胆碱酯酶活性与临床疾病病情及预后关系的研究近况

李路明，甘照儒

（1.广西中医药大学2013级硕士研究生，广西 南宁　530001；2.广西中药大学附属瑞康医院，广西 南宁　530011）

胆碱酯酶活性与临床疾病病情及预后关系的研究近况

李路明1，甘照儒2

（1.广西中医药大学2013级硕士研究生，广西 南宁530001；2.广西中药大学附属瑞康医院，广西 南宁530011）

胆碱酯酶；疾病；预后；综述

胆碱酯酶（ChE）按分布主要分为中枢胆碱酯酶和外周胆碱酯酶，其中中枢胆碱酯酶以乙酰胆碱酯酶（AchE）为主，主要分布在中枢神经灰质、交感神经节等处，主要催化乙酰胆碱水解，称其为真性胆碱酯酶；外周胆碱酯酶主要以丁酰胆碱酯酶（BuchE）为主，主要分布于血浆、脑白质、胰、肝、肠系膜和子宫等处，生理作用不明，称为假性胆碱酯酶（PchE）。ChE主要催化乙酰胆碱（Ach）的水解，其中AchE主要参与突触间神经冲动的传递，同时对造血细胞和肿瘤细胞的增殖与分化、神经细胞的分化与迁移的形成都有调控作用［1］；PchE对Ach的特异性较低，主要由肝细胞产生，可与有机磷毒剂结合，能水解许多酯类、肽类及酰胺类化合物，参与某些药物的代谢，并有促进细胞生长的作用［2］。据报道，胆碱酯酶含量在个体之间差异性较大，最高可达40%，而同一个体内胆碱酯酶较为稳定，在较长时间内平均为10%左右［3］，这为临床观察胆碱酯酶与疾病的病情与预后提供了可行性。本文查阅近5年来血浆胆碱酯酶与临床疾病（除外大家所熟知的与ChE具有密切关系的有机磷中毒和肝脏疾病）病情与预后的关系研究文献，以期方便同行了解并促进胆碱酯酶与临床疾病关系的进一步研究。

1　ChE与呼吸系统疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人常见疾病之一，近年来临床研究发现老年COPD呼吸衰竭患者全血CHE活性平均为34.32±456.32 U/L，与正常健康老人平均值（7302.24± 1535.11 U/L）相比明显降低，尤其是急性加重期COPD的全血CHE活力明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）［4］。在国外一项评估接受ChEIs治疗的中老年痴呆患者并发严重肺部并发症风险的临床研究的中，发现血浆CHE水平较低患者并发严重并发症COPD的风险较高［5］。ChE活性在肺部疾病中降低的现象，其关键原因可能是患者肺牵拉感受器由于细菌或炎症因子的刺激敏感性大大提高，释放大量的乙酰胆碱，而ChE受到过量的乙酰胆碱的抑制，故表现为ChE活性的降低。

2　ChE与心力衰竭

国外学者Sato T等［6］指出慢性肺心病（CPHD）急性加重所致心力衰竭患者血清ChE值明显降低，经治疗后，好转组患者的血清胆碱酯酶高于治疗前及死亡组患者，表明心力衰竭患者血清ChE活性越高，预后越好。有报道称，慢性心衰伴肺部感染患者较单纯肺部感染患者血清胆碱酯酶明显降低，死亡患者胆碱酯酶平均水平低于生存患者，表明了伴肺部感染加重患者原有的心衰程度、CHE与心衰患者心功能分级成正相关［7］。慢性心力衰竭患者生命体征极其不稳定，机体处于严重缺血、缺氧状态，肝细胞营养供应不足，ChE合成原料大幅度减少，另外由于患者消化系统紊乱，消化吸收功能较弱，营养物质摄取受碍，营养匮乏，导致机体出现负氮平衡。

3　ChE与神经系统疾病

陈华［8］研究发现，脑卒中患者血清乙酰胆碱酯酶活性较正常对照组降低，更有意义的是，卒中急性期患者丁酰胆碱酯酶活性与患者1年后生存率呈正相关，即急性期PchE水平越高，患者预后越好，1年生存率越高，卒中患者血清CHE下降考虑与机体炎症反应有关，是机体的一种自我保护现象。日本学者Misa Hosoi等［9］指出PchE可以作为痴呆患者的一种生物标志物，这一观点得到国内外研究者的肯定，他们通过临床试验表明，在痴呆及认知障碍相关疾病中，血清ChE水平下降明显，患者血BuchE含量与简易智力状况检查（MMSE）评分呈正相关，故推测丁酰胆碱酯酶可能与注意力及执行功能有关，可导致痴呆的发生。Darvesh等［10］研究发现多发性硬化患者病变脑白质BuchE活性较正常脑白质显著升高，证明了BuchE水平与多发性硬化的发病变化密切相关。

