进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗的临床研究

陕西中医学院附属医院(咸阳 712000)

魏海梁 李京涛 周 军

进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗的临床研究

陕西中医学院附属医院(咸阳 712000)

魏海梁 李京涛 周 军

目的：探讨热灌注对进展期胃癌患者短期并发症及5年生存率的影响。方法：选择2007年9月至2009年10月收入我科的60例III期胃癌患者，采用随机数字法分为两组，治疗组30例，对照组30例。治疗组分别于术后1、5、9d行腹腔热灌注化疗，对照组为同时期手术患者。术后四周治疗组与对照组所有患者均行常规静脉化疗，方案为FOLFOX6。观察两组短期并发症及五年生存率。结果：治疗副作用及并发症：两组均无手术死亡，两组患者腹痛腹胀发生率差异具有统计学意义(P<0.05)，恶心呕吐，切口感染，粘连性肠梗阻，吻合口漏发生率差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤复发及远期生存率：治疗组与对照组均完成12周期FOLFOX6方案静脉化疗，所有患者均完成5年随访，两组患者1年生存率无显著性差异(P>0.05)，5年复发率，3年生存率，5年生存率差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组患者远期生存率优于对照组。结论：进展期胃癌患者术后腹腔热灌注可以有效降低复发及腹腔转移，提高5年生存率。

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，在肿瘤引起的死亡中胃癌占第二位[1]。其主要致死原因为复发和腹腔转移。腹腔热灌注化疗作为一种化疗方式自上个世纪八十年代起日益受到关注。国内多项研究证实胃癌术后采用顺铂方案腹腔热灌注对胃癌患者远期生存有益[2]。本研究选取60例2007年9月至2009年10月间我科收入的进展期III期胃癌患者，所有患者均行D2胃癌根治术，根据术后有无腹腔热灌注分为治疗组和对照组，观察术后住院期间并发症与远期生存率，对比腹腔热灌注与单纯术后化疗的疗效。

资料与方法

1 一般资料 收集2007年9月至2009年10月陕西中医学院附属医院普外科60例III期胃癌患者，均取得患者及家属同意，并签署知情同意书。按随机数字法分为治疗组和对照组。入组标准：①年龄小于或等于75岁；②术前无新辅助放、化疗；③无重要脏器功能障碍，能耐受手术和化疗；④术前腹部CT证实无远处转移；⑤术后石蜡病理诊断为IIIa-IIIb期胃癌。排除标准：合并糖尿病者。采用随机数字法，将60例患者分为两组,治疗组30例，其中男17例，女13例，平均年龄55岁。参照UICC/TNM分期指南(第7版)，IIIa期胃癌14例，IIIb期胃癌16例。高中分化腺癌13例，低分化腺癌14例，粘液腺癌2例，印戒细胞癌1例。对照组30例，其中男18例，女12例，平均年龄56岁。参照第七版UICC/TNM分期指南，IIIa期胃癌15例，IIIb期胃癌15例，高中分化腺癌15例，低分化腺癌12例，粘液腺癌1例，印戒细胞癌2例。两组年龄，性别等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性

2 治疗方法 两组病人均由固定手术医师行标准D2胃癌根治术，治疗组病人分别于术后1或2d开始腹腔热灌注，随后第5、9天分别行另两次腹腔热灌注，1次/d。化疗方案为FP方案：顺铂(100mg/ m2)+5-FU(500mg/m2)。首先向腹腔内灌注1500～2000ml的0.9%氯化钠，将化疗药物溶于500ml的0.9%氯化钠溶液，灌注液中加入10mg地塞米松，10ml 2%利多卡因，以减轻热灌注引起的腹膜反应，制成腹腔灌洗液，腹腔内注入化疗药物，进水温度控制在44℃左右，出水温度控制在41℃左右，灌注时间为90min。灌注结束后打开排水管将灌注液排出，然后在腹腔引流管外接引流袋。排空腹腔灌注液时腹腔保留约1000ml。温热水灌注方法同上，灌注液为0.9%生理盐水。灌注期间嘱患者多次变换体位有利于药物均匀地分布在腹腔内，灌注后四周均行常规静脉化疗，方案为FOLFX6，共12周期。

