中医药治疗晚期结直肠癌研究进展※

2015-03-21张丽娜黄智芬

河北中医 2015年4期

张丽娜袁颖黄智芬

(广西医科大学附属肿瘤医院中医科，广西南宁 530021)

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是我国常见的恶性肿瘤，2003—2007年结直肠癌在恶性肿瘤中发病率和死亡率分别为10.56%和7.8%，位居第3和第5位［1］。随着国人生活水平的不断提高和饮食习惯的变化，结直肠肿瘤的发病率和死亡率均呈上升趋势。结直肠癌初起时，临床表现隐匿，早期诊断率低，就诊时多为晚期，已失去手术治疗的机会，目前结直肠癌的治疗多为综合治疗为主，多采用中药联合化疗、放疗和手术。而中医药治疗恶性肿瘤，在稳定病灶，改善症状，提高生活质量，延长生存期及减轻放化疗毒副反应等方面独具特色［2］。兹将近年来中医药治疗晚期结直肠癌的进展综述如下。

1 病因病机

在古代中医典籍描述中，结直肠癌类似于肠覃、锁肛痔、脏毒、下血、下痢、滞下等疾病。《外科大成·锁肛痔》曰:“肛门内外，如竹节锁紧，形如海蜇，里急后重，便粪细而带扁，时流臭水，此无治法。”《外科正宗·脏毒论》曰:“脏毒乃湿热相火内灼肺经而成……又有生平性情暴急，纵食膏粱，或兼补术，蕴毒结于脏腑，火热流注肛门，结而为肿。”直肠癌患者以黏液脓血便为其典型症状，多为邪毒滞留，久聚成块，阻塞肠道，化热伤及血络，热毒炽盛，肉腐络损所致湿热流注，传导失司，日久恶变而成。大多数学者认为结直肠癌是本虚标实的疾病。张鹏鹏等［3］探讨已故原明忠老师治疗肿瘤的经验，认为人体正气亏虚，加上情志失调，或外邪入侵，饮食不节等因素，阻碍气血运行，导致气血瘀滞，痰湿凝聚，结久不散而成瘤。正虚为本，瘀毒为标，表现为大实羸状。肿瘤病因归纳起来不外乎外因和内因，在强调外因的同时，更应注重内因，所以扶正祛邪应贯穿治疗肿瘤病的始终，需要长期治疗。一方面要调和肝脾，顾及气血生化之源和后天之本以扶正;一方面要活血化瘀通络，消癥散结以祛邪。王萍等［4］探讨已故张梦依治疗直肠癌临床经验，分析张老临床对直肠癌病因病机的认识以及专方论治方法，认为直肠癌多为湿热蕴结，邪毒滞留，气滞不畅所致，治以清热利湿、解毒消肿为法，辅以凉血清肠，以白花蛇舌草、白茅根、夏枯草、仙鹤草4味药为主药，辨证施治，随症加减。总之，结直肠癌是内外因综合引起脏腑损伤，出现气滞、血瘀、痰结等一系列病理性改变，最终导致积聚，形成癌肿。

2 中医药治疗

中医药在我国历史悠久，资源丰富，用中医药配合化疗治疗恶性肿瘤，在改善临床症状、生活状态和生活质量、减轻毒副作用方面均优于单纯化疗，所以中西医结合治疗恶性肿瘤应是首选治疗之一［5］。

