血必净注射液对重度烧伤合并内毒素血症早期器官功能保护疗效观察

范智凌 谢玉国 曾庆湖 解放军第一八八医院(潮州521000)

血必净注射液对重度烧伤合并内毒素血症早期器官功能保护疗效观察

范智凌 谢玉国 曾庆湖 解放军第一八八医院(潮州521000)

目的：观察血必净注射液对重度烧伤合并内毒素血症患者早期器官功能保护疗效。方法：将本院收治的36例严重烧伤且合并内毒素血症患者作为观察对象。随机分为两组，对照组采用补液抗休克、抗感染、创面处理及营养支持等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用血必净注射液。观察两组患者疗效。 结果：治疗组疗效明显优于对照组，且具有统计学意义(P<0.05)。两组BUN、Cr、CK均显著降低血，且治疗组ALT、AST明显低于对照组，差异均有显著性(P<0.05)。结论：血必净注射液对严重烧伤合并内毒素血症患者疗效明显，对重要组织器官有明显保护作用。

感染既是烧伤之后的常见并发症之一，同时也是主要的致死原因之一。其中最严重的感染是由革兰氏阴性杆菌感染所导致的脓毒症。这些细菌由于烧伤病症所产生的内毒素在患者致病过程中有着主要原因[1]。近年来，大量研究结果表明，严重烧伤后可产生多种并发症，因此，降低重度烧伤患者的感染率、抑制机体产生内毒素的几率、提高患者治愈率这三方面成为了提高烧伤患者治愈率的重要研究。近年来的研究表明，血必净注射液具有确切的降低内毒素发生率，并且对内毒素具有作用，可以防治多器官功能障碍综合征，降低烧伤病人死亡率。而且杨荣华等[2]提出了“细菌、内毒素、炎症介质并治”的设想。本实验采用随机对照的方法，探讨血必净注射液对烧伤患者器官功能保的影响。

临床资料 36例患者均为本院2012年2月～2014年2月收治的重度烧伤后6h内入院的患者作为本次的研究对象，随机分为治疗组与对照组。对照治疗组18例，其中男性16例，女性2例；年龄15～60岁，平均年龄42.1±10.7岁；烧伤面积为34%～87%，平均52.6±14.3%。血必净注射液治疗组18例，其中男性15例，女性3例；年龄17～53岁，平均年龄40.9±9.8岁；烧伤面积为32%～93%，平均54.1±13.9%。

纳入标准 ①烧伤前无严重代谢性疾病；②烧伤前无各脏器功能障碍；③无对血必净无过敏现象；④入院后休克期渡过平稳。两组病患在性别、年龄以及烧伤程度等资料上无显著差异(P>0.05)，所有患者血清学培养实验阳性，具有可比性。

治疗方法 对照治疗组按照烧伤处置流程常规治疗，包括补液抗休克，抗感染、创面清理、及器官保护等。

治疗组在烧伤常规治疗基础上加用了血必净注射液(成份为丹参、当归、红花、赤芍、川芎等；国药准字J20040033)。入院后当日开始使用，用100mL血必净注射液加入0.9%氯化钠注射液100mL中经静脉滴注，1d1次，7d为1个疗程[3]。

观察项目 患者治疗前及治疗7d后的，血白细胞计数、肝功能、肾功能、心肌酶、凝血指标等。以及患者的血清CRP、PCO2指标，脓毒血症发病率，体温、心率、呼吸变化情况，精神及胃肠道症状。当临床上患者出现体温>39.5℃或<36.0℃、心率>120次/min、呼吸>28次/min， 以及PCO2<25mmHg、白细胞>20.0×109/L或<4.0×109/L、且伴有细胞核明显左移，明显精神恍惚，胃肠道反应严重时，为发生脓毒血症[4]。

治疗结果 与治疗前比较，患者在常规治疗后病情有所改善，BUN、Cr、CK以及对照治疗组Cr、CK均显著降低，且血必净注射液治疗组与对照治疗组化验数据比较差异均有显著性(P<0.05)。血必净注射液治疗组治疗后ALT、AST明显低于对照治疗组(表1，表2)。

