肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗肝癌预后相关影响因素研究

四川大学华西医院肝脏外科(成都 610041)

万 娟 罗艳丽△ 肖凤鸣 杨晓玲 罗羽欧 覃 莉

△通讯作者

肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗肝癌预后相关影响因素研究

四川大学华西医院肝脏外科(成都 610041)

万 娟 罗艳丽△肖凤鸣 杨晓玲 罗羽欧 覃 莉

目的：研究肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗肝癌预后因素。方法：收集接受肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘治疗的肝癌患者120例，进行Log-rank单因素分析分析影响肝癌患者治疗预后的影响因素，多因素Cox回归分析分析影响预后的独立风险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存情况。结果：120例中位生存期23个月，平均26个月。1年、3年和5年生存率分别为46.3%、59.8%和36.2%。其中TNM分期、Child-Pugh分级、血清AFP与肝癌肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗的预后具有相关性。结论：TNM分期、Child-Pugh分级、血清AFP含量是肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗肝癌预后的影响因素。

肝动脉化疗栓塞术是不能手术的肝癌患者的主要治疗方法之一[1]。它是将化疗药物经动脉到达肝动脉注入化疗药物，从而直接在肿瘤部位发挥药效。放射性碘植入是将放射性碘粒子植入肿瘤中从而杀伤肿瘤细胞，是治疗肝癌的一种新的治疗手段[2]，对于肝动脉栓塞化疗无效的患者可以行放射性碘粒子植入术。同时有研究表明两者联合应用可以大大提高肝癌的治疗效果及患者的预后[3]。本文研究将分析了可能影响肝癌患者肝动脉化疗栓塞术联合放射性碘植入治疗效果的预后因素，为临床治疗提供依据。

资料和方法

1 一般资料 收集本院2011～2014年间120例行肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗的肝癌患者，其中男性68例，女性52例，年龄从32～79岁，平均年龄(57.6±15.8)岁。根据TNM分期，I 期21例，II 期36例，III a/b期46例，IVa期17例；根据Child- Pugh 分级，A 级58例，B 级54例，C 级28例。根据肿瘤部位，左叶肝癌31例，右叶肝癌42例，两叶均有肝癌47例。

2 治疗方法

2.1 放射性碘粒子植入：患者术前进行肠道准备，并行CT确定肿瘤情况，计算应用剂量，确定进针位置及方向。利用CT标定体表穿刺点。然后进行局部消毒、局麻。进针后确定针尖位于靶区后，植入放射性碘粒子，并CT扫描确定植入情况。

2.2 肝动脉栓塞化疗：先行肠系膜上动脉和肝总动脉造影，评价血管的解剖学结构特点、肿瘤血管分布、肿瘤范围及门静脉充盈情况等，然后由动脉插管，在视频监控下插管至接近肿瘤的肝动脉处，注入氟苷1000mg+艾达生50mg，后将碘化油栓塞剂注入肿瘤动脉，栓塞肿瘤供血动脉。

3 统计学方法 应用SPSS18.0进行统计学分析，应用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并用Log-rank分析法及多因素COX回归分析用来分析与患者预后相关的影响因素。P<0.05为有统计学意义。

结 果

1 患者的生存情况分析 120例患者随访显示，其中位生存期23个月，平均生存时间26个月。1年、3年、5年的生存率分别为46. 3%、59.8%和36. 2%。患者Kaplan-Meier生存曲线如附图所示。

附图 120例肝癌患者Kaplan-Meier生存曲线

2 单因素肝癌治疗的的预后影响因素 单因素统计分析表明患者的性别、年龄、肿瘤部位、HBsAg与患者的预后没有相关性(P>0.05)，而TNM分期、Child-Pugh 分级、血清AFP值与患者的预后具有相关性(P<0.05)，见表1。

