中医药治疗恶性黑色素瘤临床概况 ※

2015-03-20刘巧,胡俊媛,王俭等

河北中医 2015年6期

关键词：中医疗法黑色素瘤综述

中医药治疗恶性黑色素瘤临床概况※

刘巧胡俊媛王俭杨颖杨恺瑞胡秀华△

(北京中医药大学2010级本硕连读生，北京100029)

【关键词】黑色素瘤；中医疗法；综述

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.06.051

【中图分类号】R739.505

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)06-0934-04

通讯作者：△北京中医药大学基础医学院生物教研室，北京100029

作者简介：刘巧(1991—)，女，本硕连读生在读。研究方向：中医临床。

收稿日期：(2014-04-30)

※项目来源：国家自然科学基金项目(编号：81274044)；国家级大学生创新创业训练计划(编号：201210026013)

随着中医药研究的进步和发展，近年来，恶性黑色素瘤的中医药治疗已成为临床关注的热点。皮肤肿瘤是西方人群中最为频发的一种肿瘤，恶性黑色素瘤是人类皮肤肿瘤中恶性程度最高的肿瘤之一[1-2]，其死亡率占皮肤肿瘤患者的80%[3]，且恶性黑色素瘤极易恶化，对化疗药物具有较强的耐药性[4]，更因其发病的隐蔽性，往往被患者忽视，以致发现时已为晚期。因此，预防和治疗恶性黑色素瘤的药物开发是目前研究的热点。中医药在预防和治疗肿瘤方法具有独特的优势，早在《灵枢》、《外科正宗》、《诸病源候论》等中医学古代著作中就有类似恶性黑色素瘤的相关描述和用药。兹从中医药对恶性黑色素瘤的分型论治、专方验方以及内服外用相结合等方面，就中医药治疗恶性黑色素瘤的临床应用综述如下。

1分型论治

恶性黑色素瘤尚无公认分型论治标准，但众医家结合自己的临床经验对恶性黑色素瘤进行了辨证。尤建良[5-6]将恶性黑色素瘤分为气血两虚型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚型、湿热下注型、毒邪壅盛型及瘀血内结型，而阴寒为之关键，治疗应予温肾重剂并滋补肾阴。对于脾肾两虚、寒痰瘀结先健脾开胃，再予阳和汤温阳，另一证属脾肾阳虚的右足趾恶性黑色素瘤患者，通过“中药三步周期疗法”，即化疗前益气养阴，扶正培本；化疗中降逆和胃，醒脾调中；化疗后补气生血，温肾化瘀。《中西医临床肿瘤学》中将恶性黑色素瘤分为热毒炽盛型、痰湿蕴结型、气滞血瘀型、气血两虚型、肝肾阴虚型及脾肾阳虚型共6型[7]。热毒炽盛型以五味消毒饮加减以清热解毒；痰湿蕴结型用二陈汤合消瘰丸加减以化痰散结；气滞血瘀型用身痛逐瘀汤加减以活血化瘀，理气止痛；气血两虚型用八珍汤加减以补益气血；肝肾阴虚型用六味地黄汤加减以滋补肝肾；脾肾阳虚型用理中汤合肾气汤加减以温补脾肾。《中西医肿瘤诊疗大全》中将恶性黑色素瘤分为肝肾两虚、脾肾阳虚、湿热蕴结、脾虚湿盛、血虚风燥及阴虚内热6证[8]。分别治以六味地黄丸加减、肾气丸合四物汤加减、除湿胃苓汤加减、养血润肤饮及大补阴丸加减。《实用中西医结合外科学》中将恶性黑色素瘤分为气滞血瘀、湿毒浸淫、气血双亏和肾气亏损4型[9]，分别治以活血化瘀通络，清热燥湿、解毒消瘀，益气养血、扶正培本，补肾益气、壮腰健肾之法。