表1 两组重度烧伤患者治疗前后白细胞计数及凝血指标的比较±s,n=18)

注： 与本组治疗前比较： ◇P<0.05;与对照组治疗后比较：△P<0.05;WBC为白细胞计数，PT为凝血酶原时间，APTT为活化部分凝血酶时间，INR为国际标准比值，FIB为纤维蛋白原

表2 两组重度烧伤患者治疗前后心、肝、肾功能±s,n=18)

注： 与本组治疗前比较： ◇P<0.05；与对照组治疗后比较：△P<0.05；Cr为肌酐，CK为肌酸激酶，ALT为丙氨酸转氨酶，AST为天冬氨酸转氨酶，BUN为尿素氮

讨 论 严重的烧伤会使患者由于体表、体腔防御屏障的破坏，造成全身免疫功能的下降。尤其在烧伤早期，会有肠源性细菌移位和(或)内毒素移位，可能发生脓毒症继而进展为脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等并发症[5]。目前的研究是导致炎症反应的主要原因。内毒素是革兰氏阴性菌死亡或解体时释放的具有内毒素生物活性的细菌结构成分。除内毒素本身具有毒性之外，在人体中，内毒素还可以刺激细胞及补体释放出炎性介质，如小分子蛋白质类(IL-1、IL-6、IL-8、TNF)、脂质类及自由基等介质，炎性介质又可以相互影响，使炎症反应扩大，最终导致以细胞破坏为主要特征的全身性炎症反应。这种循环的存在是脓毒症发生的主要机制之一。而且王今达等[6]提出了“细菌、内毒素、炎症介质并治”的设想。

免疫系统 在烧伤之后，机体的三大防御系统(神经系统、免疫系统、内分泌系统)均参与到其中。重度烧伤后，产生大量的炎性因子，导致中性粒细胞及血管内皮细胞活化，会促使血管内皮细胞上放出毒性物质如水解酶、一氧化氮等，导致组织损伤。动物实验证实，血必净注射液对MODS大鼠血清IF-6及TNF-α有明显的下调作用[7]，血必净注射液对机体具有免疫调节的作用，可降低重度烧伤早期体内炎性因子水平。

循环系统 近年来的研究表明，严重烧伤早期冠状动脉血供会明显减少，休克期会有心肌缺血[8]。心肌缺血会导致心肌结构的破坏，影响心脏的收缩功能，而且炎性因子及自由基等可以导致心肌发生不可逆的损伤。血必净注射液可以有效的改善机体的微循环、降低机体烧伤期炎性因子水平，减少自由基等功效，对心肌有着良好的保护作用。本次对照研究结果显示，血必净注射液治疗组7d后CK水平均照对照治疗组低。

肝脏功能 根据以往的烧伤研究结果表明，重度烧伤会使患者烧伤早期出现肝脏血液淤滞，容易形成经脉血栓，使得肝细胞发生水肿、变形、甚至坏死，严重影响了肝脏的代谢功能。然而由于肝脏具有储备与再生修复能力[9]，在烧伤处置时很容易被忽视。重度烧伤患者由于感染、红细胞破坏等因素严重影响着肝脏的代谢功能。血必净注射液在清除炎性因子及自由基的同时有效的降低了肝脏的负担。本次对照研究结果显示，血必净注射液治疗组7d后ALT、AST水平均低于对照治疗组。

肾脏功能 由于烧伤的作用，机体的有效循环血量减少，使得肾血流量降低，促使肾素-血管紧张素系统激活，导致血管收缩，加重了肾脏的缺血，继而引发肾功能不全[10]。肾血流量的减少可以导致肾小球缺血，肾小管上皮细胞水肿坏死，红细胞破坏使血红蛋白沉积或以蛋白尿排出体外。血必净注射液可以有效的改善机体微循环，降低了肾脏缺血对机体的影响。本次对照研究结果显示，血必净注射液治疗组7d后BUN、Cr水平均低于对照治疗组。

