急性放射性皮炎外喷3%注射用重组人白介素-11的疗效观察

童 芳，刘 群，蔡博宁，黄玉荣

解放军总医院 放射治疗科，北京 100853

急性放射性皮炎外喷3%注射用重组人白介素-11的疗效观察

童 芳，刘 群，蔡博宁，黄玉荣

解放军总医院 放射治疗科，北京 100853

目的观察放射性皮炎外用3%注射用重组人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)的临床疗效。方法将2013年1 - 9月在我科行放疗并发放射性皮炎患者140例随机分两组，试验组70例使用3% rhIL-11外喷皮炎创面，对照组70例使用康复新液外敷。结果用药48 h后试验组疼痛缓解效果、皮炎康复效果均优于对照组(P＜0.05)。尤其体现在Ⅲ度放射性皮炎中，疼痛治疗效果试验组优于对照组(χ2=4.792，P=0.041)。实验组3 d康复效果显效率明显高于对照组(80% vs 32%，P=0.008)。试验组7 d康复效果有效率明显高于对照组(80% vs 30%，P=0.004)。结论放疗后≥Ⅱ度放射性皮炎局部外喷3% rhIL-11溶液，可减轻急性放射性皮炎症状，促进康复。

重组人白介素-11；放射性皮炎；护理

放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，射线对肿瘤细胞杀伤的同时，也会损伤正常组织，当放射剂量达30 ～ 40 Gy时，会发生不同程度的急性发射性皮炎[1-2]。随着放疗的继续，放疗靶区瘤体缩小，皮肤吸收剂量也比预计吸收剂量高，特别是放射野在胸部、颈部、腋窝、腹股沟等皮肤薄、皱褶多、出汗多、易摩擦处[3]，放射性皮炎的发生率也较高。放射性皮炎引起的疼痛导致患者生活质量下降，严重者被迫暂停放疗，延长了总治疗时间，影响了放疗疗效。因此，如何加强放射治疗期间皮肤护理，使放疗得以顺利进行是至关重要的[4]。国内外学者在不断探索急性放射性皮炎的防治手段，到目前为止尚未形成统一的临床指南。除了心理、皮肤护理[5-6]，局部外用药物是首选的防治手段[7]。研究显示，重组人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)稀释液能有效抑制放射性口腔黏膜损伤进展，缓解疼痛，促进溃疡愈合[8]。因此，我们用3% rhIL-11对急性放射性皮炎进行干预，初步获得了满意的效果，现报告如下。

对象和方法

1 研究对象 本院2013年1 - 9月发生Ⅱ度及以上急性放射性皮炎患者140例，其KPS评分＞70分，均为直线加速器治疗。将其随机分为试验组70例，对照组70例。两组性别、年龄、放射剂量、皮炎分度及疼痛分度比较，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 急性放射性皮炎患者基线资料Tab.1 Baseline data of patients with acute radioactive dermatitis

2 方法 1)两组均给予照射野系统性皮肤护理健康教育[9]：放射野区域皮肤应避免各种物理或化学刺激，穿无领纯棉柔软的衣服，禁用肥皂水擦洗等。出现放射性皮炎时要及时报告医务人员予以正确处理。2)两组患者用药前均先用0.9%氯化钠注射液清洗照射野皮肤。试验组采用rhIL-11(规格为1.5 mg/支，山东齐鲁制药有限公司生产)1支加0.9%氯化钠注射液50 ml稀释为3% rhIL-11喷雾，在无菌操作下分装入无菌喷壶内(保存在0 ～ 4℃冰箱内，保存期限为7 d)，距离创面约10 cm均匀喷洒，每10 cm×10 cm创面每次喷洒2下，3 ～ 4次/d。对照组用康复新液(四川好医生攀西药业有限公司，批准文号Z51021834)浸泡的无菌纱布湿敷创面，2 ～ 3次/d，每次30 min[10]。两组患者均采用暴露疗法。文献显示，可将rhIL-11制作成软膏或喷剂使用，对减轻患者化疗所致的口腔黏膜炎有明显疗效，且患者对其雾化吸入的给药方式耐受性好[11-12]。因此本研究采用喷壶给药，取得较好疗效。

3 观察指标 1)疼痛：采用VAS法，0为无痛；1 ～ 3为轻度疼痛；4 ～ 6为中度疼痛；7 ～ 9为重度疼痛；10为能想象的最痛。2)放射性皮炎：按美国放射肿瘤协作组急性放射皮肤反应评分标准[9]，0度：无变化；Ⅰ度：滤泡、轻度红斑、干性脱皮、出汗减少；Ⅱ度：明显红斑、斑状湿性皮炎、中度水肿；Ⅲ度：融合性湿性皮炎、凹陷性水肿。Ⅳ度：坏死、溃疡、出血。

4 评价方法 每日由责任护士和主管医师共同评价皮损情况并详细记录用药48 h后疼痛缓解和皮炎愈合情况、疼痛缓解与否。皮炎愈合按皮炎分度分为4个等级：有效：治疗后皮炎等级降低超过1度；显效：治疗后皮炎等级降低1度；稳定：治疗后皮炎等级不变；无效：治疗后皮炎加重甚至暂停放疗，与相关科室协作进行针对性治疗。

