艾滋病并发中枢神经系统感染脑脊液细胞学特点分析

陕西省榆林市第四医院神经内一科(榆林719000) 马少玲 余永平 惠玲利 朱海青

艾滋病并发中枢神经系统感染脑脊液细胞学特点分析

陕西省榆林市第四医院神经内一科(榆林719000) 马少玲 余永平△惠玲利 朱海青▲

目的：观察艾滋病(AIDS)合并中枢神经系统感染患者脑脊液细胞学特点。方法：将AIDS并发中枢神经系统感染36例和新型隐球菌脑膜炎(CM)28例患者脑脊液标本进行离心，瑞士染色，部分标本同时进行阿利新兰染色。结果：36例AIDS并发中枢神经系统感染患者中28例脑脊液异常，异常率为77.8%。其中20例为CM，占中枢神经系统感染的55.6%；本组共送检脑脊液次数40次，白细胞总数正常或轻度升高，淋巴细胞反应32例，占80%；淋巴细胞为主的混合细胞反应4例，占10%；单核细胞反应4例，占10%；可见少量嗜酸性粒细胞，未见浆细胞；化脓性脑膜炎2例；病毒性脑炎6例。结论：AIDS患者合并中枢神经系统感染以CM多见，青壮年患者好发；炎性反应不强烈；白细胞总数正常或轻度升高；很少出现混合细胞反应；细胞分类多数以淋巴细胞为主，少有激活的淋巴细胞，极少数表现为一过性单核细胞升高，无单核吞噬细胞和浆细胞，可见少量嗜酸性粒细胞。

艾滋病是一种获得性免疫缺陷综合征，我国31个省、自治区、直辖市都有AIDS报道，近年来发病率明显上升，联合国驻华机构统计的数据，中国艾滋病病毒(HIV)感染者总数应在100万左右，依据世界卫生勾绘统计，中国HIV感染者居亚洲第2位，全球第14位。患病者多为男性同性恋者、性乱者、静脉药瘾者、多次输血者。性接触传播是主要传播途径，其他传播方式有共用注射器吸毒、输注血液制品、器官移植、人工受精、母婴传播等。本病以发病缓慢、传播迅速、病死率高为特点。患者机体免疫力下降，抵抗力降低，容易罹患各种感染性疾病，合并中枢神经系统感染者并不少见。据国外尸检资料，75% AIDS患者有中枢神经系统病变，临床上，40%～60%的AIDS患者出现神经系统症状，而10%患者的神经系统症状是AIDS的首发症状。目前，尚无AIDS患者脑脊液细胞学方面研究的报道。因此，我们收集了36例AIDS患者的脑脊液，试图探讨分析AIDS合并中枢神经系统感染患者脑脊液细胞学特点。

资料与方法

1 临床资料 2008年1月至2012年1月南京脑科医院共接收AIDS并发中枢神经系统感染患者的脑脊液36例，其中男26例，女10例，男女比例为2.6:1。年龄最小25岁，最大47岁，平均35.6岁。上述患者均符合1993年美国疾病控制中心(CDC)发布的AIDS诊断标准 ，为HIV抗体阳性，确诊为AIDS患者。确诊时间1～2d的10例，3月的14例，1年的8例，4例确诊时间不详。同期收集了CM脑脊液28例，无AIDS基础，其中男20例，女8例；年龄大于40岁22例，小于40岁6例，该6例患者中患慢性肝炎1例，糖尿病2例，养鸽子者2例，长期抗菌素治疗1例。AIDS患者临床表现：急性起病20例，亚急性起病16例；头痛32例，伴发热16例，伴恶心、呕吐10例，伴意识障碍2例；头昏4例。CM患者临床表现：急性起病22例，6例亚急性起病；28例患者均表现为头痛、发热，伴精神症状者4例，伴嗜睡、反应迟钝者3例。2组患者脑膜刺激征均为阳性。

2 检查方法 艾滋病患者脑脊液细胞学检查：36例患者每例送检脑脊液1～7次不等，共60次。全部应用瑞士染液染色，部分标本同时应用阿里新兰染色。无AIDS基础的CM患者脑脊液细胞学检查方法相同。

结 果

1 AIDS并发中枢神经系统感染患者疾病构成与细胞学特点 36例AIDS并发中枢神经系统感染患者中检出新型隐球菌脑膜炎20例，化脓性脑膜炎2例，病毒性脑炎6例，正常8例。各组脑脊液细胞总数及中性粒细胞(N)、淋巴细胞(L)、单核细胞(M)、嗜酸性粒细胞(E)、浆细胞(P)所占比例(见表1)。送检60次脑脊液中，仅有2例化脓性脑膜炎患者白细胞总数大于500/mm3，2例合并CM患者细胞总数70/mm3，其余脑脊液细胞数均未超过50/mm3。20例AIDS合并CM患者送检脑脊液次数40次，其中32例以淋巴细胞反应为主，4例为淋巴细胞为主的混合细胞反应，4例呈单核细胞反应；部分脑脊液可见少量嗜酸性粒细胞，始终未见浆细胞。