2.1 辨证论治目前，结直肠癌临床证候分型无统一标准。大多临床医师根据其临床经验进行辨证分型论治。陈曼等［6］将晚期结直肠癌中医辨证分型:湿热蕴结证以白头翁汤加减，脾气亏虚证以参苓白术散加减，肝郁脾虚证以痛泻要方加减，气虚血瘀证以益肠祛瘀方(药物组成:生黄芪、桃仁、制大黄、槟榔)加减联合常规化疗(治疗组149例)，与单纯化疗对比(对照组39例)。结果:治疗组平均生存时间为(27.198±2.007)个月，对照组平均生存时间为(11.222±1.520)个月，中医辨证施治治疗对延长晚期结直肠癌患者的生存期显示出一定的优势。刘欣华等［7］根据患者的临床表现和相关舌象脉诊，将直肠癌中医辨证分型为气滞血瘀型、湿热毒蕴型、正虚邪实型、脾肾两虚型及肝肾两虚型。根据患者证型施以不同的方剂辨证治疗。方以健脾补肾、化湿散瘀解毒方为主(药物组成:丹参 15 g，党参 25 g，白术10 g，茯苓 20 g，黄芪 10 g，女贞子 30 g，龙葵 10 g，薏苡仁 30 g，补骨脂20 g，败酱草15 g，山茱萸20 9，仙鹤草15 g)。气滞血瘀型加赤芍药、生地黄、枳实、桃仁等;湿热毒蕴型加地榆、白头翁、黄柏、牡丹皮等;正虚邪实型加生地黄、熟地黄、大血藤、川芎等;脾肾两虚型加山药、黄精、陈皮、砂仁等;肝肾阴虚型加知柏地黄丸加减。李猛［8］将大肠癌分为湿热蕴结、气滞血瘀、脾肾阳虚、气血亏虚4型。湿热蕴结型:治宜清热利湿，清肠散结，方用槐角丸加减;气滞血瘀型:治宜行气活血，消瘤散结，方用桃红四物汤加减;脾肾阳虚型:治宜温补脾肾，益气固涩，方用附子理中丸合四神丸加减;气血两亏型:治宜补气益血，扶正固本，方选八珍汤加减。唐勤富等［9］将直肠癌辨证分型为气滞血瘀型、湿热毒蕴型、正虚邪实型、脾肾两虚型及肝肾阴虚型。气滞血瘀型:治宜理气散结祛痰，解毒消癥，方用桃红四物汤加减。常用药物有当归尾、赤芍药、桃仁、红花、败酱草、薏苡仁、生地黄、槐花、枳实。湿热毒蕴型:治宜清热解毒，方用槐角地榆汤加减。常用药物有槐角、地榆、白头翁、败酱草、当归尾、防风、黄柏、生地黄、牡丹皮。正虚邪实型:治宜理气通腑，益气养血，方用八珍汤加味。常用药物有当归、赤芍药、白芍药、川芎、生地黄、熟地黄、党参、茯苓、白术、黄芪、败酱草、枳壳、大血藤。脾肾两虚型:治宜扶正培本，温脾补肾，方用益气固本解毒汤加味。常用药物有熟地黄、酸枣仁、山药、枸杞子、黄芪、黄精、茯苓、白术、槐花、败酱草、鸡血藤、砂仁、陈皮、女贞子等。肝肾阴虚型:治宜滋养肝肾，方用知柏地黄丸加减。常用药物有生地黄、熟地黄、黄柏、知母、牡丹皮、白芍药、山茱萸、麦门冬、枸杞子、陈皮。

