ITGB－1 在肿瘤中的研究进展

刘庭庭 马洪 段晓峰

(贵州省贵阳医学院 贵州 贵阳 550004)

PcG 蛋白－多梳家族蛋白(Polycomb groupprotein)是广泛分布在组织内，介导了细胞与细胞之间和细胞与胞外基质间的黏附和信号传导过程。大量的文献报道显示，PcG 蛋白－多梳家族蛋白介导的黏附作用和对相关信号通路的调节作用使得在某些疾病的发生发展过程中起到了重要的作用，尤其是在肿瘤的发生发展过程中更是有至关重要的作用。本文就PcG 蛋白－多梳家族蛋白成员ITGB－1 在肿瘤中的作用作一简要综述。

1.ITGB－l 的结构及功能

整合素是异二聚体跨膜蛋白，由α 和β 两个亚基以非共价键的形式连接形成。己知的亚基种类中α 亚基有25 种，β 亚基有9 种，α、β 亚基相互连接可形成24 种以上的整合素。整合素的每个亚基都包含了3 个区段:胞外区、跨膜区、胞内区;其中ITGB－l 是细胞粘附分子家族中比较重要的一类分子，是介导细胞和细胞外基质的相互作用的主要受体，它在恶性肿瘤的发生、发展中的异常表达［1－2］，并可以介导肿瘤细胞与降解细胞外基质(extracellular matrix，ECM)或基底膜的粘附作用增强，并促进基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的分泌和活化，降解ECM，使癌细胞实现远处转移［3］。另一重要功能是转导信号。它有2 条主要的转导途径，一条是由外向内的信号转导;另一条途径是由内向外的信号转导，细胞内的信号调节ITGB － l 与其配体的亲和力和活性状态。ITGB－l 与其配体结合后向细胞内传递信号，从而影响细胞的侵袭和转移［4］。ITGB－l 的异常信号传递可促进肿瘤细胞失控制性生长、肿瘤细胞的去分化与远处转移.

2.ITGB－1 在肿瘤中的研究进展

汪雷等［5］通过免疫组化实验发现ITGB －1 阳性表达率在胃癌组织中的明显高于胃炎组织，并且ITGB －1 的表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关。ITGB －l 是一种特殊的整合素亚型，在健康人上皮组织中不表达或极少量表达，但在胚胎形成、损伤修复和一系列上皮来源的恶性肿瘤中呈现高表达状态［6－7］。目前，关于整合素ITGB－l 在恶性肿瘤发生发展过程中的生物学作用研究取得了丰硕的成果，尤其是在结肠癌研究方面更加突出。整合素ITGB －l 可以促进结肠癌细胞增殖、侵袭，诱导其抵御凋亡，增强癌细胞成瘤能力，对结肠癌的恶性进展具有明显的调控作用［8－9］。ITGB －l 作为一种重要的细胞黏附分子受体，在多种恶性肿瘤的侵袭转移过程中发挥了关键的作用，其作用机制也成为研究的热点［10－11］。ITGB －l 在多种肿瘤中的表达情况都可以作为比较好的诊断指标，据此可以对肿瘤进行早期诊断，并能根据ITGB－l 的表达程度对肿瘤的预后作出判断。另外，根据已知的一些ITGB－l 的作用机制，针对其在肿瘤发生、发展过程中的各个具体作用环节，可以对肿瘤的治疗起到很好的指导作用，如ITGB －l 拮抗剂就可能通过拮抗ITGB－l 的作用抑制肿瘤的转移，从而做到早期诊断、早期治疗，减少肿瘤的浸润、转移及扩散，提高患者的生存率。但是，ITGB －l 在肿瘤发生、发展过程中的作用机制目前仍未完全明确，随着研究的不断深入，ITGB－l 在肿瘤的诊断和治疗方面将有更为广阔的应用前景和深远意义。

综上所述，可检测肿瘤中ITGB－1 的表达情况，并分析其与不同临床病理特征之间的相关性及协同作用。为研究肿瘤临床早期诊断预防、生物蛋白靶向治疗、预后监测判断等提供理论基础。

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