73例抗结核药物致药物性肝炎的临床分析

黄松熙

(揭阳市揭东区慢性病防治中心，广东 揭阳 522000)

·临床实践·

73例抗结核药物致药物性肝炎的临床分析

黄松熙

(揭阳市揭东区慢性病防治中心，广东 揭阳 522000)

目的:探讨抗结核药物致药物性肝炎的患病规律及临床特点。方法：回顾性分析2010年1月至2014年1月揭阳市揭东区慢性病防治中心收治的767例肺结核患者的临床资料。结果：在767例肺结核患者中出现药物性肝炎73例，男43例，女30例；年龄15～64岁，平均年龄(41.28±5.89)岁，30岁以下12例、30～50岁28例、50岁以上33例。血行播散型肺结核27例、继发性肺结核32例、结核性胸膜炎24例。初治结核56例、复治结核患者17例。HBV-M(1、3、5)阳性者39例、HBV-M(1、4、5)阳性者18例、HBV-M阴性者16例。肝功能损害时间<10 d者19例、10～30 d者38例、>30 d者16例。肝功能轻度异常11例、中度异常43例(58.90%)、重度异常19例(26.03%)。抗结核治疗强化期内出现药物性肝炎60例、巩固期内出现药物性肝炎13例。所有患者出现药物性肝炎后，即刻停用抗结核药物等，予护肝药物治疗，67例患者在1个月内肝功能恢复正常，反复迁延不愈者4例，重症性肝炎2例。结论：抗结核药物治疗肺结核过程中常出现药物性肝炎，应早期发现、早期诊断、早期治疗，有效预防并发症的发生。

肺结核；药物性肝炎；抗结核治疗

抗结核药物治疗肺结核疗程一般较长，常采用多种药物联合使用，易引起药物性肝炎[1]。药物性肝炎作为不良反应之一，可导致抗结核治疗终止，严重时甚至引起患者死亡。本研究回顾性分析2010年1月至2014年1月于本院门诊及住院治疗的767例肺结核患者的临床资料，旨在探讨抗结核药所致药物性肝炎的临床特点及诊治方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

767例接受2H3R3Z3E3/4H3R3抗结核治疗(H 异烟肼、R 利福平、E 乙胺丁醇、Z 吡嗪酰胺)的肺结核患者中，73例(9.5%)出现药物性肝炎。

药物性肝炎诊断标准[2]：①存在用药前肝功能检查正常，服药期间或服药后1～4周出现消化道症状、黄疸或过敏表现。如出现发热、皮疹、瘙痒等变态反应表现，或血常规检查周围血嗜酸性粒细胞所占比例≥6%，巨噬细胞或淋巴母细胞转化实验阳性，肝功能检查结果异常等。②停药后肝功能损害症状好转或恢复用药后再次出现肝功能损害表现。③排除脂肪性肝炎及乙醇性肝炎等其他肝病。

肝功能损害程度分级[3]：①轻度异常：ALT、AST 3倍于正常上限和/或血清总胆红素( TBIL)<2倍于正常上限；②中度异常：ALT、AST>正常上限3倍和/或TBIL≥2～5倍于正常上限；③重度异常：ALT、AST>正常上限3倍和/或TBIL≥5倍于正常上限或符合重型肝炎的诊断指标者。

1.2 研究方法

查阅患者住院病历，对其原患病史、临床症状、用药情况、血常规、肝功能检验、肝炎病毒学指标、凝血酶原时间检查等进行记录。

2 结 果

73例药物性肝炎患者中，男43例，女30例，男女比例为1.43:1；年龄15～64岁，平均年龄(41.28 ± 5.89)岁，30岁以下12例、30～50岁28例、50岁以上33例。血行播散型肺结核患者27例、继发性肺结核患者32例、结核性胸膜炎患者24例。初治56例、复治17例。HBV-M(1、3、5)阳性39例、HBV-M(1、4、5)阳性18例、HBV-M阴性16例。肝功能损害时间<10 d 19例、10～30 d 38例、>30 d 16例。肝功能轻度异常11例、中度异常43例、重度异常19例(26.03%)。抗结核治疗强化期内出现药物性肝炎60例、巩固期内出现药物性肝炎13例。

所有患者出现药物性肝炎后，立刻停用抗结核药物，同时停用其他可能造成肝功能损害的药物，并嘱患者合理膳食，卧床休息。均予复方甘草酸单胺、甘草酸二胺注射液、双环醇、多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽等护肝药物治疗，营养支持、抗病毒等对症治疗。密切监测肝功能变化，每周复查肝功能1～2次，根据其变化调整治疗方案。67例患者在1个月内肝功能恢复正常，无不适症状；反复迁延不愈者4例；重症性肝炎2例。

3 讨 论

药物对肝脏的毒性损害、机体对药物的特异性反应和药物干扰肝脏的血流等机制均可能导致药物性肝炎的发生。根据患病机制不同，可将药物性肝炎分为中毒性肝炎和变态反应性肝炎。药物性肝炎是由于药物本身或其代谢产物对肝脏的毒性作用所致，药物通过细胞色素P450酶系作用可以产生有活性甚至是具有潜在细胞毒性的成分，药物毒性代谢物与细胞内大分子结合造成肝细胞坏死；另外药物作为半抗原，药物或其代谢产物与肝特异蛋白质结合成为抗原，使机体产生抗体，引起过敏反应，造成肝细胞损害[4]。

