利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病合并高脂血症的临床观察

西安高新医院(西安 710075)

安 欣 孙媛媛△

利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病合并高脂血症的临床观察

西安高新医院(西安 710075)

安 欣 孙媛媛△

目的：研究利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病合并高脂血症患者的临床效果。方法：将40例口服降糖药效果欠佳合并患有肥胖症的2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组各20例。对照组采用甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗，治疗组采用利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗。结果：治疗前后两组血糖水平改善幅度无差异，但治疗组体重减轻效果明显优于对照组；治疗组甘油三脂、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；结论：利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病并高脂血症患者有显著降低糖尿病患者血脂、血糖、体重等作用，从而减少2型糖尿病心血管事件发生风险，值得临床应用。

肥胖在2型糖尿病患者人群中极为普遍，多伴有脂代谢紊乱，血糖、血脂不能良好控制，体重增加又带来更大的风险，心血管风险因素增加，心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因[1]。我院对已使用胰岛素治疗的40例肥胖 2 型糖尿病患者合用利拉鲁肽，结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 将2012年1月至 2014年11月我院内分泌科收治的肥胖2型糖尿病并高脂患者40例，男28例，女12例，按照随机原则分为对照组和治疗组。对照组20 例，其中男13例，女7例，平均年龄38±1.4岁。治疗组20 例，其中男15例，女5例，平均年龄48.8±9.27岁，糖尿病病程平均6.01±3.73年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准和BMI>30kg/m2。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 对患者进行糖尿病生活方式干预，对照组给予皮下注射甘精胰岛素及口服盐酸二甲双胍，每次0.5g，3次/d，监测血糖，逐渐调整剂量至血糖达标。治疗组口服盐酸二甲双胍，每次0.5g，3次/d，同时加用利拉鲁肽,起始剂量0.6mg，1次/d，皮下注射,根据血糖情况1～2周增加至1.2mg，最大剂量为1.8mg/d,血糖稳定后持续用药共12周。无脱落及失访病例。

3 观察指标 观察2组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及血清胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指标。

4 统计学方法 所有数据采用SPSS12.0软件进行分析，数据采用均数±标准差表示，治疗前后比较采用t检验，P<0.05差异有统计学意义。

结 果

1 治疗前后两组间相关临床观察指标的变化 见附表。

附表 治疗前后两组间相关临床观察指标的变化

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

2 疗效及安全性评价

2.1经治疗后，两组空腹血糖、餐后2h:血糖、糖化血红蛋白、体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组甘油三脂、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；高密度脂蛋白治疗组较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组不良反应：在治疗期间，利拉鲁肽组有7例出现恶心、呕吐、厌食等不良反应，使用5～7d后症状缓解或消失。对照组出现恶心、腹泻等不良反应5例。组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

肠促激素类降糖药物已在糖尿病临床治疗中广泛应用，“肠促胰素”可以刺激胰岛素分泌从而产生降低血糖的作用[2]。GLP-1 是由胃肠道黏膜 L 细胞分泌的一种肠促胰素，与特异性受体结合后，可抑制β细胞凋亡及胰高糖素的分泌，使食欲减退，胃肠排空延缓，并能增强外周组织对葡萄糖的利用、肝糖输出减少、使心血管功能得到改善等[3，4]。而2型糖尿病患者，GLP-1餐后分泌的降低，胰高血糖素的分泌增多与胰岛素的调节受损，提示肠促胰岛素分泌系统损伤也许是2型糖尿病病理生理基础之一。

利拉鲁肽是一种 GLP-1 类似物，LEAD系列研究观察了利拉鲁肽单药或与其他降糖药联用的有效性和安全性，其结果表明，无论是单药或联合用药，利拉鲁肽均可明显降低患者体重，且下降幅度与BMI 成正相关。2型糖尿病患者常伴有血脂异常，血脂异常可促进动脉粥样硬化的进展，增加心血管事件风险，因此，对于血脂异常的患者应给予及时有效的干预[5]。

本研究结果表明，利拉鲁肽不但可以有效降低血糖、血脂，而且体重减轻明显，从而使2型糖尿病患者在心血管方面获益。有研究表明，利拉鲁肽治疗后伴随着血浆甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇以及游离脂肪酸浓度的下降，减少了2型糖尿病患者的心血管疾病风险。本次临床观察样本数较少，但心血管保护作用是否长期获益仍需验证 。

[1] RydenL,GrantPJ，Anker SD,etal.ESC Guidelinesondiabetespre-diabetes,andcardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD;the task force on diabetes,pre-diabetes,and cardiovascular diseases of theEuropean Society of Cardiollogy(ESC)and developed in collaboration with the EuropeanAssociation for the study of Diabetes(EASD)[J].Eur Heare J,2013,34:3035-3087.

[2] 中华医学会糖尿病学分会. 基于胰高血糖素样肽 1 降糖药物的临床应用共识[J].中华糖尿病杂志，2014，6(1)：14-20.

[3] Salehi M, Aulinger BA, D'Alessio DA,etal. Targeting beta-cell mass in type 2 diabetes: promise and limitations of new drugs based on incretins[J].Endocr Rev, 2008, 29(3):367-379.

[4] Gallwitz B. New Therapeutic Strategies for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Based on Incretins[J]. Rev Diabetic Stud, 2005, 2(2):61-69.

[5] 胡玉芳, 陈希源,于新捷. 益元清肝健运汤治疗2型糖尿病合并高脂血症120例[J] .陕西中医，2014,35(2)：175-176.

(收稿：2015-04-11)

2 型糖尿病，非胰岛素依赖型/并发症 高脂血症 肥胖症 @利拉鲁肽

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.077

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