肾移植术后患者骨密度水平的调查研究

曹 永，王宏宇，牛玉坚，张韶峰，徐 春

肾移植术后患者骨密度水平的调查研究

曹 永1,2，王宏宇1，牛玉坚3，张韶峰1，徐 春1

目的 探讨肾移植术后患者与正常体检人群骨密度(bone mineral density, BMD)水平，以及骨量丢失(骨量减少和骨质疏松)发病率的差异。方法 选择在武警总医院随访的肾移植患者177例(男104例，女73例)，根据女性是否绝经和男性年龄将入选者分为<50岁男性、≥50岁男性、绝经前女性和绝经后女性移植组。选择同期在我院体检的正常人群250例(男131例、女119例)作为对照组。采用双能X线骨密度仪测定所有人的腰椎、右股骨颈和右全髋BMD，比较各移植组与对照组BMD以及骨量丢失发病率的差异。结果 各肾移植组患者股骨颈和全髋骨密度均低于对照组(P<0.01)；<50岁男性肾移植患者腰椎骨密度低于对照组(P<0.01)。男性和绝经后女性移植患者骨量丢失(包括骨量减少和骨质疏松)发病率显著高于对照组(P<0.01)。结论 肾移植患者骨密度水平明显低于正常体检人群，且骨量丢失的发病率高于正常人群。建议肾移植患者术后在维生素D和钙剂的基础上，选用双膦酸盐防治骨质疏松和骨折。

肾移植；骨密度；骨质疏松；骨量减少

肾移植是目前治疗终末期肾衰竭的最佳有效手段，而移植后骨代谢紊乱是肾移植术后常见的并发症之一，尤其是骨代谢紊乱所导致的骨质疏松使得移植受者发生骨折的危险性大大增加，可严重影响移植受者的生活质量乃至生存率[1]。目前国内对于肾移植患者骨密度(bone mineral density, BMD)情况的研究较少，笔者通过开放式调查，分析近年来武警总医院肾移植患者的BMD情况，并与正常体检人群相比较，了解肾移植患者低骨密度及骨质疏松的现状，为临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2011-08至2013-01在武警总医院长期随访的肾移植患者。纳入标准：首次肾移植，肾功能检查正常，华裔，对本研究知情同意。排除标准：妊娠，伴有其他器官移植，eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)[2]。选取同期在该院正常体检人群作为对照组，排除接受糖皮质激素治疗、患有糖尿病及甲亢等疾病者。根据女性是否绝经和男性年龄将入选者分层为<50岁男性、≥50岁男性、绝经前女性和绝经后女性。

1.2 诊断标准 采用世界卫生组织(WHO)在1994年发布的骨质疏松诊断标准，绝经后女性和50岁以上男性：T值≥-1.0 SD为骨量正常，T值介于-1和-2.5为骨量减少，T值≤-2.5为骨质疏松。绝经前妇女和小于50岁的男性：Z值≤-2.0为骨量减少或骨质疏松，Z值>-2.0为骨量正常。笔者为便于研究，将骨量减少和骨质疏松统称为骨量丢失。

1.3 方法 采用Lunar Prodigy Advance型双能X线骨密度仪(美国GE Healthcare公司)测量肾移植患者腰椎(L1～4)、右股骨颈和右侧全髋的BMD值。

2 结 果

2.1 一般资料 共入选肾移植术后患者177例(男104例，女73例)，其中男性测BMD时年龄为23.0～66.9岁，移植龄为1～74个月，平均移植龄为 (28.27±19.33) 个月；女性测BMD时年龄为23.6～60.9岁，移植龄为2～94个月，平均移植龄为 (28.10±17.66) 个月。全部入选肾移植患者术后均采用糖皮质激素和他克莫司方案进行免疫抑制治疗，糖皮质激素均于3个月内减至维持剂量，术后仅服用维生素D和钙剂来防治骨质疏松。入选正常体检者250例(男131例，女119例)。移植组与对照组，年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)差异均无统计学意义(表1)。

表1 肾移植术后组及对照组年龄和BMI的比较 ±s)

2.2 BMD的比较 绝经后女性移植组右侧股骨颈和右侧全髋骨密度值均低于相应对照组(P<0.01)；但两组L1～4骨密度值差别无统计学意义。≥50岁男性移植组右侧股骨颈和右侧全髋骨密度值也均低于相应对照组(P<0.05，P<0.01)；但两组L1～4骨密度差别无统计学意义。绝经前女性移植组右侧股骨颈和右侧全髋骨密度值均低于相应对照组(P<0.01)；但两组 L1～4骨密度值差别无统计学意义。<50岁男性移植组L1～4、右侧股骨颈和右侧全髋骨密度值均明显低于相应对照组(P<0.01，表2)。

表2 肾移植组与对照组各部位BMD比较 (g/cm2；

注：与绝经后女性对照组比较，①P>0.05，②P<0.01；与≥50岁男性对照组比较，③P>0.05，④P<0.05，⑤P<0.01；与绝经前女性对照组比较，⑥P>0.05，⑦P<0.01；与<50岁男性对照组比较，⑧P<0.01