4　ChE与肿瘤疾病

国外文献报道，宫颈癌患者PchE活力下降，且在病程的不同阶段其PchE水平不尽相同［11］。Zanini D等［12］指出，与对照组比较，肺癌患者的血清包括腺苷脱氨酶（ADA）、丁酰胆碱酯酶（BchE）、乙酰胆碱酯酶、超氧化物歧化酶（SOD）以及过氧化氢酶（CAT）活性在内的氧化应激参数中的酶的活性水平均位于较低水平，且具有统计学意义（P＜0.05）。国外学者Battisti V等在前列腺癌的研究中也发现患者血清ChE水平明显降低［13］。恶性肿瘤PchE水平偏低与疾病所致的负氮平衡有关，是否还有其他因素的参与值得进一步研究。

5　ChE与脓毒血症

Chiarla等［14］研究发现，与正常健康对照组相比，脓毒症患者全血胆碱酯酶活力明显下降。Feng W等［15］对比359例脓毒症患者入院24 h内胆碱酯酶含量后指出生存组患者平均胆碱酯酶浓度高，APACHEⅡ评分明显偏低；脓毒症患者早期血胆碱酯酶水平与APACHEⅡ评分和预后呈负相关，血清ChE水平越低，APACHEⅡ评分越高，患者越危重，预后越差。ChE降低与脓毒症的发生、病情凶险程度及预后关系密切，其机制可能为脓毒症患者机内各种细菌毒素释放，炎症因子产生，降低了CHE的合成和灭活的增加；同时严重偏低浓度的ChE减弱甚至抑制了机体胆碱能抗炎通路，使释放的炎症因子无法及时有效地灭活，加重了机体炎症反应，形成了恶性循环，导致患者病情恶化甚至死亡。

6　ChE与其他疾病

Bhavna Tohooloo等［16］在中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议发表意见称糖尿病患者血清BuChE低于正常健康人，认为单纯糖尿病患者CHE下降可能与高水平的胰岛素所致的反馈调节作用有关，提出监测糖尿病患者CHE水平有助于2型糖尿病患者的早期诊断，并对其病情监测和预后具有指导性意义。李庆端等［17］观察569例先兆流产患者血清酶学变化时发现，孕9～12周先兆流产孕妇患者PchE活力较同时期健康孕妇偏低，差异有统计学意义（P＜0.05），ChE活性检测应为孕妇正常产检项目之一，对早期防范先兆流产有重要意义。Weihua等［18］通过回顾性分析发现61例接受胸腺切除手术中14例（22.95%）需要在48小时内呼吸麻醉或气管内再插管后的重症肌无力患者，均具有较低水平的术前胆碱酯酶，并通过单因素分析得出低术前胆碱酯酶水平（OR=0.999，P=0.014）延长术后插管时间显著的预测。国外学者［19］在研究131例精神分裂症患者中，发现精神分裂症患者的血浆BuchE水平显著升高，经治疗后下降，且患者BuchE水平与患者年龄、是否酗酒及临床分型不相关；关于精神分裂症患者血浆BuchE水平升高的原因与病理机制，医学界至今未能给出明确答案。

7　总结及展望

综上所述，血浆胆碱酯酶与临床疾病的病情与预后存在密切关系，以下几点可能是导致疾病过程中患者血浆胆碱酯酶减低的原因:①疾病治疗过程当中患者大量输液，血液稀释，导致血浆胆碱酯酶活性偏低；②患者机体处于负氮平衡肝细胞营养供应不足，ChE合成原料大幅度减少，或者由于患者消化系统紊乱，消化吸收功能较弱，营养物质摄取受碍，营养匮乏；③与炎症反应相关:疾病过程中机体ChE的降低可以有效地阻止炎症因子的产生，是机体自我保护机制，然而严重偏低浓度的ChE减弱却反过来抑制了机体胆碱能抗炎通路，无法及时有效地灭活机体释放的炎症因子，加重了机体炎症反应，形成了恶性循环，即所谓的瀑布效应，导致患者病情恶化甚至死亡。胆碱酯酶最早广泛应用于有机磷中毒及肝脏疾病的诊断和治疗当中，随着现代医学的发展胆碱酯酶与临床不同疾病的关系得到了国内外专家学者的关注。胆碱酯酶由于本身抗其他因素干扰能力比较强，稳定好，作为临床上不同疾病预测病情发展和转归的参考指标之一，值得我们进一步研究。

［1］Greenblatt H M，Dvir H，Silman I，et al.Acetylcholinesterase［J］.Journal of Molecular Neuroscience，2003，20（3）:369-383.

