多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

陕西省人民医院呼吸内科(西安 710068)

张永庆 尚立群 苗 毅 陈瑞琳 杨淑梅

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

陕西省人民医院呼吸内科(西安 710068)

张永庆 尚立群 苗 毅 陈瑞琳 杨淑梅

目的：评价多西他赛联合顺铂(DP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法： 收集NSCLC患者38例给与DP方案化疗，多西他赛 75mg/m2iv d1,DDP 75mg/m2iv d1,28d为一周期，应用2周期后评价疗效。结果： 全组有效率46.9%，无CR病例，鳞癌和腺癌有效率分别为44.0%和46.1%，Ⅲ、Ⅳ期有效率为47.6%、41.2%。毒副反应主要为白细胞下降63.1%，其次为消化道症状为42.1%。结论： DP方案治疗NSCLC疗效较好，毒副反应轻。

近50年来，我国乃至全球肺癌的发病率及病死率呈急剧上升趋势 。非小细胞肺癌占到80%左右，化疗仍是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的主要方法。我们自2013年1月至2014年6月以来观察比较38例使用多西他赛联合顺铂(Docetaxel plus platinum,DP)治疗非小细胞肺癌的近期疗效和毒副作用。

资料和方法

1 一般资料 选取住院的38例根据组织学及细胞学诊断明确的非小细胞肺癌患者，其中鳞癌25例，腺癌13例。男性28例，女性10例。年龄最小者45岁，最大者70岁，平均年龄59岁。临床分期Ⅲ期21例Ⅳ期17例。化疗前评估无手术指征，化疗前并查血常规、肝肾功正常，化疗前患者病情对饮食、睡眠及活动无影响。化疗前全部签署知情同意书。

2 治疗方法 化疗前处理：分别于化疗前12h，6h，半小时予以地塞米松10mg肌肉注射3次，化疗前半小时肌肉注射苯海拉明50mg预防化疗药物过敏，化疗前1h给予静点格拉司琼5mg/d,3d，及化疗前30min，静点甲氧氯普胺10mg/d,3d预防化疗药物对胃肠道刺激引起的呕吐，化疗方案：多西他赛75mg/m2静点第1天。顺铂以75mg/m2静点第1天。化疗后处理：顺铂后予以速尿及地塞米松静推，并水化3d：其中静脉补液1500ml，口服补液1500ml。4周为一个周期，治疗2个周期为1个疗程。治疗后每周复查血常规2次，每周期结束复查肝、肾功能，胸CT，每疗程结束复查颅脑MR，胸部CT，全身骨扫描及腹部B超评估病灶变化及治疗效果。

3 疗效标准 按照世界卫生组织标准评定，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。有效率(RR)为(CR+PR)/病例总数×100%。

4 毒副反应标准 按照世界卫生组织抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价为0-Ⅳ度。

5 统计学方法 应用统计学软件SPSS19.0分析，数据使用χ2检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 疗效比较 见表1。病例全部完成2周期治疗，总有效率44.7%，无完全缓解病例。

表1 临床疗效比较(n)

2 毒副反应比较 见表2。DP方案毒副反应较轻，主要为骨髓抑制及消化道反应。

表2 DP方案毒副反应(n)

讨 论

肺癌是我国乃至世界上最常见的恶性肿瘤之一，病死率居癌症首位，肺癌中NSCLC占肺癌85%以上，大部分就诊时已属晚期。近年来NSCLC治疗上，化疗仍然占据NSCLC治疗的根本地位[1]。多西他赛为紫杉醇类广谱抗癌药物，但多西他赛在细胞内的浓度要比紫杉醇高3倍，故而抗癌活性更强。多西他赛的主要药用机制为与微管蛋白结合形成更稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞分裂[2]。顺铂与肿瘤细胞DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏肿瘤细胞DNA的结构和功能。两种化疗药物联合治疗可增强抗肿瘤作用[3,4]。

国外Zalcberg等研究报道DP方案治疗有效率为30%～67%，中位生存时间8.4～13.9个月。国内刘太省等meta分析认为，DP方案较VP方案提高了2年生存率，有效率，降低了贫血发生率，优于VP方案[5]。其药物毒性反应主要表现为骨髓抑制。国内周磊等报道DP与GP方案疗效类似，有效率43.3%左右[6]。本方案有效率为44.7%，与国内外报道一致。

DP方案治疗非小细胞肺癌的主要化疗副作用表现为：①骨髓造血功能减退；粒细胞缺乏发生率为68.4%。血小板减少发生率为23.7%。血色素下降占15.7%；②消化道反应发生率42.1%(16/38)，以Ⅰ、Ⅱ度为主，均匀耐受；便秘发生率13.1%(5/38)；③皮疹发生率13.1%(5/38)；④肝功损害发生率7.8%(3/38)；⑤脱发发生率2.6%(1/38)。

因此，DP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效较好，耐受性好，化疗后副作用少，可在一线治疗中推广。

[1] 中华医学会呼吸病学分会肿瘤学组，中国肺癌防治联盟.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识(2013版)[J].中华结核和呼吸杂志，2014,3(37)：177.

[2] 韩淑红，张小涛，吴雪松，等.多西他赛加顺铂诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2012,21(1)：16-19.

[3] 温泳涛，王兆邦，赵一菊，等.顺铂联合吉西他滨与顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国现代医生，2015，53(3)：74-76.

[4] 况福连.吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2012,10(10)：149-150.

[5] 刘太省，吴 华，庄贤勉,等.铂类联合多西他赛或长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析[J].中国肺癌杂志，2014,4(17)：327-335.

[6] 周 磊.顺铂联合吉西他滨或多西他赛对晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应的观察。中国医药，2014,4(9)：497-499.

(收稿：2014-10-30)

肺肿瘤/治疗 @多西他赛 顺铂

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.071