抗菌活性和肾毒性的不同，临床上将头孢菌素分为四代。其中头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢替唑、头孢羟氨苄等为第一代，头孢克洛、头孢呋辛等为第二代，头孢唑肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶等为第三代，头孢吡肟等为第四代。总的来说，头孢菌素药物发展的趋势是高效、低毒和光谱抗菌[3]。虽然一般情况下，下一代抗生素比上一代抗生素具有更好的治疗效果，但考虑到目前抗生素的过度使用，以及患者再患病时应用抗生素可能会疗效下降，因此，临床上一般并不直接使用四代抗生素，各代抗生素都有其使用空间。

药物不良反应在临床上很常见，其不同于由于用药失误导致的后果。事实上本研究患者所用的药物均是通过动物试验和临床试验证明在正确用药的前提下是安全的，但即使排除医源性失误，并不能完全避免不良反应，其主要原因在于患者个体体质的差异性[4]。可能某种药物对于绝大多数患者是适用的，却可能出现对极少部分患者不适用的情况，在此情况下否定该药的临床作用，对于大多数患者是不公平的，所以药物不良反应也就难以避免。在针对患者个体情况的基因靶向药物研发和成熟之前，这种情况还将持续，这也就提醒临床用药对于不良反应的关注还将持续。

从本次结果来看，头孢哌酮和头孢噻肟引起的不良反应相对较高，提示临床上在使用这两种药物时要引起足够重视。胃肠道反应、泌尿系统疾病、皮疹等不良反应的发生率相对较高，提示临床上要对常见的不良反应加以关注。关于不良反应发生的原因，虽然基本情况是由于患者的个体差异性，但部分不良反应还是可以进行初步分析。如皮疹可能是由于药物代谢物与个体蛋白质等大分子载体发生不可逆的结合，但是与机体的免疫系统相容性较差。胃肠道反应可以一方面近似认为是个别敏感体质对外源性物质的较为强烈的生理应激反应，此外，药物能够抑制肠道菌群的产生，导致胃肠道功能紊乱也是重要原因。血小板下降和泌尿系统疾病（血尿，蛋白尿等）主要是基于各代头孢菌素药物均有不同程度的毒性，在体内可成为免疫介导物，导致系列的免疫反应和凝血功能障碍，破坏血小板形成。此外，还可对肾小管细胞酶的活性形成干扰，导致血尿和蛋白尿。

按照《药品不良反应报告和监测管理办法》关于药物不良反应的分级，可分为5级：死亡；致畸、致癌、致出生缺陷；致残；永久性损伤；暂时损伤[5]。蒋潇潇等的报道显示[6]，头孢菌素药物导致的不良反应主要为暂时损伤，其次为死亡。本研究分析，这可能主要是由于头孢菌素药物主要为短期用药，其他损伤的可能较小。本次患者均为暂时损伤，无死亡病例。我们分析其原因，可能与用药途径有较大联系。马辉等的报道显示[7]，静脉滴注途径产生的不良反应例数要显著高于其他途径，但严重不良反应率要显著低于其他途径。本文分析，其例数高，主要是大部分头孢菌素药物的用药途径为静脉滴注为主，统计样本量大。但由于静脉滴注途径药物的滴注速度可调，而且在必要时还可以及时中止滴注，具有较大的灵活性，所以能迅速控制不良反应。

综上所述，头孢菌素药物不良反应主要是由于患者体质的个体差异性导致的，不同的药物，其不良反应发生情况有一定差异。为了降低不良反应的发生，在用药前一定要详细询问病史和做药敏试验，在用药过程中一定要注意严密监测，尽可能的采用静脉滴注途径，以减轻不良反应后果。

[1] 孙晓娟.头孢菌素药物临床应用的不良反应回顾分析[J].中国卫生产业,2013,10(36):105-108.

[2] 乔新江.头孢菌素类药物严重不良反应回顾性分析[J].中国现代医生,2012,12(14):156-157.

[3] 顾建东.头孢菌素类药物79例不良反应的回顾性分析[J].中国当代医药,2012,12(25）：85-87.

[4] 贺艰,田萍.头孢菌素类药物不良反应发生的原因与预防[J].中国社区医师,2009,11(12):166-168.

[5] 冯艳霜,徐彦贵,高仲阳.我院96例第三代头孢菌素注射应用中的不安全因素分析[J].中国医院药学杂志,2008,28(1):1045-1046.

[6] 蒋潇潇.第三代头孢菌素类药物的不良反应与防治[J].中国药房,2004,15(8):495-497.

[7] 马辉,耿凤英,杨月明.头孢菌素类药物严重不良反应回顾性分析[J].医药导报,2011,30(3):391-392.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.091

浙江 315194 宁波市鄞州区首南街道卫生社区服务中心 （蔡朝艳）