抗结核治疗所致药物性肝炎临床较为多见。近年来，随着抗结核治疗方案的改进，其发生率呈下降趋势[5，6]。本组中，767例肺结核患者发生药物性肝炎73例，占9.5%，与以往研究相似。抗结核治疗过程中出现药物性肝炎，可能与以下因素有关：①结核类型；②有无乙型肝炎病毒感染史；③抗结核治疗时间。本组中继发性肺结核患者出现药物性肝炎相对较多，可能与继发性肺结核疗程长，且多数选用4种以上抗结核药物联合应用，患者一般情况较差等有关。乙型肝炎病毒感染可能增加药物性肝炎发生率[7]，乙型肝炎病毒携带者肝脏常有不同程度损伤，肝脏解毒功能较差，在应用抗结核药物过程中肝损害发生率较高。本组中60例患者在抗结核治疗强化期出现药物性肝炎，考虑与强化期多种抗结核药物联合使用有关。有报道显示，异烟肼在常量单用时较利福平和吡嗪酰胺对肝毒性低，但与利福平合用时，两种药物的肝脏损害明显增加，吡嗪酰胺单用时的肝脏不良反应在2%～5%左右，与异烟肼、利福平合用后，肝损害将增加数倍[8]。

抗结核治疗过程中，对易发生肝功能损害的患者更应做到早期发现、早期诊断、早期治疗。用药初期应每1～2周检查肝功能1次，治疗过程中出现恶心、呕吐、黄疸、发热、皮疹、关节痛、嗜酸细胞增多等不适症状时高度重视。药物性肝炎一旦发生，应立即停用抗结核药物及其他可能引起肝功能损害的药物，卧床休息，应用护肝药物及其他对症处理[9]。

[1] 李 健，朱其荣. 抗结核药致药物性肝炎临床分析[J]. 医学信息,2012,25(8):234-235.

[2] 张丽祥. 抗结核治疗引起药物性肝炎56例临床分析[J]. 疾病监测与控制,2012,06(1):49-50.

[3] 魏 明，阮连国. 抗结核药致药物性肝炎119例临床分析[J]. 临床消化病杂志, 2009, 21(4): 248-249.

[4] 汪 云，朱丽影. 药物性肝炎的患病机制[J]. 黑龙江医学, 2008, 32(5): 341-342.

[5] 赵素春. 抗结核药物致药物性肝炎84例分析[J]. 现代医药卫生, 2012, 28(20): 3140-3141.

[6] 袁 虹，钟菊珍. 抗痨药致药物性肝炎103例临床分析[J]. 中西医结合肝病杂志, 2003, 13(6): 367.

[7] 云 冰. 抗结核药致药物性肝炎118例临床分析[J]. 中国现代医生, 2008, 46(35): 91, 100.

[8] 陈 涛，何小琴，蔡雄茂，等. 结核性脑膜炎患者抗结核治疗致药物性肝炎临床分析[J]. 现代医药卫生,2010,26(6):812-814.

[9] 王 雯. 还原型谷胱甘肽治疗药物性肝炎中的疗效观察[J]. 安徽卫生职业技术学院学报, 2013(6): 38-39.

(本文编辑:郑颖)

Clinical analysis of drug-induced hepatitis caused by anti-tuberculosis drugs in patients with pulmonary tuberculosis

HuangSongxi

(JiedongChronicDiseaseControlCenter,Jieyang,Guangdong522000,China)

Objective:To investigate the pathogenesis and clinical characteristics of drug-induced hepatitis in patients with pulmonary tuberculosis caused by anti-tuberculosis drugs. Methods: A retrospective study was performed on the clinical data of 767 patients with pulmonary tuberculosis, who were hospitalized in Jiedong Chronic Disease Control Center between January 2010 and January 2014.Results:Among 767 patients with pulmonary tuberculosis, there were 73 with drug-induced hepatitis, including 43 males and 30 females; aged 15～64 yrs, mean age 41.28±5.89 yrs; 12 aged under 30 yrs, 28 aged between 30 and 50 yrs, 33 aged over 50 yrs. There were 27 hematogenous disseminated pulmonary tuberculosis, 32 secondary pulmonary tuberculosis, and 24 tuberculous pleuritis. There were 56 primary treated tuberculosis and 17 re-treated tuberculosis. There were 39 positive hepatitis B virus (HBV)-M (1, 3, 5), 18 positive HBV-M (1, 4, 5), and 16 negative HBV-M. There were 19 with liver function damage less than 10d, 38 with liver function damage between 10 and 30d, and 16 with liver function damage more than 30d. There were 11 with mild liver dysfunction, 43 with moderate liver dysfunction (58.90%), and 19 with severe liver dysfunction (26.03%). Sixty had drug-induced hepatitis during intensive period of anti-tuberculosis therapy, and 13 had drug-induced hepatitis during consolidated period. After all patients had drug-induced hepatitis, anti-tuberculosis drugs should be immediately stopped taking. Then, patients were given drug treatment of liver protection. Sixty-seven patients had recovered liver function in 1 month, 4 had recurrent and protracted course of disease, and 2 had severe hepatitis.Conclusion:Drug-induced hepatitis often occurres in patients with pulmonary tuberculosis during the treatment of using anti-tuberculosis drugs, which be early determined, diagnosed and treated, effectively preventing the occurrence of complications.

pulmonary tuberculosis; drug-induced hepatitis; anti-tuberculosis treatment

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.02.022

黄松熙(1974-)，男，大专，主治医师。

R521

A

2095-9664(2015)02-0074-02

2014-12-23)

研究方向：结核病的防治新进展。