［2］Mattes C E，Lynch T J，Singh A，et al.Therapeutic use of butyrylcholinesterase for cocaine intoxication［J］.Toxicology and applied pharmacology，1997，145（2）:372-380.

［3］Jokanovic M，Maksimovic M.Abnormal cholinesterase activity:understanding and interpretation［J］.European journal of clinical chemistry and clinical biochemistry，1997，35（1）:11-16.

［4］徐亮，沈红枫.老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者全血胆碱酯酶表达和临床意义［J］.中国老年学杂志，2013，33（11）:2920-2921.

［5］Stephenson A，Seitz D P.Cholinesterase inhibitors and adverse pulmonary events in older people with chronic obstructive pulmonary disease and concomitant dementia:a population-based，cohort study［J］.Drugs Aging，2012，29 （3）:213-223.

［6］Sato T，Yamauchi H，Suzuki S，et al.Serum cholinesterase is an important prognostic factor in chronic heart failure［J］. Heart Vessels，2015，30（2）:204-210.

［7］杨长春，杨贵荣，李凯，等.慢性心力衰竭伴肺部感染患者血清胆碱酯酶水平与预后的关系［J］.中华老年心脑血管病杂志，2013，15（11）:1139-1141.

［8］陈华.脑卒中患者血清胆碱酯酶活性与1年后死亡率观察［J］.中国老年学杂志，2013，33（19）:4839-4840.

［9］Misa Hosoi，Koji Hori，Kimiko Konishi，et al.Plasma Cholinesterase Activity in Alzheimer's Disease［J］.Neurodegener Dis，2015（15）:188-190.

［10］Darvesh S，Le Blanc A M，Macdonald I R，et al.Butyrylcholinesterase activity in multiple sclerosis neuropathology ［J］.Chemico-biological interactions，2010，187（1）:425-431.

［11］ BradamanteV，SmigovecE，BukovicD，etal.Plasma cholinesterase activity in patients with uterine cervical cancer during radiotherapy［J］.Collegium antropologicum，2000，24（2）:373-380.

［12］Zanini D，Schmatz R，Pelinson LP，et al.Ectoenzymes and cholinesterase activity and biomarkers of oxidative stress in patients with lungcancer［J］.Mol Cell Biochem，2013，374（1-2）:137-148.

［13］Battisti V，Bagatini M D，Maders L D K，et al. Cholinesterase activities and biochemical determinationsin patients with prostate cancer:influence of Gleason score，treatment and bone metastasis［J］.Biomedicine& Pharmacotherapy，2012，66（4）:249-255.

［14］Chiarla C，Giovannini I，Giuliante F，et al.Plasma cholinesterase correlations in acute surgical and critical illness［J］.Minerva chirurgica，2011，66（4）:323-327.

［15］Feng W，Tang C，Guo H，et al.Prognostic value of serum cholinesterase activities in sepsis patients［J］.Hepato-gastroenterology，2013，60（125）:178-182.

［16］Bhavna Tohooloo，NavinaPriya Jhummon，Kexiu Song，et al.Characteristics of Ketosis-Prone Type 2 Diabetes in Young Chinese Adults［A］.中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编［C］.2013:644-645.

［17］李庆端，侯丽华，洪丽美，等.569例先兆流产患者胆碱酯酶和碱性磷酸酶检测分析［J］.检验医学与临床，2010，7（1）:43-44.

［18］Weihua Lu，Tao Yu，Federico Longhini，et al.Preoperative risk factors for prolonged postoperative ventilation following thymectomy in myasthenia gravis［J］.Int J Clin Exp Med，2015，8（8）:13990-13996.

［19］Mabrouk H，Mechria H，Mechri A，et al.Butyrylcholinesterase activityinschizophrenicpatients［J］.Annalesdebiologieclinique，2010，69（6）:647-652.

（编辑熊瑜）

R333.6

A

2095-4441（2015）04-0094-03

2015-10-10