干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎60例

陕西省商洛市中心医院(商洛726000)

高春燕 武 静 李 悦

干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎60例

陕西省商洛市中心医院(商洛726000)

高春燕 武 静 李 悦

目的：观察a干扰素联合拉米夫定抗乙型肝炎病毒的治疗效果。方法：将110例患者随机分为两组，治疗组使用普通干扰素联合拉米夫定抗病毒治疗，对照组单用普通干扰素，疗程48周。结果：联合组在肝功生化指标复常率及HBVDNA阴转率方面均高于单用干扰素组，差异有统计学意义，而HBsAg阴转率两组比较无差异。结论：a-干扰素联合拉米夫定组在抑制HBV-DNA复制及改善生化指标方面优于单用干扰素治疗，两者合用可提高抗乙肝病毒的应答率。

目前抗乙肝病毒药主要为干扰素和核苷(酸)类。核苷类抗病毒药需长期服用，耐药及依从性差是导致治疗失败的主要原因之一。而干扰素虽疗程有限，但有效率低。我们通过干扰素联合核苷类抗病毒药拉米夫定以期提高抗乙肝病毒的应答率。

资料与方法

1 一般资料 收集我科2012年2月至2013年12月本科治疗的110例慢性乙型肝炎患者，诊断符合2010版中国(慢性乙型肝炎防治指南)。入选110例中，发现乙肝血清标志物异常均超过半年，HBVDNA>1.0×103IU/ml, ALT水平正常2倍高值到10倍高值，胆红素2倍高值以内，排除肝硬化、合并HCV等其它肝炎病毒，HIV感染及其它严重系统疾病者。治疗组60例，其中女38例，男22例，平均年龄32.3岁，治疗前ALT均值201μ/L；对照组50例，其中女28例，男22例，治疗前ALT均值210u/L，平均年龄31.5岁。治疗组与对照组在年龄、性别、可能感染途径上比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 治疗组60例使用普通干扰素a-2b500万(哈尔滨制药公司)，肌肉或皮下注射，隔天1次，联合拉米夫定(中美施贵宝)，100mg,口服，1次/d，治疗48周；对照组50例单用普通干扰素a-2b500万(哈尔滨制药公司)，肌肉或皮下注射，隔天1次，治疗48周。所有患者治疗前均未用过干扰素及其它抗病毒药、免疫调节药。

3 观察指标及疗效评价 所有患者治疗开始后每月查血常规，第12周时检测肝功、乙肝血清标志物、HBVDNA定量，以后每3个月复查上述指标，选择性加查甲功、自身抗体系列检查。疗效评价：肝功指标恢复、HBeAg转换、HBVDNA阴转，抗病毒有效；肝功指标恢复或HBeAg转换、HBVDNA定量较基数值下降大于2log，为部分有效；肝功指标未恢复或HBeAg未发生转换、HBVDNA定量较基数值下降小于2log，抗病毒无效。

结 果

1 两组患者治疗期间转氨酶指标变化及24周、48周时HBeAg血清转换、HBVDNA阴转情况 见表1、表2。

表1 两组间治疗前后ALT、AST变化

表2 两组间治疗前后HBsAg、JZHBeAg、HBVDNA变化

从表中可见联合拉米夫定组有更高的病毒应答率，HBeAg转换率，肝功稳定率，但HBsAg阴转率两组间无明显差异。

2 不良反应 治疗组与观察组治疗中前两周均有发热、头痛、肌肉关节痛等流感样症状，治疗4个月到6个月时部分患者脱发，食欲减退，乏力，体重下降，主要考虑干扰素不良反应，两组间比较差异无统计学意义。联合治疗组中未发现肌溶解、乳酸酸中毒等严重不良反应，监测肾功血糖无明显异常改变。

讨 论

目前用于治疗乙肝病毒感染的药物有干扰素和核苷(酸)类两大类。干扰素是一类具有多种功能的细胞因子，通过刺激机体产生免疫应答及抗病毒蛋白而发挥抗乙肝病毒的作用[1]。其抗病毒的疗效确切，并且有增强机体非特异性免疫作用,使得慢乙肝患者出现HBVDNA阴转及HBeAg转换，部分患者可达到HBsAg转换。但干扰素抗病毒治疗条件苛刻，年轻女性，低病毒载量，有效率也就20%～40%。干扰素的作用机理在于阻断乙肝病毒的复制，但不能进入细胞内直接杀死病毒，而拉米夫定是通过抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶和逆转录酶而发挥抗病毒作用。核苷类药物服用方便，病毒阴转率高，患者易于接受。且拉米夫定为临床最早使用抗乙肝病毒的口服核苷类药物，目前在基层医院使用比较广泛。两者有各自不同的抗病毒作用位点，为两药合用提供理论上依据。有研究观察到单独拉米夫定治疗可显著降低慢性乙型肝炎患者的病毒定量，部分可发生HBeAg转换[2]。研究证明慢性乙肝患者中抗病毒治疗只有达到持久的病毒学及生化学应答才能阻止肝硬化、肝癌等终末期肝病发生[3]。但抗HBV的核苷(酸)类似物无法清除存在肝细胞核内共价闭合环状DNA(cccDNA)[4]，需长期使用。长期用药增加耐药风险，特别年轻患者难以接受。针对怎样提高患者依从性达到良好的抗病毒目的需要我们寻找控制疗程提高疗效的合理办法。有研究观察到干扰素联合核苷类抗病毒药物可提高干扰素抗病毒作用，并减少病毒变异，核苷类耐药的发生率[5]，我们的研究的结果与该报道一致。基于拉米夫定与干扰素有各自抗病毒位点，在控制HBVDNA复制中可启到协同作用，对患者体内HBV复制和调节免疫可明显提高各自抗病毒的效果。理论上两者合用抗乙肝病毒作用的靶点增加，干扰素为免疫增强剂，提高T细胞的作用，增强机体本身的免疫清除功能，减少病毒变异几率，降低停药后复发可能。但因观察时间较短，未能统计复发病例。我们将继续对所有入组患者检测HBsAg、HBeAg定量及HBVDNA水平，进入下一阶段个体化治疗。并将做到持续随访，统计停药复发情况。

[1] 马为民，陆 坚，蒋小玲，等.干扰素a治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素的分析[J].中华传染病杂志，2001，19：148-151.

[2] 韩群英，刘正稳，张 妮，等.拉米夫定治疗高病毒血症慢性乙型肝炎的疗效及预测因素探讨[J].陕西医学杂志，2004，33(9)：798-801.

[3] 赵文学，武文华，蔡芝芳等.干扰素a与拉米夫定配伍治疗对慢性乙型肝炎预后的影响[J]，陕西医学杂志，2011，40(10)：1363-1365

[4] 陈 立.李孝楼、甘巧蓉，等.核苷类类似物治疗慢性乙型肝炎停药复发患者的临床特点及影响因素[J] . 中华肝脏病杂志，2013，11：825-828.

[5] 王兆荃，张 建，徐 敏，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗及相关问题探讨[J].临床肝胆病杂志，2006，22(5)：324-327.

(收稿：2015-04-02)

肝炎，乙型，慢性/药物治疗 a干扰素/治疗应用 拉米夫定/治疗应用 效果

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.078