肝动脉灌注(TACE)术后使用小牛脾提取物对晚期肝癌患者免疫功能影响研究

成都医学院第一附属医院肝胆外科(成都 610500)

唐 梅 邓天芝 陈忠礼 伍 松△

△通讯作者

肝动脉灌注(TACE)术后使用小牛脾提取物对晚期肝癌患者免疫功能影响研究

成都医学院第一附属医院肝胆外科(成都 610500)

唐 梅 邓天芝 陈忠礼 伍 松△

目的：探讨小牛脾提取物辅助肝动脉灌注(TACE)治疗晚期原发性肝癌及对患者免疫功能的影响。方法：选择晚期原发性肝癌患者150例将其随机分成两组各75例。对照组接受肝动脉灌注化疗栓塞治疗，术后配合护肝等一系列对症处理，观察组接受肝动脉灌注化疗栓塞治疗的同时使用小牛脾提取物辅助治疗。结果：观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 细胞水平均高于对照组，差异均有统计学意义；观察组VEGF、APF、ICAM-1均低于对照组VEGF、APF 、ICAM-1，差异均有统计学意义；观察组躯体功能分、认知功能分、整体生活质量分、角色功能分、情绪功能分均高于对照组躯体功能分、认知功能分、整体生活质量分、角色功能分、情绪功能分，差异均有统计学意义。观察组总有效率93.3%高于对照组总有效率80.0%，差异具有统计学意义。结论：小牛脾提取物辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌可以增强患者的免疫功能，显著提高患者的生活质量。

现阶段，临床上对于晚期原发性肝癌的治疗主要应用肝动脉灌注化疗栓塞治疗。但是肝动脉灌注化疗栓塞手术的远期疗效较差，会导致患者的免疫功能降低、影响患者术后的生活质量。实践治疗发现小牛脾提取物能够有效增强肿瘤患者术后的免疫功能、改善生活质量。本文探讨小牛脾提取物辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择于2010年1月至2014年9月在我院接受治疗的晚期原发性肝癌患者150例。采用随机数字表法将其随机分成对照组和观察组各75例。对照组男45例，女30例，年龄46～68岁，平均年龄(57.1±10.2)岁；临床分期Ⅲ期49例，Ⅳ期26例。观察组男46例，女29例，年龄45～66岁，平均年龄(56.8±10.5)岁；临床分期Ⅲ期47例，Ⅳ期28例。两组原发性肝癌患者在年龄、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 对照组接受肝动脉灌注化疗栓塞治疗。药物包括丝裂霉素(国药准字H20013213)10 mg、氟尿嘧啶(国药准字H37021281)1g、吡柔比星(国药准字H20045983)50mg、超液化碘化油(批号20120214)20 ml，4周进行1次治疗，连续治疗2次，术后配合护肝等一系列对症处理。观察组接受肝动脉灌注化疗栓塞治疗护肝的同时应用小牛脾提取物辅助治疗，将10 ml小牛脾提取物注射液(国药准字H22026121)与500 ml生理盐水混合后静脉滴注，1次/d，连续应用2周。

3 观察指标 观察治疗前后两组原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)和NK 细胞水平的变化，应用流式细胞仪检测。观察治疗前后两组原发性肝癌患者VEGF(血管内皮生长因子)、APF(血甲胎蛋白)以及ICAM-1(细胞间黏附分子-1)水平的变化，应用ELISA法检测。应用EORTCQLQ-C30评分系统[3]评价治疗前后两组原发性肝癌患者生活质量的改善情况，包括躯体功能、认知功能、整体生活质量、角色功能、情绪功能等维度。

4 疗效标准 完全缓解：病灶彻底消失，未发现新的病灶产生，肿瘤标志物水平处于正常范围。部分缓解：肿瘤体积缩小40%以上[3]，肿瘤标志物水平有所优化，肿瘤未转移。稳定：肿瘤体积一定程度缩小，肿瘤未转移。进展：肿瘤体积增加或者肿瘤发生转移。

结 果

1 疗 效 观察组总有效率93.3%高于对照组总有效率80.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 免疫功能 治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 细胞水平都高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表1 两组有效率比较

注：与对照组比较，△P<0.05

表2 两组免疫功能指标比较

注：与对照组比较，△P<0.01

3 VEGF、APF以及ICAM-1 治疗后，观察组VEGF、APF 、ICAM-1均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

4 生活质量 治疗后，观察组躯体功能分、认知功能分、整体生活质量分、角色功能分、情绪功能分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表3 两组VEGF、APF以及ICAM-1水平

注：与对照组比较，△P<0.01

表4 两组患者生活质量各维度评分比较分)

