不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作疗效及安全性比较

杨俊莉 陈智敏 郑耀健

（江门市五邑中医院儿科 暨南大学附属江门中医院，广东 江门 529031）

儿童哮喘在急性发作期如不能得到积极有效的治疗，将威胁患儿的生命安全。尽管布地奈德混悬液雾化吸入用于治疗儿童支气管哮喘急性发作已成为儿科同行的共识，但究其剂量的选择仍有不同的观点，尚无临床研究来证实其量效关系［1］。我科于2012年10月至2014年12月采用不同剂量的布地奈德混悬液雾化吸入治疗82例哮喘急性发作患儿，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年10月至2014年12月在我院儿科急诊就诊的哮喘急性发作期患儿82例，男53例，女29例，年龄3～12岁，均符合儿童支气管哮喘急性发作的诊断［2］。随机分为高剂量组（布地奈德混悬液雾化吸入，1.0 mg／次）和低剂量组（布地奈德混悬液雾化吸入，0.5 mg／次）。高剂量组42例，男26例，女16例，平均年龄（6.26±2.25）岁，治疗前评分（8.36±1.66）分；低剂量组40例，男27例，女13例，平均年龄（6.68±2.39）岁，治疗前评分（8.20±1.68）分。全部病例均征得患方知情同意，且有婴儿湿疹、过敏性鼻炎或食物（药物）过敏史以及家族成员患哮喘病史；排除异物吸入、先天性心脏病、严重肺部感染、先天性免疫缺陷以及近期患传染性疾病的患儿，同时排除治疗前2周内曾接受全身糖皮质激素治疗或治疗前72h内吸入糖皮质激素（ICS）治疗者。

1.2 方法 所有病例均在常规综合治疗的基础上采用氧气驱动雾化装置，氧流量6～8L／min，给予异丙托溴氨雾化吸入，2次／d。除上述治疗外，高剂量组予布地奈德混悬液雾化吸入1.0 mg／次，加入0.9% NaCl溶液2mL，每4～6h用药1次，症状减轻后改为每6～8h用药1次，直到喘息症状缓解；低剂量组则吸入布地奈德混悬液0.5mg／次，加入0.9% NaCl溶液2mL，每12h用药1次。

1.3 临床疗效评价标准（1）症状评分：喘息：无喘息声为0分；活动时可听见喘息声1分；安静时可听见喘息声2分；喘息明显影响睡眠3分。咳嗽：无咳嗽0分；单声咳1分；咳嗽较多影响休息2分；昼夜咳嗽频繁严重影响休息及睡眠3分。肺部哮鸣音；无哮鸣音0分；偶闻哮鸣音1分；敞在哮鸣音2分；布满大量哮鸣音3分。呼吸困难：无呼吸困难0分；安静时无呼吸困难，活动时出现1分；安静时有轻度呼吸困难，活动时加重，不影响睡眠和进食，无明显缺氧2分：呼吸困难明显，三凹征阳性，缺氧，烦躁，不能入睡3分。（2）疗效评价：临床症状评分变化率＞90%为控制，＞75%为有效，＞50% 为进步，≤49% 为无效。其中，临床症状评分变化率=［（用药前积分－用药后积分）／用药前积分］×100%。根据患儿治疗前（0h）和治疗72h后的临床症状评分评价其疗效，总有效率=［（痊愈例数＋有效例数］／总例数）×100%。

1.4 不良事件评价标准 在治疗过程中，详细记录不良事件发生的时间与严重程度、分析与布地奈德混悬液雾化吸入的关系、采取的措施及转归情况，并对其安全性进行评估。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

高剂组量组组控组制10例（23.8%），有 效19例（45%），进步13例（31%），无效0例（0%）；低剂量组控制3例（0.8%），有效14例（35%），进步20例（50%），无效3例（0.8%）。高剂量组雾化吸入72h总有效率为69%，低剂量组雾化吸入72h总有效率为42.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。所有病例治疗过程中均未出现明显不良反应，提示布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的安全性高。

3 讨论

哮喘急性发作以气短、咳嗽、喘息或胸闷症状逐渐加重和肺功能进行性下降为特征。基层医院由于不具备肺功能检查手段，临床医师常通过对现病史、既往史和家族史的询问，对患儿临床症状的观察，以及体格检查对患儿哮喘急性发作做出诊断。

新版指南［3］指出，ICS仍是控制哮喘症状和降低未来风险的首选药物。本组资料显示，高剂量布地奈德混悬液雾化吸入组总有效率为69%，低剂量布地奈德混悬液雾化吸入组总有效率为42.5%。究其原因与布地奈德的作用机制相关，布地奈德属于糖皮质激素类药物，其抗炎机制包括基因途径和非基因途径。基因途径是糖皮质激素作用的经典途径，作用维持时间长；而非基因途径，激素与细胞膜受体结合后抑制钙离子通道，减少环磷酸腺苷的形成，使气道血管收缩并减少分泌物的产生，往往数分钟即开始起效［4－5］。对哮喘急性发作患儿，低剂量吸入布地奈德混悬液难以在气道局部达到能有效激活非基因途径的高浓度，高剂量则能在气道局部有效激活非基因途径，通过引起气道黏膜血管收缩，降低血管壁通透性，从而减轻气道黏膜充血水肿发挥快速平喘作用。因此我们认为只有应用高剂量才能确保布地奈德混悬液吸入治疗的疗效。另外，由于糖皮质激素通过非基因途径的快速效应为暂时性，一般30min作用达高峰，60～90min效应逐渐减弱消失，因此对哮喘急性发作的起始治疗，除强调高剂量外，还强调短时间间隔反复多次吸入，以便取得快速、稳定、延续的疗效［6］。由于大部分短期高剂量吸入糖皮质激素的药物可直接作用于病变部位，仅少量进入血液循环，因此全身不良反应通常较轻［7］。此法可有效控制儿童哮喘急性发作症状，值得临床推广应用。

［1］许芳.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效和安全性评价［J］.中国现代医生，2014，52（7）：68－69，72.

［2］中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［S］.中华儿科杂志，2008，46（10）：746－753.

［3］全球哮喘防治创议新版指南解读：儿童哮喘管理方案［J］.实用心脑肺血管病杂志，2014，22（12）：35.

［4］Song H，Buttgereit F.Non－genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments［J］.Mol Cell Endocrinol，2006，246（1－2）：142－146.

［5］Urbach V，Verriere V，Grumbach Y，et al.Rapid antisecretory effects of glucocorticoids in human airway epithelium［J］.Steroids，2006，71（4）：323－328.

［6］Rodrigo GJ.Rapid effects of inhaled cortieosteroids in acute asthma：an evidence－based evaluation［J］.Chest，2006，130：1301－1311.

［7］魏晋琪，李一民.雾化吸入高剂量糖皮质激素对急性发作期儿童哮喘疗效的影响［J］.实用临床医药杂志，2014，18（15）：118－120.