主要仪器：RHL2000B热灌注机(吉林省迈达医疗器械有限公司生产)。另附该公司专用一次性循环管路。测控范围0℃～50℃，测温精度±0.1，控温范围30℃～50℃，控温精度±1.5℃，液体最大流量1000ml/min。

3 观察指标 副作用及并发症：包括腹痛腹胀，恶心呕吐，切口感染，吻合口漏，粘连性肠梗阻。肿瘤复发及远期生存率：术后每3个月门诊随访1次，根据患者腹部B超、CT和消化道内镜判断腹腔转移和复发情况。肿瘤复发的判断以胃镜病理检查腹部B超CT任一检查发现消化道淋巴结临近及远处脏器出现肿瘤复发或转移征象即认定肿瘤复发。

4 统计学方法 采用SPSS16.0软件处理数据，计数资料采用χ2检验和Fisher精确检验，取P<0.05认定差异具有统计学意义。

结 果

1 治疗副作用及并发症 两组均无手术死亡，两组患者腹痛腹胀发生率差异具有统计学意义(P<0.05)，恶心呕吐，切口感染，粘连性肠梗阻，吻合口漏发生率差异无统计学意义(P>0.05)。具体见表1。

表1 治疗组与对照组术后短期并发症比较

注：两组比较*P<0.05，△P>0.05

2 肿瘤复发及远期生存率 治疗组与对照组均完成12周期FOLFOX6方案静脉化疗，两组患者1年生存率无显著性差异(P>0.05)，5年复发率，3年生存率，5年生存率差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组患者远期生存率优于对照组。具体见表2。

表2 治疗组与对照组远期生存率比较

注：两组比较*P<0.05，△P>0.05

讨 论

我国胃癌患者就诊时多为进展期，单纯根治性手术不能达到满意的疗效，且胃癌术后容易发生腹腔内转移和复发，是胃癌重要的致死因素[3]。胃癌术后种植转移的机制主要有：胃癌原发灶侵犯浆膜，淋巴、血管受侵，术中的切割，挤压使游离癌栓分布在腹腔其他地方。剥落的癌栓在生长因子的激发下定居到播散处，发生种植转移。腹腔热灌注可以有效的杀死术后残余腹腔内的胃癌细胞。腹腔热灌注相比传统静脉化疗使局部化疗药物浓度大大升高。加热使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度(42℃～43℃)，引起肿瘤细胞死亡，而不损伤正常细胞的一种治疗方法。热灌注化疗可增加化疗敏感性，具有协调作用，其机制：增加细胞膜通透性，加重DNA损伤：细胞无氧糖酵解增加，细胞微环境中pH降低，杀伤力提高；减少或防止癌细胞产生耐药性；肿瘤周边血供丰富，更高的药物浓度和疗效。温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具有协同作用，温热增强胃癌细胞对化疗的敏感性，温热化疗杀伤胃癌细胞包括诱导凋亡和坏死两种形式，热可以抑制肿瘤细胞的呼吸，在低氧条件下，无氧糖酵解增强，细胞周围酸度增高，在酸性条件下，细胞内溶酶体被激活，抑制核酸、蛋白质合成，细胞膜受损，细胞骨架散乱，细胞各种功能受损，导致肿瘤细胞死亡，其中凋亡是主要形式[4]。

本研究证实，早期腹腔持续热灌注可减少局部复发率和远处转移率，近期并发症除灌注引起的腹胀腹痛无其他明显异常，远期效果可以降低胃癌患者复发及转移率，提高五年生存率。

[1] Orditura M, Galizia G, Sforza V,etal. Treatment of gastric cancer[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(7): 1635-1649.

[2] 邓海军，魏志刚，甄 莉，等．胃癌围手术期腹腔热灌注化疗的临床应用[J] ．南方医科大学学报，2009，02: 295-297.

[3] Kim KW, Chow O, Parikh K,etal. Peritoneal carcinomatosis in patients with gastric cancer, and the role for surgical resection, cytoreductive surgery, and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Am J Surg, 2014, 207(1): 78-83.

[4] 詹宏杰，梁 寒．肿瘤热疗的研究[J] ．国外医学(肿瘤学分册)，2005，01：35-38.

(收稿：2014-11-19)

胃肿瘤/并发症 药物疗法 输注，胃肠外 预后

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.060