毛囊单位或单株毛囊移植治疗毛发部位白癜风疗效观察

陆振中 石磊 黄旻华 吴燕 潘素花 周萍 宗阳春 胡凯 卞姝姝 夏俊杰 严道金

毛囊单位或单株毛囊移植治疗毛发部位白癜风疗效观察

陆振中 石磊 黄旻华 吴燕 潘素花 周萍 宗阳春 胡凯 卞姝姝 夏俊杰 严道金

目的 探讨毛囊单位或单株毛囊移植治疗毛发部位白癜风和皮肤镜观察临床疗效的意义。方法 以同期接受外用药物治疗的患者作对照，通过皮肤镜检查客观判断、比较毛发部位白癜风采用毛囊单位或单株毛囊移植与对照组的疗效。结果 毛囊单位或单株毛囊移植移植治疗毛发部位白癜风的疗效明显优于外用药物治疗组。46处接受移植治疗的皮损中，有12处移植毛囊周围的色素完全恢复，白发消退，显效率54.3%。皮肤镜下最早在术后4周时就可看到毛囊周围色素恢复，并逐渐扩展、融合，色素恢复平均时间9.8周，明显早于肉眼观察到皮肤表面色素恢复时间（平均14.5周）。移植后白斑处皮肤微循环得到明显改善，肤质变软、纹理清晰，但与毛囊周围色素岛出现无相关性。患者术后未出现切口明显的瘢痕形成、感染等并发症。结论 毛囊单位或单株毛囊移植治疗毛发部位白癜风疗效确切，同时使白斑和白发复色，手术安全，操作简单。

白癜风；毛发；毛囊；移植；皮肤镜

白癜风是一种常见的色素脱失性疾病，病因尚不清楚，无特效的治疗方法。自20世纪50年代，Spencer首次用外科疗法治疗白癜风开始，人们就一直在探索用外科方法治疗白癜风［1］。本研究以毛囊单位或单株毛囊移植与外用药物治疗毛发部位白癜风的疗效比较，通过皮肤镜客观判断，旨在探讨毛发部位白癜风，在无法实施薄层削片法及发疱法自体表皮移植的情况下，采用毛囊单位或单株毛囊移植治疗的临床意义。

作者单位：215128苏州市吴中人民医院皮肤外科（陆振中、石磊、黄旻华、吴燕、潘素花、周萍 宗阳春）；解放军第454医院皮肤科（胡凯、卞姝姝、夏俊杰、严道金）

1 资料和方法

1.1 临床资料：2004年3月至 2014年10月，来苏州市吴中人民医院皮肤外科门诊就诊的毛发部位白癜风患者89例，年龄7～43岁，平均（26.3±5.4）岁；病程2～11年，平均（5.6±1.8）年。其中38例同意接受毛囊单位或单株毛囊移植术治疗者为治疗组，共46个部位，头皮29处，眉毛15处，胡须部位2例。51例同意参加本研究观察的患者为对照组，给予外用药物治疗，共67个部位，头皮32处，眉毛25处，胡须部位10例。治疗前，89例患者用皮肤镜（德国Heine公司）观察白斑色素生长及局部血管模式表现，拍照留底并与治疗后比较。两组患者的年龄、性别、病程以及皮损部位等比较，差异无统计学意义，同时排除系统疾病、精神病及瘢痕体质。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法：

1.2.1 治疗组：38例患者均处于稳定期，并有手术治疗指征［1］。测定皮损区面积，计算移植所需的毛囊数，头皮约需40～60个/cm2，眉毛、胡须处约需10～20个/cm2，据此推测所取供区面积［2］。依据白斑部位选择与之相类似的毛发供区，如头皮部选择颞部或枕部。依据移植所需毛囊单位或单株毛囊数计算供区切取面积。用毛发计数观察仪观察所选供区单位面积头皮部位的毛囊数，多数部位头皮的毛囊数量80～100个/cm2。标志供区范围，剪短供区毛发，留0.5～1 cm长，局部常规消毒、麻醉后，将切取的头皮逐渐切成条块状，在肉眼或手术显微镜下进行毛囊分离，使之成为含1～3根毛发的毛囊单位，如移植部位为眉毛，则再分离成单株毛囊，分离后的毛胚置4℃生理氯化钠溶液中备用。将单位毛囊或单株毛囊植入孔腔间隙中，凡士林纱布覆盖，敷料包扎，稍加压固定。7 d后打开敷料换药，并观察毛囊生长情况。