2.3 肾移植组与正常体检人群低骨量的发病率比较 绝经后女性和≥50岁男性移植组骨量丢失发病率明显高于正常体检人群(P<0.01，表3)。

绝经前女性移植组骨量丢失发病率与正常体检人群相比差异无统计学意义(P>0.05)。<50岁男性移植骨量丢失发病率明显高于正常体检人群(P<0.01，表4)。

表3 绝经后女性和≥50岁男性移植组与正常体检人群低骨量发病率比较 (n；%)

注：与绝经后女性对照组比较，①P<0.05，②P<0.01；与≥50岁男性对照组比较，③P<0.01

表4 绝经前女性和<50岁男性移植组与正常体检人群低骨量患病率比较 (n,%)

注：与<50岁男性对照组比较，①P<0.01

3 讨 论

移植前的肾性骨营养不良、移植后长期使用免疫抑制药以及移植肾功能减退等，都是导致肾移植患者出现骨量减少和骨质疏松的原因[1]。

本研究在腰椎(L1～4)骨密度的比较当中，只有<50岁男性肾移植患者低于正常体检人群，其余各移植组与正常体检人群相比却没有明显差异，这可能和各移植组患者腰椎存在不同程度的骨质增生或压缩性骨折有关，而骨质增生或压缩性骨折则能够影响双能X线所检测的骨密度值，故使用不易出现骨质增生和压缩性骨折的髋关节或股骨颈作为检测骨密度的部位是比较有意义的[3,4]。

然而，尽管入选的肾移植患者随着术后肾功能的恢复，在一定程度上改善了移植前由慢性肾病引发的矿物质代谢紊乱和内分泌异常[5]，且常规服用维生素D和钙剂，但他们的右股骨颈和右全髋的骨密度值仍然低于正常体检人群。长期服用糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂应是重要原因之一：在移植后的初期阶段，大剂量糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂可使成骨细胞活性降低和破骨细胞的活性增加，骨质快速丢失；在远期阶段糖皮质激素用量较少甚至停用，但钙调磷酸酶抑制剂仍可使破骨细胞的活性增加，骨质缓慢丢失[6,7]。

同时，本调查还发现我院绝经后女性和≥50岁男性肾移植患者骨量丢失总发病率为79.2%，与西方国家10余年前发病率相近[8]。但近些年来，随着免疫抑制方案的变革以及双膦酸盐等抗骨质疏松药物的广泛应用，西方国家的肾移植后骨量丢失发病率已降低至54.2%，骨质疏松发病率仅为6.9%[4]。多项研究表明，双膦酸盐可以抑制破骨细胞的活性，对预防和治疗肾移植后骨质疏松有较好的效果[9-11]。本中心肾移植患者虽然免疫抑制方案与西方国家类似，术后也常规服用维生素D和钙剂，但骨量丢失的发病率仍偏高，重要原因可能是没有联合使用双膦酸盐等抗骨质疏松药物所致。双磷酸盐虽然进入我国已有20余年，但由于高昂的费用一直未能够在我国普及，随着该类药物的逐渐国产化和越来越多的循证医学支持，近几年双磷酸盐等抗骨质疏松药物在我国使用率已显著升高。

综上所述，本中心肾移植后患者骨密度明显低于正常人群，并且骨量丢失的发生率也比正常人群高。建议肾移植患者在常规服用维生素D和钙剂的基础上，必要时增加双膦酸盐等抗骨质疏松药物，可以更佳有效地防治骨量减少和骨质疏松[12,13]。

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(2015-03-13收稿 2015-03-24修回)

(责任编辑 梁秋野)

Research of bone mineral density in renal transplantation recipients

CAO Yong1,2, WANG Hongyu1, NIU Yujian3, ZHANG Shaofeng1, and XU Chun1.

1.Department of Endocrinology, 3.Organ Transplantation Institute, The General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces, Beijing 100039, China;2.Graduate School of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221004, China

Objective To study the differences in bone mineral density (BMD) and incidence of bone loss (osteopenia and osteoporosis). Methods Todally 177 renal transplantation recipients (104 males, 73 females) were divided into postmenopausal women, premenopausal women and <50-year-old males and ≥50-year-old males. And 250 people with normal physical examination (131 males, 119 females) were included in control group. Bone mineral densities of the lumbar spine, right femoral neck and right hip were assessed by dual X-ray absorptiometry. The transplantation group and the control group were compared in the BMD and incidence of bone loss. Results BMDs of right femoral neck and right hip in all transplantation group were significantly lower than those in the control group (P<0.01).BMD of the lumbar spine in transplantation group of <50-year-old males was significantly lower than that in the control group(P<0.01).The incidences of bone loss in males and postmenopausal women were significantly higher than those in the control group(P<0.01). Conclusions BMD in renal transplantation recipients is lower than in normal physical examination. The prevalence of bone loss in renal transplantation recipients is significantly higher than that in normal people. It is suggested that we should on the basis of vitamin and calcium ,select diphosphonate to prevent and treat osteoporosis and bone fracture after renal transplantation.

renal transplantation; bone mineral density; osteoporosis; osteopenia; bone loss

肾移植后骨质疏松预防和治疗的前瞻随机对照研究(项目编号WZ2011009)

曹 永，硕士，医师，E-mail:281307282@qq.com

100039 北京，武警总医院：1.内分泌科,3.器官移植研究所；2.2210041，徐州医学院研究生学院

徐 春，E-mail:wjxuchun@sohu.com

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