2专方验方

医者们根据自己的临床经验，针对恶性黑色素瘤的不同辨证分型拟出不少有效的医方。鄢荣光[10]以祛瘀化痰、软坚抗癌、以黑化黑、以皮行皮之法，自拟处方治疗恶性黑色素瘤1例。药物组成：当归、玄参、金银花、陈皮、紫荆皮、牡蛎、儿茶、夏枯草、黑木耳、黄药子、半枝莲等，20剂后，恶性黑色素瘤渐次缩小，后又拟：木贼、玄参、牡蛎、夏枯草、橘红、重楼、紫荆皮、半枝莲、蛇莓、白花蛇舌草等，20剂后，瘤体再次缩小，但原发病灶仍见疼痛。又拟方：何首乌、狗脊、紫荆皮、木贼、重楼、玄参、牡蛎、蛇莓、半枝莲、黑木耳。13剂后，恶性黑色素瘤全部消失，病愈。段桂卿[11]以清热解毒、活血化瘀、扶正固本为法，拟紫元丹、六神丸、补阳还五汤加减治疗3例。紫元丹药物组成：牛黄、七叶一枝花根、薏苡仁、当归、红花、昆布、海藻、制马钱子、珍珠粉、麝香、雄黄、蟾酥，上为末蜜丸，制400粒，每次1粒，每日2次。六神丸药物组成：生黄芪、制黄芪、太子参、薏苡仁、茯苓、穿山甲珠、蒲公英，每日1剂，水煎服，随证加减，时服时停。后以清热祛邪、软坚散结为主，佐以扶正固本，紫元丹加乳香、没药、煅牡蛎，且加大药量，每次1粒，每日3次。结果：痊愈1例，1例追访5年病情稳定，1例追访3年病情稳定。闫明[12]对1例恶性黑色素瘤转移患者采用健脾养血、化瘀散结之方，药物组成：当归、丹参、生地黄、泽兰、陈皮、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、薏苡仁、茯苓、山药、炙甘草、夏枯草、半枝莲、天花粉、浙贝母；同时配解毒散瘀、益气活血之方，药物组成：制黄芪、白术、黄精、楮实子、鸡内金、焦山楂、谷芽、砂仁、白豆蔻、炙甘草、莪术、白花蛇舌草、金银花、紫河车、山慈姑、三七粉、土鳖虫，服药后患者自觉身体逐渐舒畅。孙尚见等[13]用排毒法和软坚攻散法，拟软坚散结汤，药物组成：白花蛇舌草、牡蛎、海藻、昆布、枳实、橘核、赤芍药等，并配合由三叶青、鳖甲、灵芝、三七、地龙等研制而成的金丝地甲胶囊，成功治疗3例恶性黑色素瘤淋巴转移患者，其中2例患者可以从事一般体力劳动，1例患者病情稳定。胡安邦[14]用六神丸口服合棱术逐瘀汤之清热解毒法有效治疗恶性黑色素瘤患者1例，药物组成：三棱、莪术、五灵脂、焦山楂、当归尾、赤芍药、青皮、炒荆芥、乌药、牛黄，水煎服15剂。结果：该患者黑色素实验由+++转+，可从事工作。郁仁存认为健脾补肾法是肿瘤治疗中的关键方法，因此常用四君子汤、补中益气汤加减补益脾胃，六味地黄丸、肾气丸加减补肾来脾肾同治[15]。对于1例阴道黑色素瘤患者采用健脾补肾、活血化瘀，佐以抗癌治法，药物组成：柴胡、土茯苓、川楝子、瞿麦、鸡血藤、陈皮、半夏、牡丹皮、山茱萸、生黄芪、生地黄、山药、泽泻、白花蛇舌草、枸杞子、太子参、紫河车、炒酸枣仁、焦山楂、焦神曲、焦麦芽、鸡内金、砂仁。日1剂，水煎服，已存活3年，仍在门诊治疗中。对另1例足趾恶性黑色素瘤切除术后患者，治以健脾补肾、化痰散结解毒，药物组成：夏枯草、浙贝母、海藻、蜂房、仙鹤草、土茯苓、生黄芪、太子参、党参、茯苓、炒白术、土贝母、焦山楂、焦神曲、焦麦芽、鸡内金、砂仁、冬凌草、白英、龙葵、蛇莓。日1剂，水煎服，病情稳定。

3外用疗法

中医认为，皮肤癌多由风毒相搏、外有火毒、内有痰浊等致病因素引起。《诸病源候论》记载：“翻花疮者，由风毒相搏所为，初生如饭粒，其头破则血出恶肉，渐有大根。”中药外治主要是利用药物透过皮肤、黏膜等部位，使其直接吸收，发挥整体和局部调节作用，具有疗效确切、操作简单、经济实惠等优势[16]。因此，外用疗法也引起了一些医者的关注。李长信[17]用五烟丹粉剂治疗恶性黑色素瘤患者3例，药物组成：胆石、磁石、朱砂、白矾、雄黄，用升华法煅烧72 h而成。根据肿瘤部位、大小、形态的差异来选取不同的上药方式，如由顶部开始层层蚕食，或从基底围蚀，或以药线插入坏死组织中，或在剪除坏死组织的基础上于瘤体上弹撒五烟丹粉并外敷生肌玉红膏。结果：治愈2例，好转1例。方中胆石可燥湿杀虫，消积化痰；磁石可滋肾潜阳，养血安神；朱砂可消肿解毒，杀虫安神；雄黄可燥湿杀虫，消肿解毒；白矾可清热解毒，生肌收敛。因此，五烟丹是强烈的腐蚀药，能直接杀灭癌细胞。

4内服外用，相辅相成

恶性黑色素瘤发展过程中常表现为恶性溃疡，瘤体破溃见渗血、渗液等，基于这种情况，除了内服中药汤剂或丸剂外，外治法可使中草药直接作用于病灶，在临床上两者相互配合治疗，取得较好的疗效。

