盐酸贝那普利对儿童原发性肾病综合征蛋白尿疗效观察

西安市周至县人民医院(周至 710400)

郭天舒 朱海慧△

盐酸贝那普利对儿童原发性肾病综合征蛋白尿疗效观察

西安市周至县人民医院(周至 710400)

郭天舒 朱海慧△

原发性肾病综合征(Primary nephritic syndrome, PNS)是儿童常见的肾脏疾病，以大量蛋白尿、低蛋白血症及高度水肿、高脂血症为临床特征，大多患者对激素治疗敏感，但是因其容易复发、病情迁延导致蛋白尿久治不愈。近年来的研究认为蛋白尿不仅是肾小球滤过膜损伤的标志，更是终末期肾病(ESRD)的独立危险因素[1]，有效控制肾病综合征蛋白尿对改善预后有重要意义。目前原发性肾病综合征的主要治疗药物为肾上腺糖皮质激素，但治疗过程中容易出现激素依赖、抵抗等情况导致蛋白尿居高不下。近年的研究显示，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均有非特异性的降尿蛋白和肾脏保护作用[2]。本研究选用盐酸贝那普利片联合常规治疗肾病综合征，观察该治疗对PNS蛋白尿的疗效。

资料与方法

1 一般资料 选择于2011年2月至2013年12月在本院就诊的56例原发性肾病综合征患儿，男性36例，女性20例，年龄5～16岁；病程3～42月；56例患儿随机分为对照组27例，观察组29例。两组患儿性别、年龄、病程、病情等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

2 方 法 所有患儿按照均参考《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南》应用激素(醋酸泼尼松)中长程疗法，对于反复频发、激素抵抗或耐药的患儿，联合环磷酰胺免疫抑制治疗；观察组在以上治疗基础上加用盐酸贝那普利(0.3mg/kg·d)口服；所有患儿应用以上治疗同时口服碳酸钙片、骨化三醇、潘生丁等对症治疗药物。治疗第12周后检查24h尿蛋白定量、血钾、血肌酐、血清白蛋白。

3 疗效判断标准 ①完全缓解：临床症状和体征消失，24h尿蛋白定量小于300 mg，血清白蛋白、肾功能均正常。②部分缓解：临床症状和体征明显改善，24h尿蛋白定量减少50 %以上，血清白蛋白上升大于50 %，肾功能好转。③无效：临床症状和体征无改善，24 h尿蛋白定量减少50 %以下，血液各项指标无改善。

结 果

1 两组疗效比较 见附表。治疗12周后观察组总有效率、完全缓解率均略高于对照组，但其差异均无显著统计学意义(P>0.05)。

附表 两组PNS患儿疗效比较

注：两组各项比较P>0.05

2 两组患儿生化指标比较 治疗前两组尿蛋白定量血清白蛋白、血钾、血肌酐均无显著统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组尿蛋白定量低于对照组(P<0.05)，血清白蛋白高于对照组(P<0.05)，血钾、血肌酐与对照组相比无显著统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗后尿蛋白降低、血清白蛋白降低升高，差异均有显著统计学意义(P<0.01)；与治疗前比，治疗12周后两组患儿血钾、血肌酐无显著变化(P>0.05)。

讨 论

目前研究者基本赞同蛋白尿是慢性肾脏疾病肾损害进展的最重要危险因子之一，是促使肾纤维化、肾功能进行性减退的危险因素[3]，将蛋白尿减少到最低水平是肾脏保护治疗的靶目标之一[4]。增多的尿蛋白对肾小球硬化及肾小管间质纤维化都具有重要的病理意义。尿中排出的大分子蛋白在系膜区沉积，可引起系膜细胞损伤，系膜细胞基质合成增多、系膜细胞增生，促进肾小球硬化；大量尿蛋白可引起肾小管堵塞，继而引起小管萎缩或消失，进而可导致相连肾小球塌陷皱缩；尿蛋白中许多成分对肾小管具有直接毒性作用，如白蛋白、转铁蛋白、脂蛋白、α1微球蛋白、β2微球蛋白等，重吸收尿蛋白过程中肾小管基底膜异常生成多种细胞因子、炎症介质和血管活性物质，引起小管细胞细胞肥大、转分化、细胞凋亡及小管间质纤维化。因此积极治疗蛋白尿对延缓肾病的进程有重要意义。

贝那普利等血管紧张素转化酶抑制剂被广泛应用于肾脏的治疗，其能通过降压、降低肾小球内压以减轻肾小球高滤过；减轻高血流动力学对小球固有细胞的机械损伤；阻断血管紧张素Ⅱ介导的促增殖促纤维化作用、阻断血管紧张素Ⅱ对纤溶酶的抑制作用以抑制血栓形成，减轻肾脏微循环障碍。通过以上主要机制血管紧张素转化酶抑制剂能保护肾小球滤过膜完整性，从而降低尿蛋白生成。有研究报道贝那普利联合来氟米特等药物能更好降低肾小球肾炎蛋白尿[5]；贝那普利和激素联合用药能显著降低原发性肾病综合征患儿尿蛋白并减轻肾小管损伤[6]。本次研究结果显示治疗12周后，观察组完全缓解率及有效率较对照组比无显著提高；治疗后两组患儿尿蛋白均较治疗前显著下降、血清白蛋白显著升高，差异均具有统计学意义，血钾、血肌酐与治疗前比较无显著统计学差异；治疗后观察组24h尿蛋白定量显著低于对照组，血清白蛋白、血钾、血肌酐与对照组比无显著统计学差异。本研究结果提示，贝那普利联合治疗不能增加激素、免疫抑制剂对肾病综合征的完全化解率及疗效，但能显著降低尿蛋白，这一点与Bramlage等的研究相一致[7]。

综上，本研究显示，贝那普利虽不能显著增加肾病综合征患儿疗效，但在降低尿蛋白水平方面确有显著效果，而且长期应用对肾功、血钾无显著影响。因此从降低大量蛋白尿对肾脏毒性作用、延缓肾病病程角度出发，值得早期推广应用此类药物。鉴于本次研究样本数较小，观察疗程未贯穿肾病综合征治疗全程，贝那普利对治疗后期缓解及复发情况、激素依赖等未能观察，在以后的研究中我们将继续回访、随诊以完善资料。

[1] Ron TG, Kunihiro M, Marije-vander V,etal. Lower Estimated GFR and Higher Albuminuria are Associated with Adverse Kidney Outcomes: A Collaborative Meta-analysis of General and High-risk Population Cohorts[J]. Kidney Int，2011，80(1):93-104.

[2] 牛建英.蛋白尿损害肾脏的机制及其干预措施[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2003,12(1):61-69.

[3] 刘伏友.蛋白尿致肾小管间质纤维化的机制及防治[J].中华肾脏病杂志, 2006, 22(5): 258-260.

[4] Brenner BM,Cooper ME,De Zeeuw D,etal. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med,2001,345(12):861-869.

[5] 俞晓凤.贝那普利联合不同药物治疗慢性肾小球肾炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011,20(10):1204-1205.

[6] 黄联继,戴朝福,刘玉华,等.贝那普利治疗儿童肾病的临床作用及对血清瘦素的影响[J].实用医学杂志,2009,25(5):1296-1298.

[7] Bramlage P. Fixed-dose combinations of rennin-angiotensin blocking angents with calcium channel blockers or hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension [J].Expert Opin Pharmacother 2009,10(11):1755-1767.

(收稿：2015-04-20)

肾病/药物疗法 蛋白尿 @ 贝那普利

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.082

△陕西省中医医院内分泌科