1.2.2 对照组：51例患者使用卤米松乳膏（香港澳美制药厂有限公司）和卡泊三醇软膏（达力士，上海励奥医药咨询有限公司）外用，每日2次。

1.2.3 疗效判定：患者每4周门诊随访1次，连续观察6次（第6次作为观察终点）。以肉眼和皮肤镜观察治疗区表皮黑素生长和白斑消退情况，计算白斑消退面积，以及皮肤镜下血管、色素生长模式，并与治疗前镜下模式进行比较。参照2003年全国中西医结合皮肤性病学会色素学组白癜风疗效判定标准［3］判定疗效。白斑合并白发：痊愈为白斑、白发全部消退，恢复正常颜色；显效为白斑、白发部分减少，恢复正常颜色的数量≥50%白发数量或≥50%白斑面积；好转为白斑、白发部分减少；无效为白斑、白发无色素再生或数量增加。痊愈加显效计算有效。

2 结果

治疗组和对照组的疗效显示，治疗组明显优于对照组。移植的毛囊在术后4周左右会出现一过性脱落，约8～12周后再长出新发，38例患者术后均未出现切口明显瘢痕形成、感染等并发症。38例患者所植毛囊成活良好，仅5例患者有个别毛囊因换药时被撕脱。46处患者中有12例移植毛囊周围的色素完全恢复，白发消退；13例白斑色素恢复>50%，部分白发消失；15例白斑白发消退 <50%，6例白斑无变化，总有效率54.3%，明显高于对照组的17.9%（表1）。术后皮肤镜下观察最早4周时就可以看到毛囊周围色素恢复，并逐渐扩展、融合。皮肤镜下观察色素恢复平均时间9.8周，明显早于肉眼观察到皮肤表面色素恢复时间（平均14.5周）。头发、眉毛与胡须部位表皮黑素生长和白斑消退比较，差异无统计学意义。移植后白斑处皮肤微循环得到明显改善，肤质变软、纹理清晰，但与毛囊周围色素岛出现无相关性。见图1，2。

表1 毛囊单位或单株毛囊移植术治疗组和对照组的疗效比较（例）

3 讨论

Cui等［4］发现，在白癜风皮损复色过程中，外毛根鞘处无黑素黑素细胞不断增多并在外毛根鞘部出现有活性的黑素细胞，活性黑素细胞进一步分化、增殖达毛囊周围表皮，皮损恢复正常，证实毛囊外毛根鞘部无黑素黑素细胞是黑素细胞储库，因此，临床可采用毛囊移植技术治疗白癜风。自体单株毛囊移植术于1988年首次用于治疗白癜风，也有多位学者用自体单株毛囊移植疗法治疗毛发部位白癜风取得良好效果［2，5-6］。本研究在眉部用单株毛囊移植技术，在头发和胡须部位用毛囊单位移植技术，效果更好。白斑复色一般在自体单株毛囊移植术后4～5周开始出现，持续6个月或更长，不仅能使毛囊周围的皮肤复色，还能使附近的白色毛发复色，这与文献报道一致［5］。同时，我们还发现，移植术后原白斑处皮肤微循环得到明显改善，肤质变软、纹理清晰，说明移植床也得到了一定程度的改善，利于黑素细胞存活、生长、分化，从而功能得到恢复。

图1 患者枕部白癜风皮损及皮肤镜检查 1A：术前肉眼观察白斑；1B：术前皮肤镜观察，患处表皮色素消失，毛囊周围少许色素岛残留（箭头示，×10）；1C：皮损术后肉眼观察；1D：术后皮肤镜观察，表皮色素恢复，毛囊周围无岛状色素现象（×10）

图2 颞部白癜风皮损及皮肤镜检查 2A：术前肉眼白斑；2B：术前皮肤镜可见患处表皮少许色素岛残留，皮损周边毛囊周围色素残留明显（箭头示），毛细血管扩张（×10）；2C：术后肉眼皮损；2D：术后皮肤镜下可见表皮色素恢复（×10）

近年来，自体毛囊单位移植技术在临床上得到了广泛的应用，但眉毛属于短毛，一般比头发细，在选择供区毛发时，最好选择在耳后或枕部靠近颈部区域等与眉毛相近的毛发［5］；并在切取梭形头皮及分离毛囊时刀片必须与毛囊生长方向保持平行一致，且切口的深度应达毛囊以下包含少许皮下组织，以免破坏毛囊甚至将毛囊横切；同时在分离过程中以及分离后待植的毛胚均应置于4℃生理氯化钠溶液环境中，保持毛胚湿润，以免影响毛囊活力。打孔时更要注意毛发的生长方向，并注意不将发际线上的孔打在一条线上，如眉毛的生长方向在内侧是向下，外侧的上方是斜向内上的，下方是斜向内下的［5］。此外，移植时，可将白斑处白发拔除并用注射器针头将其毛囊进行一定程度的刺激或毁损。

