联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白对肾功能早期损伤的诊断价值

崔 翔，董业峰

（海安县人民医院检验科，江苏南通226600）

联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白对肾功能早期损伤的诊断价值

崔 翔，董业峰

（海安县人民医院检验科，江苏南通226600）

目的讨论联合检测血清胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白（β2-MG）对肾功能早期损伤的诊断价值。方法选取该院2012年7月至2014年7月收治的肾病患者145例，按肾小球滤过率（GFR）测定值分为正常组[GFR≥90mL/（min·1.73m2），67例]，轻度组[90mL＞GFR＞30mL/（min·1.73m2），49例]和重度组[GFR≤30mL/（min·1.73m2），29例]，同时选取同时期健康体检者110例作为对照组。比较各组研究对象血清CysC、β2-MG水平及单独检测与联合检测2个指标对正常组和轻度组患者检测阳性率。结果正常组研究对象的血清CysC、β2-MG检验结果高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），但肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）变化不明显，测定值比较差异无统计学意义（P＞0.05）；轻度组患者的血清CysC、β2-MG及BUN均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但Cr测定结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；重度组血清CysC、β2-MG、BUN、Cr分别与对照组和轻度组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CysC和β2-MG联合检测正常组和轻度组患者较单独检测阳性率明显提高。结论CysC、β2-MG作为肾功能损伤的诊断指标明显优于传统的BUN、Cr，且二者的联合检测可作为早期肾功能改变的可靠诊断指标。

β2微球蛋白； 肾小球滤过率； 肾功能不全； 血清胱抑素C

肾脏的主要功能包括肾小球滤过功能以及肾小管的重吸收和分泌功能。各种原因所引起的肾功能受损是发展为终末期肾病的主要因素，肾脏病变早期多属于可逆的改变，症状常常不明显，尿常规检查常显示尿蛋白阴性，当持续性蛋白尿出现时已不可逆转[1]，所以早期诊断和早期治疗是逆转肾功能损伤唯一可行有效的方法。目前，国内外用于肾脏疾病的损害和进展程度是以肾功能指标检测来作为参考的，其检测的“金标准”主要是外源性标志物：菊粉，51Cr-EDTA、碘海醇等核素标记物清除率检测作为标准，但是由于其操作复杂，临床应用受到限制，仅限于科研领域，难以在基层广泛推广。目前，临床多采用内源性的肾小球滤过率（GFR）指标，GFR作为反映患者肾功能情况的重要指标，尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）作为筛查肾功能受损的指标已被广泛应用。然而，当GFR＜50%时，Cr作为检测指标仍可能反映肾功能未受损。近年，血清胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）被认为是反映GFR变化的准确而敏感的指标[2]。本文讨论联合检测CysC、β2-MG对肾功能早期损伤的诊断和评估中的临床应用价值，为临床提供敏感而准确的GFR评价指标。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年7月至2014年7月收治的肾病患者145例，其中男82例、女63例；年龄24～71岁，平均（52.24±12.05）岁；原发性高血压性肾病55例，肾小球肾炎37例，糖尿病性肾病31例，肾病综合征16例，肾功能不全6例。145例患者根据GFR的测定值分为三组：GFR≥90mL/（min·1.73m2）为正常组（67例），其中男38例，女29例，平均年龄（50.11±11.16）岁；90mL＞GFR＞30mL/（min·1.73m2）为轻度组（49例），其中男26例，女23例，平均年龄（51.03±11.29）岁；GFR≤30mL/（min·1.73m2）为重度组（29例），其中男17例，女12例，平均年龄（52.56±12.85）岁。同时选取同期健康体检者110例为对照组，其中男58名，女52名，年龄23～65岁，平均（51.77±10.74）岁，排除糖尿病、高血压等内分泌、心脑血管疾病及自身免疫性疾病，肝肾功能正常。

1.2 方法 清晨空腹抽取所有研究对象静脉血3mL，3 000 r/min离心5min后分离血清，CysC和β2-MG采用乳胶增强免疫比浊法，BUN采用脲酶比色法，Cr使用苦味酸速率法，参考范围：血清CysC 0.55～1.16mg/L，β2-MG 1～3mg/L，BUN 2.86～7.2mmol/L，Cr 44～120μmol/L。检验仪器使用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪，检测试剂盒，相应的校准品及质控品均是由厂方原装配套提供。标本处理和测定流程严格按照试剂盒说明书完成。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；组间比较采用方差分析，2个变量间相关性采用相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组研究对象各项检验指标的结果比较 正常组的患者血清CysC、β2-MG检验结果高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），但Cr、BUN变化不明显，测定值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；轻度组患者的血清CysC、β2-MG及BUN均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但Cr测定结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；重度组各指标与对照组和轻度组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 四组研究对象各项检验指标的结果比较（±s）