注：与对照组比较，△P<0.01

讨 论

肝动脉灌注化疗栓塞治疗的局部化疗药物浓度高，且不良反应的发生率低，在无法接受外科手术治疗的晚期原发性肝癌中应用广泛[4]，受到临床的高度认可，是现阶段治疗晚期原发性肝癌主要措施，然而治疗后大多数的患者会发生栓塞综合征[5-6]，并且肝动脉灌注化疗栓塞治疗的远期疗效较差，患者的5年生存率只有10%左右。

VEGF属于促血管生成因子，肝癌细胞在缺血缺氧的状态下会促进VEGF的产生[7]，加快新生血管的形成，为肝癌细胞的浸润、转移创造有利条件。ICAM-1为细胞表面跨模糖蛋白，ICAM-1的过度表达会减小癌细胞间黏附力，促进癌细胞的转移和迁徙，从而引起肿瘤细胞的转移。肿瘤的出现、进展以及预后等阶段均与机体的免疫系统存在紧密联系，肝癌患者的免疫系统本身已经受到较大的影响，肝动脉灌注化疗栓塞会进一步对患者的免疫系统产生损伤，严重影响患者的康复预后，因而增加患者的免疫抵抗力十分关键[8]。

小牛脾提取物在细胞增殖的G0/G1期发挥作用，与放化疗同时治疗[9]，能够作用于肿瘤细胞周期的各个阶段，在抑制肿瘤细胞繁殖、降低复发率过程中发挥出重要作用[10]。另外，小牛脾提取物可有效抑制糖原的分解、聚集，阻断肿瘤细胞的能量来源，促使肿瘤细胞的凋亡。同时小牛脾提取物可有效调节患者的免疫系统，增强患者的免疫抵抗能力[11]，并且在一定程度上减轻化疗对免疫系统产生的影响，提高化疗治疗的抗肿瘤功效。并且有研究显示小牛脾提取物能够促进骨髓造血干细胞产生和形成，有效避免化疗期间血细胞减少而产生的不良反应[12]。

本次研究结果显示观察组患者的有效率为93.3%高于对照组的有效率为80.0%，差异具有统计学意义，表明小牛脾提取物辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌疗效确切。治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 细胞水平高于对照组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 细胞水平，差异具有统计学意义。表明小牛脾提取物辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌能够显著提高患者的免疫功能。治疗后，观察组患者的VEGF、APF以及ICAM-1水平低于对照组患者的VEGF、APF以及ICAM-1水平，差异具有统计学意义。表明小牛脾提取物辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌能够有效抑制肿瘤的转移。治疗后，观察组患者的EORTCQLQ-C30评分系统的躯体功能、认知功能、整体生活质量、角色功能、情绪功能的评分高于对照组患者的躯体功能、认知功能、整体生活质量、角色功能、情绪功能，差异具有统计学意义。表明小牛脾提取物辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌能够显著提高患者的生活质量。

[1] 李 伟.益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌疗效观察[J].陕西中医，2014，(8):968-970.

[2] 莫春梅，荣 震，胡振斌，等.中医药治疗原发性肝癌介入术后( TACE) 综合征研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报，2012，14(11):75.

[3] 郭 锰，张成辉，徐 赟，等.中医综合疗法辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌43例[J]. 中国实验方剂学杂志，2014，20(15):195-199.

[4] 牛建永，孙永红，冯 毅，等.FOLFOX-6与肝动脉灌注化疗对结直肠癌肝转移治疗效果的比较[J].中华肝胆外科杂志，2010，16(6):422-427.

[5] 张全会，韩新巍，焦德超.动脉灌注化疗栓塞术联合125I放射粒子植入治疗原发性肝癌临床研究[J].中国实用医刊，2014，41(9):68-69.

[6] 耿会生，党升强，崔立春，等.原发性肝癌三维适形放疗结合介入栓塞化疗的疗效观察[J].陕西医学杂志，2009，38(10):1300-1301.

[7] 覃英容，林 源，莫显伟，等. 原发性肝癌患者术后细胞免疫功能状况与复发的相关性[J].中国癌症防治杂志，2013，5(3):235.

[8] Ni CY，Yang Y，Chang YQ，etal. Fast-track surgery improves postoperative recovery in patients undergoing partial hepatectomy for primary liver cancer: A prospective randomized controlled trial[J]. Eur J Surg Oncol，2013，39(6):542-547.

[9] 郑志范.小牛脾提取物注射液联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].肿瘤学杂志，2012，18(12):968-969.

[10] 王春霞，武娟娟.小牛脾提取物注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌32例临床观察[J]. 山西医药杂志，2013，42(3):174-175.

[11] 曾凡军，董长垣，龚 正，等.小牛脾提取物注射液对MODS患者免疫功能的影响[J].广州医学院学报，2013，41(4):5-9.

[12] 彭恩兰.小牛脾提取物注射液治疗肿瘤相关性红细胞减少的临床观察[J].实用癌症杂志，2013，28(6):623-624.

(收稿：2015-03-24)

肝肿瘤/免疫学 化学疗法，肿瘤，局部灌注 @小牛脾提取物

R657.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.012