血浆IL17在慢性阻塞性肺疾病综合评估中的作用

陈子伟 庄俊合 罗宜红 邱伟群 杨耿标 李耀邦 黄汉彬 陈少萍

(普宁市人民医院 呼吸内科， 广东 普宁 515300)

·临床研究·

血浆IL17在慢性阻塞性肺疾病综合评估中的作用

陈子伟 庄俊合 罗宜红 邱伟群 杨耿标 李耀邦 黄汉彬 陈少萍

(普宁市人民医院 呼吸内科， 广东 普宁 515300)

目的:探讨血浆白细胞介素(IL-17)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)综合评估中的作用。方法：取30例健康体检者(健康对照组)、按照GOLD2011综合评估标准入选COPD ABCD级患者各30例，采用双抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血浆中IL-17水平。并对全部研究对象进行肺功能检查，计算出一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%/FVC)及进行CAT问卷评分。结果：COPD各级别血浆IL-17水平及CAT评分与正常对照组存在统计学差异，除A级和B级，B,C,D各级两两之间及CAT评分再各级别两两之间均存在统计学差异(P<0.05)，且随着级别的恶化两指标水平总体上呈上升趋势。各级别血浆IL-17水平与CAT评分均存在正相关。 结论：血浆IL-17水平可作为COPD患者综合评估的全身炎症水平严重程度指标。

慢性阻塞性肺疾病综合评估;白细胞介素17;CAT问卷

慢性阻塞性肺疾病全球倡议2011版(GOLD2011)再次强调了慢性阻塞性肺疾病(COPD)全身慢性炎性反应的疾病本质[1]。IL-17是新近发现的细胞因子,国内外有相关研究表明COPD动物模型或患者血浆IL-17有异常表达[2]，本研究拟分析COPD最新综合评估分级ABCD各级别患者血浆IL-17是否存在差异，同时分析各级别血浆IL-17与对应CAT问卷得分值是否存在相关性，进而分析是否可用血浆IL-17水平高低评估COPD患者全身炎性反应水平的严重程度，从而寻求新的COPD患者综合评估的全身炎症指标。

1 对象与方法

1.1 研究对象

(1) 设立患病组及对照组：①患病组: 入选标准:就诊于普宁市人民医院呼吸专科门诊或住院部患者,按照我国GOLD2011版诊断标准确诊的慢性阻塞性肺疾病患者, 并按照综合评估标准入选ABCD各级别患者。将入选患病组者按照GOLD2011综合评估分级标准分为ABCD组,初步拟按就诊顺序入选,各30名，男18例，女12例,平均年龄(71.1±8.3)岁。排除标准:合并其他肺部疾病患者;合并肺部以外感染者; 伴随其他严重心脑肾疾病者;患有肿瘤者;年龄>80岁者。②对照组:在我院体检正常的健康者，随机挑选健康对照者30名.。男17例，女13例,平均年龄(65.5±7.3)岁，结果统计各组年龄(F=2.90)、性别构成(χ2=2.70)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 观察指标的测量

1.2.1.1 取所有研究对象的空腹静脉血4 mL，分离血清，置于-20 ℃冰箱内待测。血清IL-17水平测定：采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-17，试剂盒标准品购自美国Genzyme公司，由上海西唐生物工程有限公司分装，采用放射免疫法做定量检测，操作按试剂说明书进行。

1.2.1.2 肺功能检测 所有研究对象早上测定前24 h不使用支气管扩张剂，接受检查前均安静休息15 min以上，取坐位完成3～5次用力呼气，观察流速容量(F-V)曲线，得到最佳2次用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼气容积(FEV1)的变异<5%或绝对值<0.2 L。计算出一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%/FVC)。

1.2.1.3 对所以入选者在入选用药前即由专人解释CAT问卷内容，并让入选者自行评分后登记等分。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组血浆IL-17及CAT问卷得分的比较

各组间血清IL-17及CAT问卷差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组资料汇总

各指标组间两两比较均P<0.05

2.2 COPD各级别血浆IL-17水平与正常对照组比较

COPD各级别血浆IL-17水平与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且水平均比正常对照组增高。可以看出除A级和B级之间差异无统计学意义外，B,C,D级之间差异有统计学意义(P<0.05)，且从95%CI看出随级别上升其水平呈渐进升高。见表2。

2.3 COPD各级别CAT评分与正常对照组比较

COPD各级别CAT评分与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且水平均比正常对照组增高。CAT评分在各组水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随级别上升其水平呈渐进升高。见表3。