表1 AIDS合并中枢神经系统感染36例患者疾病构成与细胞学特点

2 AIDS并发CM组与CM组年龄及脑脊液细胞学特点比较 见表2。无AIDS基础的CM患者脑脊液细胞学检查：28例脑脊液中细胞总数大于200/mm3者1例，占4%(1/28)， 50～200/mm3者9例，占32%(9/28)，小于50/mm3者18例，占64%(18/28)。脑脊液呈混合细胞反应16例，占53.3%(16/28)，淋巴细胞反应10例，占36%(10/28)，1例患者单核细胞20% ，1例患者单核吞噬细胞46%，8例可见少量浆细胞。AIDS并发CM组与无AIDS基础的CM组比较,两组发病年龄有极显著性差异(P<0.001)，混合细胞反应有极显著性差异(P<0.001)。AIDS并发中枢神经系统感染者多数为青壮年患者，脑脊液细胞学特点归纳如下：以CM最多见，炎细胞反应不强烈，白细胞总数正常或轻度升高；很少出现混合细胞反应；细胞分类多数以淋巴细胞为主，少有激活的淋巴细胞，极少数表现为一过性单核细胞升高，无单核吞噬细胞和浆细胞，中性粒细胞少，可见少量嗜酸性粒细胞。无AIDS基础的CM患者以老年患者居多，青壮年者多有慢性疾病、长期抗菌素治疗或特殊职业；脑脊液细胞学主要呈混合细胞反应。

表2 AIDS合并CM组与CM组年龄及脑脊液细胞学特点比较±s)

*：为非正态数据，采用Mann-Whitney U 检验

讨 论

艾滋病是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的简称，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)所引起的致命性慢性传染病，主要通过血液和体液传播。HIV既有嗜淋巴细胞性又有嗜神经性，病毒主要侵犯和破坏辅助性T淋巴细胞(CD4+T淋巴细胞)，也能感染单核吞噬细胞、B细胞和小神经胶质细胞、骨髓干细胞等，由于其免疫系统严重受损，因而促使并发各种严重的机会性感染。中枢神经系统是免疫的“真空区”，缺乏正常血清中所含的补体和抗隐球菌生长因子[1]。普通人群中CM发病率极低，而本组36例AIDS合并中枢神经系统症状的患者中有28例脑脊液异常，其中20例为CM，占AIDS并发中枢神经系统感染病例的71%。中枢神经系统感染时，外周的免疫细胞会透过血脑屏障进入中枢神经系统进行免疫应答，脑脊液中会出现免疫活性细胞，使得脑脊液的数量和种类发生变化，不同类型的中枢神经系统感染，免疫反应类型有所差异[2]。脑脊液细胞病理学通常分3期[3]： ①急性炎性渗出期：呈粒细胞反应(非细菌性感染患者此期持续24～48h左右，临床上往往难以见到)；②亚急性增殖期：呈激活淋巴细胞反应或单核吞噬细胞反应；③修复期：呈淋巴细胞反应。本组AIDS合并CM患者脑脊液改变缺乏上述特征。40例异常脑脊液中32例始终以淋巴细胞反应为主，少有激活的淋巴细胞，单核吞噬细胞比例低。细胞激活可能是脑膜受到抗原刺激时，机体产生的非特异性反应，使T淋巴细胞致敏、B淋巴细胞抗体分泌增加和吞噬细胞功能增强。CD4+T细胞是免疫活性细胞网络中的中心调节细胞，与单核/吞噬细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞、B细胞等均有密切关系，HIV感染后，CD4+T细胞耗竭，细胞功能下降，使一系列免疫相关的细胞群体向“负”的方向应答，免疫系统产生多方面缺陷，导致中枢神经系统感染时脑脊液免疫应答能力减弱，免疫活性细胞减少，而且炎症反应不强烈，表现为白细胞总数正常或轻中度升高。而且体外实验证明隐球菌荚膜中的甘露蛋白-4(Lmannoprotein-4)可阻碍白细胞外渗，纯化的甘露蛋白-4可阻滞白细胞向血小板活化因子、白细胞介素-8趋化。实验推断甘露蛋白-4能有效阻碍炎性细胞浸润，是CM患者脑脊液细胞数减少的原因。本组患者脑脊液细胞学检查除2例化脓性脑膜炎患者白细胞总数达500个/mm3，其余患者脑脊液白细胞总数均未超过70个/ mm3，多数未超过50个/ mm3。脑脊液分类以淋巴细胞为主，混合细胞反应少见，激活的淋巴细胞、单核细胞少见，无浆细胞。

通过与其他CM患者相比较，两组发病人群有显著性差异，AIDS主要是青壮年，而CM以老年患者为主，青壮年患者少，而且多并发于其他慢性疾病、长期抗菌素治疗或有特殊职业；脑脊液计数均轻中度升高，但无显著性差异；细胞分类有显著性差异，AIDS组分类以淋巴细胞为主，CM患者多出现混合细胞反应，还可出现浆细胞、单核吞噬细胞，而AIDS组患者始终不出现浆细胞。

[1] 岑玉文，陈谐捷，符林香，等.艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎26例[J].中华传染病杂志，2009，27(7):44-47.

[2] 孙 伟，何俊瑛，邹月丽.三种疱疹病毒性脑炎及一般脑炎的脑脊液细胞学表现[J].脑与神经疾病杂志，2008，16(6)：707-710.

[3] 项正兵，吴晓牧.脑脊液细胞学在神经系统疾病的诊断价值与进展[J].江西医药，2006，41(4):235-237.

(收稿：2014-11-20)

艾滋病/并发症 中枢神经系统感染/病因学 中枢神经系统感染/脑脊髓液 细胞学

R511

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.047

△陕西省榆林市第二医院神经内二科

▲通讯作者：南京医科大学附属脑科医院病理科