表1 四组研究对象各项检验指标的结果比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与重度组比较，bP＜0.05。

组别对照组正常组轻度组重度组n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L）BUN（mmol/L）Cr（mmol/L）110 67 49 29 0.84±0.16b1.59±0.44a2.15±0.69ab4.25±1.92 1.36±0.32b3.11±0.74a5.37±1.25ab8.54±3.27 5.54±0.95b6.71±1.59 9.89±3.28ab22.84±9.89 72.13±12.22b73.11±15.68 82.41±20.25b451.2±274.65

2.2 正常组、轻度组CysC、β2-MG单独检测和二者联合检测结果比较 正常组患者单独检测CysC阳性率82.09%，单独检测β2-MG阳性率64.18%，联合检测CysC、β2-MG阳性率92.54%；轻度组患者单独检测CysC阳性率81.63%，单独检测β2-MG阳性率63.27%，联合检测CysC、β2-MG阳性率为91.84%；联合检测较单独检测阳性率明显提高，见表2。

表2 正常组、轻度组CysC、β2-MG单独检测和二者联合检测结果比较[n（%）]

3 讨 论

β2-MG是体内几乎所有有核细胞包括淋巴细胞、多形核白细胞、血小板产生的一种小分子多肽，生理条件下β2-MG合成和释放量相对恒定，血中含量小于2mg/L，虽然可以自由滤过肾小球[3]，但在近端肾小管被完全重吸收并降解，因此尿中含量微少。因此，血清β2-MG升高说明GFR已有下降，尿液β2-MG主要检测近曲肾小管的功能，血清β2-MG可以反映肾小球的滤过功能，血中β2-MG的含量不受外界因素的影响，对肾脏功能损伤的评估更为准确敏感[4]。

1984年，Barrett等在脑垂体瘤患者肿瘤细胞的细胞质中发现CysC。CysC是一种低相对分子质量、碱性蛋白质（等电点pI=9.3），相对分子质量约为13×103，含有120个氨基酸残基，是一种非糖基化多肽链，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员。在所有有核细胞中有着恒定持续的转录表达，具有调控细胞内外蛋白水解、保护细胞免受不当内源或外源蛋白酶水解的功能[5]。CysC是一种分泌性蛋白质，故广泛地存在于各种体液中，精浆和脑脊液中含量最高，尿液中最低。CysC的生理学特性为分子量低带有正电荷，可以自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管出现，肾小管重新吸收并完全代谢，肾小管也不分泌CysC[6]，CysC是反映GFR的理想内源性指标。由于CysC基因属于看家基因，能在几乎所有的有核细胞恒定表达，有核细胞能稳定的产生CysC，不受非肾脏因素的影响[7-9]。CysC含量稳定，不受肌肉、年龄、性别、饮食和炎症等因素的影响。肾脏是清除血液循环中的CysC的唯一器官，CysC不会被重吸收返回血液。因此，血中CysC浓度完全取决于GFR，所以它是接近于“理想的”内源性标志物。血清CysC与GFR呈负相关，但肾小球出现轻微损伤，血中CysC就可出现不同程度的升高，并且随病情的发展而逐渐升高[10]。当GFR下降至80mL/min时Cr还可以处于正常范围内，而CysC则出现异常升高并且随病情的发展不断上升。因此，CysC是比较敏感的肾功能早期损伤的评价指标。

本研究数据显示，在患者GFR未明显下降的肾功能损伤的早期，轻度组患者血清BUN和Cr水平与对照组尚无明显差异时，CysC和β2-MG的水平已经有了明显升高，同时，还可以看到，联合检测血清CysC和β2-MG比单独检测血清CysC、β2-MG在阳性率方面有了明显的提高。所以，联合检测血清CysC和β2-MG比检测血清BUN和Cr能更快地反映了肾功能受损的情况，提高诊断各种原因引起的肾功能损伤的敏感性。

总之，CysC、β2-MG作为反映肾功能损伤的诊断指标，优于传统的BUN、Cr，且二者联合检测可以提高阳性检出率。所以，联合检测CysC、β2-MG可以作为早期肾功能改变的可靠诊断指标，能够帮助更早地诊断肾脏疾病。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.07.040

：B

：1009-5519（2015）07-1063-02

2014-10-20）

崔翔（1977-），男，江苏海安人，主管技师，主要从事生化检验工作；E-mail：ericsson608@163.com。