表1 单因素Cox回归分析影响患者生存的预后因素

3 多因素Cox回归分析影响患者预后的独立因素 多因素Cox回归分析结果表明，TNM分期(P=0.003)、Child-Pugh 分级(P=0.004)、及血清AFP值(P=0.002)是影响患者预后的独立因素，见表2。

表2 多因素Cox回归分析影响患者生存的预后因素

讨 论

肝癌目前手术是主要的治疗手段，但是由于肝癌起病隐匿，大部分患者发现的时候都已经失去了手术机会，对于肝动脉栓塞化疗无效的患者可以行放射性碘粒子植入术。由于其仅仅在局部进行照射，对正常组织及部位损伤较小且并发症少[4]。而且两者联合应用已经成为不能手术肝癌患者一种重要的治疗手段被临床广泛接受。同时有研究表明两者联合应用可以大大提高肝癌的治疗效果及患者的预后。另外，血管内皮生长因子在诱导肿瘤新生血管的产生发挥重要作用[5]，因此，抑制新生微血管生成的药物在抑制肿瘤组织的生长和转移方面得到有效利用。我们收集了120 例接受肝动脉化疗栓塞术联合放射性碘植入治疗的肝癌患者的资料，并对生存率和可能的预后影响因素进行了分析。在我们对可能影响患者预后的因素进行分析后表明TNM分期、Child- Pugh 分级及血清AFP值是影响患者预后的独立因素。

肝动脉化疗栓塞术被认为是不能手术的肝癌患者的首选治疗方案，本研究中联合应用肝动脉化疗栓塞术及放射性碘植入治疗的患者1年、3年、5年的生存率分别为46. 3%、59.8%和36.2%。明显高于单纯应用肝动脉化疗栓塞术治疗的1年、3年、5年的生存率[6]。与既往的研究结果一致，说明肝动脉化疗栓塞术联合放射性碘植入较单纯肝动脉化疗栓塞治疗具有更好的疗效。

年龄、性别、肿瘤部位、血清HBsAg并不是影响患者预后的影响因素。虽有文献报道HBsAg影响肿瘤患者肝动脉化疗栓塞术的预后[7]，但是本研究中并没有发现其与行肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗的患者预后具有统计学相关性，也可能是由于本次研究样本量较少所致，使的不能真正反应内在的关联。

肝癌TNM分期是反映原发肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移情况的一项指标，与患者的治疗方式的选择及预后明确相关[8]。同样，在本研究中我们发现TNM分期与行肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘粒子植入治疗的肝癌患者的预后明显相关。TNM分期越晚，患者预后越差。说明在临床治疗中，一定要充分考虑患者的TNM分期情况，避免盲目治疗。

Child-Pugh分级是反应肝脏代偿能力的一种分级方式，分为A、B、C三级，分别代表三种不同的肝脏功能状态，是影响肝癌患者预后的影响因素[9]。已有研究表明Child-Pugh 分级与肝动脉化疗栓塞治疗的预后影响因素[10]，同时也是肝动脉化疗栓塞治疗联合射频消融治疗的预后影响因素[11]。本研究我们同样发现Child-Pugh 分级与行肝动脉化疗栓塞术联合放射性碘粒子植入治疗的肝癌患者预后明显相关，同样，血清AFP也是间接反映肝癌状态的一项指标[12]，我们的研究表明血清AFP值越高，患者的预后越差，说明血清AFP也是肝动脉化疗栓塞术联合放射性碘植入治疗的预后影响因素。

本研究研究结果表明TNM分期、Child-Pugh 分级、血清AFP水平与行肝动脉化疗栓塞术联合放射性碘植入治疗的患者预后明显相关，是影响患者预后的独立影响因素，这给临床治疗提供了重要的依据。但是由于本研究样本数量较少，可能某些因素的分析结果存在一定的偏差，下一步的研究将进一步加大样本数量，并进行深入的研究。

[1] 焦旭东，吴金平，潘逸峰,等.肝动脉化疗栓塞术联合脾动脉部分栓塞术治疗原发性肝癌合并脾亢的近期疗效观察[J].陕西医学杂志，2010，39(8):1019-1022.