表2 COPD各亚组白介素17水平组间分析

表3 COPD各亚组CAT评分组间分析

2.4 IL-17水平与CAT评分的相关分析

各级别中IL-17水平与CAT评分的相关性分析显示，两者呈正相关(P<0.05)。 见 表4 。

表4 COPD各亚组血浆白细胞介素17与同组CAT评分相关性分析

3 讨 论

IL-17主要由新近发现的一类不同于Th1 和Th2的细胞亚群Th17细胞产生[3]，IL-17家族由A至F 6个成员组成(IL-17A-F)，IL-17与相应受体结合后, 通过活化MAP激酶和NF-κB发挥其生物学活性[4]。IL-17是一种强大的前炎症细胞因子，也是炎症反应的微调因子，目前其在呼吸道慢性炎症中的作用尤其COPD的患病及进展中的作用越来越受关注。机体免疫反应中免疫细胞产生的细胞因子能调控细胞毒性T细胞、巨噬细胞及中性粒细胞，特别是中性粒细胞在气道内的募集，诱导和加重呼吸道的炎症反应。T细胞及C-X-C趋化因子(如IL -8 ,IL-6 ,MIP-2等)可以调控中性粒细胞在呼吸道的募集和激活。然而T细胞、C- X -C趋化因子与中性粒细胞的激活和募集之间受何种介质的介导，及其具体调控机制尚不清楚。最近研究表明IL-17可能在这三者间起介导作用，并参与其调控机制[5]。

呼吸系统中IL-17作为联系T细胞与中性粒细胞的重要介质，在COPD的发生发展中发挥着重要的作用[6]。通过刺激支气管上皮细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞合成、释放IL-8 与黏附因子等生物因子参与炎症状态下中性粒细胞在气道的募集[7],另一方面，IL-17还刺激支气管上皮细胞和成纤维细胞合成、释放中性粒细胞活化因子IL-6，并增强弹性蛋白酶活性[8]。IL-17在参与气道感染的炎症反应过程的作用也逐渐受到关注。新近有学者提出COPD急性发作的严重度和持续时间长短很大程度上决定于机体针对病原体所进行的免疫调节的水平。不足或者过度都将对机体产生不利的影响[9]。虽然IL-17在呼吸系统的清除感染的免疫过程中发挥着重要的作用，但其在气道中诱发长期存在的炎症反应促进着粒细胞的增殖趋化和成熟，导致了组织的损毁及重塑，影响了呼吸系统的机能：如诱发了气道高反应性，增加了痰液的分泌，引发COPD等慢性气道炎症疾病的持续存在和急性加重[10]。这提示适当的IL-17水平有着重要的意义。

本研究提示在不同级别的COPD患者血浆中IL-17水平和正常人均存在明显差别，可以看出除了A级和B级之间差异无统计学意义(P>0.05)之外，B,C,D级之间差异有统计学意义(P<0.05)，且从95%CI看出随级别上升其水平呈渐进升高。并且随着COPD级别的恶化总体呈现升高提示IL-17可能参与COPD的炎症反应过程，并可在一定程度上体现COPD控制水平。

呼吸问卷是对慢性呼吸疾病患者生活质量的量化评估[11], 合理的问卷也用于协助评价其他客观指标与主观感受的一致性，评估其准确性。慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试(CAT问卷)作为GOLD2011版中COPD患者综合评估中症状评估的重要指标，具有较高的效度及可行性。但目前国内尚未相关研究评估炎症指标与问卷评分相关性的分析[12]，本研究提示COPD各级别CAT评分各亚组CAT评分得分与正常对照组差异均有统计学意义(P<0.05)，且水平均比正常对照组增高。CAT评分在各组水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随级别上升其水平呈渐进升高。同时IL-17水平与CAT评分的相关性均具有统计学意义(P<0.05)，提示患者血浆IL-17这一客观指标与CAT问卷得分这一主观指标存在相关性，提示主客观指标的一致性，进一步证明血浆IL-17水平高低作为COPD患者病情严重程度指标的可行性和准确性。

本研究中COPDA级和B级之间差异无统计意义(P>0.05)可能提示IL-17作为评价炎症水平严重程度指标的敏感度还有待于进一步研究。

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(本文编辑:郑颖)

The Role of Interleukin-17 in Patients with Chronic ObstructivePulmonary Diseases

ChenZiwei,ZhuanJunhe,LuoYihong,QiuWeiqun,YangGenbiao,LiYaoban,HuangHanbin,ChenShaoping

(DepartmentofRespiratoryMedicine,PuningPeopleHospital，Shanghai515300，China)

Objective:To investigate the role of interleukin-17(IL-17)in the comprehensive evaluation of the chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods：The serum levels of IL-17 was determined by double antibody enzyme-labeled immunosorbent assay (DA-ELISA) in 30healthy control and 30 COPD patients from stage A to stage D. Pulmonary functions of all research subjects were tested and calculated for the percentage of forced expiratory volume in one second (FEV1) of prediction value (FEV1%). Results：The level of serum IL-17 and the score of AQ20 questionnaire in COPD group, no matter pulmonary infection, is higher than the control group. There are statistical significant (P<0.05). Among various stages of COPD, except between stage A and stage B the level of serum IL-17, the level of serum IL-17 and the score of CAT questionnaire, there are statistical significant (P<0.05).And with stage raised, the level gradually increases.various the level of serum IL-17 of COPD is positive correlation with the score of CAT questionnaire, Conclusion：The serum levels of IL-17 can be used as the relevant indicators of inflammatory indices in the comprehensive evaluation of the COPD.

pulmonary disease, chronic obstructive interleukin-17 The COPD Assessment Test (CAT)

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.02.030

陈子伟(1982-)，男，硕士，主治医师。

R563

A

2095-9664(2015)02-0097-04

2014-11-23)

研究方向：慢性阻塞性肺疾病。