孟如松等［7］报告应用皮肤镜观察白癜风毛囊周围色素残留和早期色素岛形成对白癜风早期诊断和预后判断有显著价值。本研究结果发现，移植后毛发经4周左右进入毛囊休止期，移植毛囊萎缩，毛囊周围可见毛细血管增生、扩张（发生率41%），但无明显色素增生现象；至术后8～12周新毛发渐长出，皮肤镜下可见毛囊增粗，毛囊周围毛细血管扩张（发生率33%），毛囊口周围色素岛出现（发生率87%）；新生色素岛经4～8周逐渐扩大、融合直至肉眼所见色素岛。治疗无效的6例患者中，有2例皮肤镜下观察到了色素岛现象，但不能扩展至肉眼所见程度，提示手术治疗后应积极配合药物及物理治疗，以期进一步提高疗效。

［1］杨海平，顾恒．皮肤性病科临床释疑［M］．上海：第二军医大学出版社，2004：383-389.

［2］戴叶芹，许爱娥．单株毛囊移植治疗毛发部位白癜风的临床疗效 ［J］.中华皮肤科杂志,2010,43（10）:880-881.

［3］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）［J］.中华皮肤科杂志,2004,37（7）:440.

［4］Cui J,Shen LY,Wang GC.Role of hair follicles in the repigmentation of vitiligo ［J］.J Invest Dermatol,1991,97 （3）:410-416.

［5］薛小文,赵涛,马翠玲.自体单株毛囊移植术治疗眉部白癜风疗效观察［J］.实用皮肤病学杂志，2014,7（5）:374-375．

［6］郭静,贾惠临,王龙成.单株毛囊移植治疗白癜风的临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志,2003,17（6）:381-382．

［7］孟如松,赵广,蔡瑞康,等.偏振光皮肤镜在白癜风早期诊断及与其他色素减退斑鉴别中的应用 ［J］.中华皮肤科杂志,2009,42（12）:810-813.

Efficacy of single-hair follicular unit transplantation in the treatment of vitiligo in hair-bearing areas

Lu Zhenzhong*,Shi Lei,Huang Minhua,Wu Yan,Pan Suhua,Zhou Ping,Zong Yangchun,Hu Kai,Bian Shushu,Xia Junjie,Yan Daojin.
*Department of Dermatologic surgery,Wuzhong People's Hospital,Suzhou 215128,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy of single-hair follicular unit transplantation in the treatment of vitiligo in hair-bearing areas,and to estimate the performance of dermoscopy in efficacy evaluation.MethodsEighty-nine patients with vitiligo in hair-bearing areas were divided into two groups:a treatment group （38 patients with 46 vitiligo lesions） receiving single-hair follicular unit transplantation,a control group（51 patients with 67 vitiligo lesions） treated with topical drugs.Follow up visits were scheduled every 4 weeks for 24 weeks.The growth of epidermal melanocytes and degree of repigmentation were evaluated by both dermoscopy and naked eyes at every visit.ResultsA better outcome was achieved in the treatment group compared with the control group.Of the 46 vitiligo lesions receiving transplantation,12 achieved complete repigmentation of white hairs and skin around transplanted hair follicles,with a marked response rate of 54.3%.Perifollicular repigmentation was seen by dermoscopy as early as 4 weeks after the transplantation,and gradually expanded and coalesced thereafter.The average time required for the appearance of repigmentation was 9.8 weeks by dermoscopy,markedly shorter than that by naked eyes （14.5 weeks）.After transplantation,microcirculation in vitiligo lesions was improved obviously,skin was softened,and skin texture became clear,but no correlation was observed with the appearance of perifollicular pigmentation islands.No complications such as scarring or infection occurred at incision sites after the operation.ConclusionSingle-hair follicular unit transplantation is safe,simple to operate,and effective for the treatment of vitiligo in hair-bearing areas.

Vitiligo;Hair;Hair follicle;Transplantation;Dermoscopy

Zong Yangchun,Email:y.c.zong@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.06.002

苏州市科技计划项目（SYS201271）

宗阳春，Email:y.c.zong@163.com

2015-04-09）