血液-内分泌系统 由于应激反应、免疫系统的作用，重度烧伤患者在烧伤早期各种免疫细胞处于激活的状态，各种炎性因子的释放，以及血小板的破坏导致了凝血功能的变化[11]。本次对照研究结果显示，血必净注射液治疗组7d后PT、APTT、INR均低于对照治疗组，FIB水平高于对照治疗组，表明了血必净注射液对凝血功能有着有效的改善作用。

综上所述，由于烧伤后的应激反应、炎性因子释放入血，补体系统的激活等，重度烧伤患者可以引起全身的连锁反应[12]，并影响机体凝血功能、肝功能、肾功能、心脏功能，可以发展为全身炎症反应综合征，炎症的加重可以导致多器官功能障碍综合征，严重威胁了患者的生命。血必净注射液主要的成分为红花、赤芍、丹参、当归、川芎等5味中药组成，这5味药是从36组中药处方中筛选出来的，这5味药具有降低内毒素水平，改善机体微循环，清除机体自由基，抑制炎性介质的释放，保护血管内皮细胞等作用[13]。通过此次对照研究证明，对于重度烧伤患者，血必净注射液能降低内毒素水平，减轻炎症反应对脏器功能的损害，改善机体循环，促进了机体对炎症介质的吸收，修复改善了机体脏器功能。

[1] 胡德林，方林森，汪昌荣.烧伤脓毒症发病机制、诊断和防治进展[J]. 安徽医药，2006，10(8)： 564.

[2] 杨荣华， 荣新洲.抗生素在烧伤临床应用进展[J] .广东医学， 2006，27(3)：305.

[3] 徐 倩.烧伤患者早期血浆内毒素水平检测及结果分析[J] .山东医药， 2009，49(31)：3.

[4] 柴家科， 盛志勇， 杨红明， 等.8 例烧伤创面脓毒症的治疗经验[J] .中华医学杂志， 1999 ，79(12)：908.

[5] 王德华，徐继会，高 亮. 血必净治疗严重烧伤及对血清CRP与脓毒症发生的影响[J]. 陕西中医，2009，12：1623-1624.

[6] 王今达，雪 琳. 细菌、内毒素、炎性介质并治-治疗重症脓毒病的新对策[J].中国危重病急救医学， 1998，10( 6)：323-325.

[7] 曹书华， 高红梅，王永强，等.“神农33 号”对多器官功能障碍综合征大鼠细胞因子的影响[J].中华急诊医学杂志， 2003，12(2)：94-96.

[8] Mutz C，Mirakaj V，Vagts DA，et al． The neuronal guidance proteinnetrin-1 reduces alveolar inflammation in a porcine model of acute lunginjury [J]． Crit Care，2010，14(5)：R189．

[9] 黄 勇，黄建钦．血必净注射液治疗脓毒血症26 例临床疗效观察[J]． 中国实用医药，2011，6(1)：136-137.

[10] 张宏伟，魏立友. 血必净注射液对感染后脓毒症患者血清高密度脂蛋白水平的影响[J]. 陕西中医，2010，05：520-521.

[11] 周国富，向小燕，吕志敏，等. 血必净注射液治疗严重烧伤合并内毒素血症的临床疗效观察[J]. 重庆医学，2010，12：1525-1526.

[12] 曹书华， 王今达.血必净对感染性休克多脏器功能障碍综合征大鼠组织及内皮细胞损伤保护作用的研究[J] .中国危重病急救医学，2002，14(8)：489.

[13] 张宏伟， 魏立友， 邱 方， 等. 早期应用血必净注射液对重型颅脑损伤患者凝血系统的影响[J].山东医药， 2008，48(27)：74-75.

(收稿2014-08-22；修回2014-09-28)

烧伤/并发症 内毒素血症/中西医结合疗法 @血必净注射液

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.013