[2] 唐小玲，毛绍蓉，蒋 欧.CT导引125I粒子植入治疗肝癌25例临床分析[J].现代临床医学，2010，36(4):277-278.

[3] 田志远，左书耀.内照射在肝癌治疗中的应用[J].国外医学(肿瘤学分册)，2005，32(10):785-788.

[4] Biselli M，Andreone P，Gramenzi A，etal.Transcatheter arterial chemoembolization therapy for patients with hepatocellular carcinoma: A case-controlled study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2005，3(9): 918-25.

[5] 汤新跃. 经方鳖甲煎丸抑制H22肝癌细胞血管生长的实验研究[J].陕西中医，2015,36(7)：929-930.

[6] Lerose R，Molinari R，Rocchi E，etal. Prognostic features and survival of hepatocellular carcinoma in Italy: Impact of stage of disease[J]. Eur J Cancer，2001，37(2):239-45.

[7] Chiappa A，Zbar AP，Podda M，etal. Prognostic value of the modified TNM (Izumi) classification of hepatocellular carcinoma in 53 cirrhotic patients undergoing resection[J]. Hepatogastroenterology，2001，48(37):229-34.

[8] 乔喜婷，王克穷，代引海，等.小柴胡汤联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察[J]. 陕西中医，2014，35(7):835-836.

[9] Goh BK，Chow PK，Teo JY，etal. Number of nodules，Child-Pugh status，margin positivity，and microvascular invasion，but not tumor size，are prognostic factors of survival after liver resection for multifocal hepatocellular carcinoma[J]. J Gastrointest Surg，2014，18(8):1477-85.

[10] Han K，Kim JH，Yoon HM，etal. Transcatheter arterial chemoembolization for infiltrative hepatocellular carcinoma: Clinical safety and efficacy and factors influencing patient survival[J]. Korean J Radiol，2014，15(4):464-71.

[11] Ni JY，Sun HL，Chen YT，etal. Prognostic factors for survival after transarterial chemoembolization combined with microwave ablation for hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol，2014，20(46):17483-90.

[12] Cheng J，Wang W，Zhang Y，etal. Prognostic role of pre-treatment serum AFP-L3% in hepatocellular carcinoma: Systematic review and meta-analysis[J]. PLOS ONE，2014，9(1):87011.

(收稿：2015-07-08)

Prognostic factors for survival after transcatheter arterial chemoembolization combined with radioactive iodine implantation for hepatocellular carcinoma West China Hospital of Sichuan University

(Chengdu 610000)

Wan Juan Luo Yanli Xiao Fengming et al

Objective: To identify the prognostic factor Transcatheter arterial chemoembolization combined radioactive iodine implantation for treatment Hepatocellular carcinoma. Methods: One hundred and twenty patients who underwent transcatheter arterial chemoembolization combined radioactive iodine implantation for treatment Hepatocellular carcinoma were evaluated between 2011 and2014.Univariableand multivariable Cox regression analysis was performed to assess the factors associated with patient survival. The cumulative survival curves were created using the Kaplan-Meier method. Results: The median survival time was 23 months and the average survival time was 26 months. The survival rates were 46.3% at one year，59.8% at three year，and 12% at five years. In the multivariable Cox regression analysis，TNM stage，Child-Pugh class and serum AFP level were significant factors associated with patient survival. Conclusion: TNM stage，Child-Pugh class and serum AFP level are the prognostic factors of transcatheter arterial chemoembolization combined radioactive iodine implantation for treatment Hepatocellular carcinoma.

Liver neoplasms/therapy Chernoembolization,therapeutic Iodine radioisotopes Prognosis

肝肿瘤/治疗 化学栓塞，治疗性 碘放射性同位素 预后

R657.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.011