尤建良[5]根据其对恶性黑色素瘤的辨证分型，以内服健脾温肾之剂(药物组成：党参、白术、干姜、制附子、鹿角霜、生地黄、熟地黄、制麻黄、炮姜炭、煨葛根、芥子、苍术、金银花、木瓜、玄参、当归、肉桂、茯苓、生甘草)治病求本，外用苦寒杀毒之药，对于1例脾肾营血虚寒、寒凝痰滞瘀阻的足趾恶性黑色素瘤切除术后复发患者，外治用泡足方(药物组成：生大黄、龙胆草、苦参、黄柏、五倍子、白矾、冰片、蛇床子、土荆皮)长期使用，未出现任何转移灶，患者健康如常人，卡诺夫斯基生活质量评分>90分。柳克尊[18]利用草乌头、重楼各25 g，以童便浸泡72 h，晒干研末，每次2～5 g外用，同时内服人参、三七、生地黄、麦门冬、玄参、水牛角、鹿角胶，日1剂，分3次饭前服，效果较好。也可外用骨碎补、鱼腥草、石韦，于75%乙醇100 mL中浸泡3 d用棉签蘸药酒外涂局部，不限次数。用药15 d后，瘤体及周围结节全部消失，溃疡愈合，余症消失，成功治疗1例晚期恶性黑色素瘤。肖国士等[19]用菊藻丸(药物组成：菊花、海藻、三棱、莪术、党参、黄芪、金银花、山豆根、山慈姑、漏芦、黄连、重楼、马蔺子、制马钱子、制蜈蚣、紫草、熟大黄，共研细末，用紫石英1 000 g，煅红置于2 000 g黄醋水中，冷却后将其过滤，以此醋为丸，如梧桐子大，每日2~3次，每次25~30粒，饭后1 h温开水送服，禁食刺激性食物)内服。同时，用五虎丹糊剂(药物组成：五虎丹结晶、蟾酥、红娘子、斑蝥、洋金花)以浆糊调成糊状，涂于疡面，以普通膏药覆盖之。五虎丹药物组成：水银、白矾、青矾、芒硝、食盐，按降丹法炼制，制成白色结晶者为佳。以此法治愈1例恶性黑色素瘤患者；以菊藻丸内服配合五虎丹糊剂合红升丹外用(红升丹药物组成：水银、白矾、火硝，按升丹法炼制，研末，每次撒少许于疮面，外贴普通膏药保护，每2 d换药1次，直至愈合)治愈2例恶性黑色素瘤患者；内服菊藻丸及抗癌解毒中药(药物组成：生地黄、金银花、紫草、漏芦、三棱、莪术、当归尾、菊花、土茯苓)，并外用五虎丹钉剂(药物组成同糊剂，用米饭赋形，搓成两头尖的棱形钉剂，阴干，每支长4 cm，中间直径0.3 cm，质量约0.72 g，在癌肿的基底部平插入癌肿的中央，视癌肿的大小可一次插入2~5个半支，瘤肿大的分期插药，待第2次插药处肿块组织坏死脱落后再上第2次，然后用外科膏药覆盖之)合红升丹治愈2例黑色素瘤患者；内服菊藻丸及软坚散结、抗癌解毒中药(药物组成：紫草、天葵、牡蛎、夏枯草、山豆根、金银花、白英、薏苡仁、香附、甘草)五十多剂，疮面基本愈合，腹股沟淋巴结明显缩小。张永祥等[20]用茯苓拔毒散治疗恶性黑色素瘤10例，药物组成：茯苓、雄黄、矾石各等份，研成细粉，过七号筛，混合均匀备用，在常规消毒患处后外敷此粉，每日换药1~2次。患处出血较多者，撒少许三七粉。若用散剂外敷感到干痛，则制成软膏，用熟麻油调敷。内治则配合用连翘、金银花，浓煎代茶饮，每日1剂。结果：5例手术切除后未转移，随访2年未复发；另5例采用保守治疗，生存5年者2例，生存3年、2年、1年者各1例。

5小结与展望

中医药在治疗癌症中的作用得到越来越多的认可，对于各期的癌症患者，中医药都发挥着重要作用，不仅可以减轻术后不良反应、炎症反应、胃肠道毒副反应，还能防治肝肾功能损害，提高生存率等[21-22]。由上可知，中医药恶性对黑色素瘤的治疗进行了很多探索，包括分型论治、专方验方、内服外用相结合及外用疗法。此外，实验证明，中药提取物丹参酮ⅡA能够体外抑制人皮肤恶性黑色素瘤细胞增殖，并诱导其凋亡[23]；白及提取物能诱导小鼠黑色素瘤细胞凋亡[24]；加味四君子汤含药血清能在体外抑制B16恶性黑色素瘤细胞增殖并诱导其凋亡[25]；天花粉蛋白能从黏附、迁移及侵袭多个环节抑制B16黑色素瘤细胞[26]。尽管如此，仍有不少问题需要解决：在临床治疗过程中可纳入研究的病例数较少；一些方药难被复制；疗效欠缺说服力；辨证分型缺乏统一的标准；缺少严格的实验研究和评价指标；对方药的实验研究不够，且报道的药方大多仅限于个别临床观察等。因此，未来中医药对于恶性黑色素瘤的研究方向在于开展严格的大规模临床研究，规范辨证分型标准，利用现代生物学手段加强药理机制等方面的研究。只有进一步完善以上各项研究，才能有效地提高中药的临床疗效，更好地指导临床科学、合理地用药，促进中医药学的发展。

参考文献

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