2.2 专方治疗临床上通过特定的方剂治疗结直肠癌也可收到一定的疗效。张继峰等［10］将30例结直肠癌患者随机分为治疗组15例及对照组15例，2组均应用化疗方案，治疗组化疗的同时服用六味地黄丸(药物组成:熟地黄、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、山药)，对照组单纯使用化疗。结果:治疗组血小板的降低程度小于对照组(P＜0.05)，六味地黄丸能减轻化疗所致的血小板减少。黄智芬等［11］采用八珍汤加味［药物组成:党参15～30 g，白术 12 g，茯苓 12 g，甘草 6 g，熟地黄 12 g，白芍药12 g，川芎6 g，当归 10 g，黄芪 30 g，薏苡仁 30 g，丹参15 g。腹胀加木香(后下)9 g、枳壳12 g;大便溏烂加苍术12 g、厚朴10 g;便血加三七(冲服)3 g;腹痛加延胡索12 g;恶心呕吐加陈皮6 g、半夏12 g;口干加石斛12 g;肾阳虚加淫羊藿12 g;肾阴虚加女贞子12 g、山茱萸10 g］配合化疗治疗晚期大肠癌31例(治疗组)，并与单纯化疗组30例(对照组)比较。结果:治疗后中医证候疗效比较，治疗组总改善率为80.6%，对照组为53.3%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01);生活质量比较，治疗组有效率为74.2%，对照组为50.0%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 自拟方治疗刘瑞花等［12］认为中晚期恶性肿瘤患者正气虚衰，予补气健脾清热中药(药物组成:党参 15 g，黄芪 20 g，白术15 g，茯苓 15 g，炙甘草 10 g，陈皮10 g，清半夏10 g，炒焦三仙30 g，蛇莓20 g，白花蛇舌草30 g，随症加减治疗)扶正抗癌治疗各种恶性肿瘤100例(治疗组)，其中胃肠癌33例，与对照组常规治疗100例，其中胃肠癌26例，对照观察。结果:治疗组生活质量改善率79.0%，体质量改善率72.0%;对照组分别为39.0%、25.0%。2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。治疗组神疲乏力、少气懒言、食欲减退、失眠及自汗临床疗效均优于对照组(P＜0.01)。治疗组治疗后比较自然杀伤细胞活性与本组治疗前及对照组治疗后比较均明显提高(P＜0.05)。丁照明［13］运用健脾益气、化湿解毒中药(药物组成:大黄15 g，黄柏 15 g，赤芍药 20 g，红花 15 g，苦参15 g，蒲公英30 g，七叶一枝花 20 g，地榆15 g，桃仁9 g，木香6 g，川黄连 6 g，大血藤 15 g，白头翁30 g，三棱 12 g，莪术 12 g，枳实12 g，八月札30 g)联合化疗方案治疗晚期结直肠癌术后21例(治疗组)，并与单纯给予化疗方案治疗21例(对照组)对照观察。结果:治疗组术后肠功能(肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、腹痛、腹胀、腹泻发生率)恢复情况优于对照组(P＜0.05)。黄荣海等［14］认为大肠癌由于正气不足，湿毒瘀滞凝结所致。予健脾解毒汤［药物组成:党参20 g，黄芪 30 g，薏苡仁 30 g，炒白术 15 g，茯苓12 g，陈皮6 g，木香(后下)9 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲20 g，蒲公英15 g，徐长卿15 g。腹痛加延胡索12 g、白芍药15 g;腹胀加枳壳12 g、乌药12 g;呕吐加半夏12 g、竹茹6 g;便血加三七末(冲服)3 g、仙鹤草30 g;腹泻加芡实15 g、石榴皮18 g;腹中寒冷加吴茱萸6 g、干姜6 g］配合化疗治疗晚期大肠癌30例(治疗组)，并与单纯化疗治疗30例(对照组)对照观察。结果:2组中医证候疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05);生活质量表量 EORTCQLQ－SF－36调查问卷评分，治疗组在总体健康、身体疼痛、活力、情感职能、精神健康、健康变化、生理职能等维度积分高于对照组(P＜0.05);治疗组血白细胞计数、血红蛋白下降程度低于对照组(P＜0.01，P＜0.05)。健脾解毒汤可以改善中医临床症状，降低化疗药物的不良反应，维护患者的造血功能和免疫功能，提高患者生活质量，延长生存期，体现中医药治疗恶性肿瘤的优势和作用。王绛辉等［15］根据结肠癌患者正虚邪实的特点，用中药扶正抗癌方(药物组成:党参、生黄芪、白术、生薏苡仁、仙鹤草、白花蛇舌草、七叶一枝花、石见穿等)结合生物免疫治疗结肠癌30例(治疗组)，并与单用化疗治疗30例(对照组)对照观察。结果:治疗组总有效率83.33%，对照组63.33%，2组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组，而且对患者生活质量的改善率、消化道症状的改善均优于对照组(P＜0.05)，白细胞抑制率低于对照组(P＜0.05)。

2.4 中成药治疗王卫华［16］运用参芪扶正注射液联合化疗治疗中晚期胃肠道肿瘤38例(治疗组)，并与单用化疗治疗38例(对照组)对照观察。结果:治疗组近期治疗有效率为55.26%，对照组为31.58%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，化疗后骨髓抑制及胃肠道反应的比较，治疗组程度轻于对照组(P＜0.05)。方凤奇等［17］应用参麦注射液联合奥沙利铂方案化疗治疗胃癌或大肠癌46例(治疗组)，与单用奥沙利铂方案化疗治疗50例(对照组)。治疗组神经毒性发生率32.6%(15/46)，对照组为72.0%(36/50)，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。参麦注射液对含奥沙利铂方案化疗所致的神经毒性具有明显的防治作用。房修椢等［18］运用复方苦参注射液联合化疗治疗晚期结肠癌36例(治疗组)，并与单纯化疗治疗36例(对照组)比较。结果:治疗组治疗有效率及生活质量的改善率分别为83.3%和75.0%，对照组分别为58.3%和38.8%(P＜0.05);且治疗组的不良反应较对照组明显减轻(P＜0.05)。王静［19］运用参附注射液联合奥沙利铂方案化疗治疗胃肠道肿瘤，证实参附注射液对骨髓有保护功能，能明显减轻化疗骨髓毒性，而且联合参附注射液可使外周神经毒性发生率明显降低。