5 统计学方法 统计软件SPSS19.0，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Mann-Whitney U秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 疼痛疗效比较 用药48 h后试验组及对照组急性放射性皮炎疼痛均有缓解，但无明显统计学差异(65/70 vs 61/70，χ2=1.270，P=0.399)。Ⅲ度急性放射性皮炎疼痛治疗效果试验组优于对照组(17/20 vs 10/19，χ2=4.792，P=0.041)。

2 皮炎疗效比较 试验组用药3 d、7 d后，所有急性放射性皮炎患者康复效果均明显优于对照组，结果有统计学差异(P＜0.05)，且Ⅲ度急性放射性皮炎康复效果明显优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 急性放射性皮炎用药效果及Ⅲ度放射性皮炎用药效果Tab. 2 Drug effect on acute radioactive dermatitis and gradeⅢacute radioactive dermatitis (n)

讨 论

孙永敏等[13]报道放射性皮炎的发生率为93.8%，91.1%患者的皮肤反应出现于照射至40 Gy以前，Ⅲ度以上放射性皮炎发生率为60% ～70.8%，放疗结束时Ⅲ、Ⅳ度放射性皮炎的愈合率仅为50%。这是因为放射治疗会损伤皮肤的结构及各种细胞，导致细胞过度凋亡甚至坏死[14]。一项对急性放射性皮炎预防和治疗的系统评价显示，类固醇霜、硫糖铝霜等未见明显治疗作用[15]。迄今无公认的、一致的标准方法与应对措施。

放疗时放射线引起皮肤黏膜损伤，破坏黏膜的屏障功能，而上皮细胞可表达白介素-11和IL-ⅡR。白介素-11是体内不可缺少的调控正常细胞生理功能的一种细胞因子，具有抗炎效应，能够选择性地降低促炎症因子TNF-2、IL-1β和干扰素等的表达，还能够明显促进照射后上皮细胞从静止期进入细胞周期，加速DNA合成及有丝分裂的进程，促进细胞增殖，抑制凋亡。对抗严重的黏膜损伤具有良好效果[16]，对放射性皮肤损伤亦应有相似的治疗作用。

对照组选取用康复新液，其常用于消化道溃疡、压疮等，并对放射性皮炎有较好的治疗效果[10,17-18]。结果显示，试验组疼痛治疗效果、康复效果均优于对照组，尤其体现在Ⅲ度放射性皮炎中，疼痛治疗效果优于对照组(χ2=4.792，P=0.041)。康复效果实验组3 d显效率明显高于对照组(80% vs 32%，P=0.008)。康复效果试验组7 d有效率明显高于对照组(80% vs 30%，P=0.004)。由于多数病人对放疗缺乏正确的认识，包括对放疗的恐惧，表现出感觉异常、情绪波动。较突出的特征为恐惧、焦虑、忧郁、猜疑以及悲观绝望的心理[19]。放射性皮炎患者用药3 d由于疼痛缓解、皮炎康复效果良好，从而减轻患者的心理负担，大大降低了由于皮肤反应重而导致的放弃后续放疗。同时配合针对性的心理疏导、健康教育等综合护理干预措施，可更加有效地缓解疼痛，提高患者放疗依从性和生活质量[20]。研究显示，局部冷却对皮肤具有辐射防护作用[21]，冷藏后的重组人白介素-11稀释液，可有效减轻局部瘙痒症状，减少由于抓挠而引起的感染。

本研究表明，rhIL-11稀释液用于治疗Ⅱ度、Ⅲ度的放射性皮炎，能有效改善患者的疼痛症状，促进上皮生长，减轻出血，缩短创面愈合的时间，尤其对改善Ⅲ度放射性皮炎损伤更有显著效果。

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Effectiveness of three percent topical spray injection with recombinant human interleukin-11 on acute radioactive dermatitis

TONG Fang, LIU Qun, CAI Boning, HUANG Yurong
Department of Radiation Therapy, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

HUANG Yurong. Email: huangyurong301301@163.com

Objective To observe the clinical effectiveness of three percent topical spray injection with recombinant human interleukin-11 on acute radioactive dermatitis. Methods One hundred and forty patients with acute radioactive dermatitis in our department from January to September in 2013 were randomly divided into test group (n=70) and control group (n=70). Patients in the test group were treated with 3% vial recombinant human interleukin - 11 spray dermatitis wound, while patients in the control group were treated with rehabilitation new liquid gels. Results After 48 hours, pain relief effect and dermatitis rehabilitation effect of patients in the test group were better than those of control group (P＜0. 05), especially in grade III radioactive dermatitis (χ2= 4.792, P=0.041). The 3 d dermatitis rehabilitation effect rate of the test group was signif i cantly higher than that of control group (80% vs 32%, P=0.008), and the 7 d dermatitis rehabilitation effect rate of the test group was signif i cantly higher than that of control group (80% vs 30%, P=0.004). Conclusion Topical spray injection with recombinant human interleukin - 11 solution after radiotherapy in radioactive dermatitis (grade II and above) can alleviate the symptoms of acute radioactive dermatitis and promote the rehabilitation of acute radioactive dermatitis.

recombinant human interleukin-11; radiodermatitis; nursing care

R 473.73

A

2095-5227(2015)02-0133-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.02.011

时间：2014-10-21 09:26

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141021.0926.001.html

2014-09-05

国家高技术研究发展计划(863计划)(2012AA022701)

Supported by the National High Technology Research and Development Program of China (2012AA022701)

童芳，女，本科，护师。Email: 409163357@qq.com

黄玉荣，女，本科，主管护师。Email: huangyurong301 301@163.com