3 实验研究

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，从传统中药材中寻求低毒高效的抗肿瘤活性成分，成为开发抗肿瘤药物的一种重要发展趋势［20］。近些年来，对于中药材提取物抗肿瘤作用的研究报道也逐渐增多。肖云等［21］研究表明，白花蛇舌草提取物槲皮素可明显下调肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达;熊果酸能抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的表达。故白花蛇舌草抗结肠癌机制之一可能是通过下调肿瘤组织VEGF等促血管生成因子的表达;抑制MMP表达，降低其活性，阻止血管基底膜和细胞基质的降解等途径抑制肿瘤血管的生成，降低其活性，阻止血管基底膜和细胞基质的降解等途径抑制肿瘤血管的生成而实现的。周喜汉等［22］研究发现苦参根提取物中的苦参碱能抑制结肠癌细胞SW1116细胞的增殖，促进其凋亡，其作用机制可能与上调Fas和Bax mRNA表达有关。李保红等［23］实验研究发现不同类型抗瘤中药制剂对结直肠癌细胞分泌免疫抑制分子有影响，其中黄芪对结直肠癌细胞分泌转化生长因子(TGF－β1)的下调作用最强，三氧化二砷(As2O3)对VEGF、白细胞介素 4(IL－4)、白细胞介素6(IL－6)、白细胞介素10(IL－10)和前列腺素 2(PGE2)的下调效应较显著。因此，由于中药成分复杂性，深入开展研究中药的化学成分，可能有助于挖掘其抗肿瘤方面的潜力，扩展其临床应用，并为抗肿瘤药物的研发提供理论依据，从而充分发挥抗肿瘤作用。

4 小结

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病。从上世纪中叶到现在，恶性肿瘤的治疗取得了巨大的进步，但伴有转移的患者的生存率没有显著提高。故复发和转移是导致恶性肿瘤治疗失败和引起患者死亡的首要原因。引起肿瘤复发和转移的基本机制是各国肿瘤科研工作者的研究重点［24］。大量实验研究发现，大多数中药抗肿瘤药物均可诱导敏感的结直肠癌细胞发生凋亡，从而发挥其抗肿瘤作用。研究表明，许多中药的有效成分能够作用于细胞周期的某一环节，而使细胞增殖周期受阻，诱导其发生凋亡［25］。

众所周知，中药在我国历史悠久，而中医药治疗结直肠癌有了明显发展，且取得了显著疗效。其具有提高机体免疫力，改善患者临床症状，减轻化疗不良反应，提高患者生活质量，延长生存期作用。中药在防治恶性肿瘤方面取得了一定的研究进展，显示了其多途径、多位点、整体调节的优势。因此，中药提取物有效成分有望成为防治恶性肿瘤的一条有效途径。中医药是一个伟大的瑰宝，我们应该把中医药传统优势与现代科学结合起来，挖掘发现更多的中医药治疗结直肠癌的有效、安全的方法。

［1］陈琼，刘志才，程兰平，等.2003－2007年中国结直肠癌发病与死亡分析［J］.中国肿瘤，2012，21(3):179－182.

［2］林洪生，刘杰，王硕.关于构建中医恶性肿瘤疗效评价体系的思路和问题［J］.临床肿瘤学杂志，2013，18(1):1－5.

［3］张鹏鹏，王素君，张永康.原明忠论治肿瘤病经验撷要［J］.山西中医，2012，28(12):5－6.

［4］王萍，蒋翔.名老中医张梦依辨治直肠癌经验［J］.中医学报，2012，27(7):793－794.

［5］俞芹，黄海琴，曹力.中药对肿瘤化疗的减毒增效作用［J］.世界中医药，2011，6(4):337－339.

［6］陈曼，余清清，刘曼曼，等.辨证论治配合西药治疗晚期结直肠癌患者及对生存期的影响［J］.陕西中医，2013，34(5):526－529.

［7］刘欣华，张原.中西医结合治疗直肠癌 70例［J］.河南中医，2013，3(10):1744－1745.

［8］李猛.中医药治疗晚期大肠癌的近期疗效观察［J］.河北中医药学报，2011，26(2):21－ 23，封3.

［9］唐勤富，谌春，梁波，等.中西医结合治疗直肠癌体会［J］.中国中医药现代远程教育，2012，10(6):49.

［10］张继峰，周学鲁，胡灏.六味地黄丸防治化疗后血小板减少的临床观察［J］.中医临床研究，2013，5(4):17－18.

［11］黄智芬，施智严，黎汉忠，等.八珍汤加味配合化疗治疗晚期大肠癌31例临床观察［J］.河北中医，2008，30(12):1283－1285.

［12］刘瑞花，毕宏观，张丙贵，等.补气健脾清热中药对恶性肿瘤患者自然杀伤细胞活性及生活质量的影响［J］.河北中医，2013，35(2):173－175.