希罗达联合多西他赛治疗晚期乳腺癌患者的近期疗效观察

李玥 郭广成 张连平

(郑州大学第一附属医院 乳腺外科 河南 郑州 450052)

晚期乳腺癌主要治疗目的是控制肿瘤，改善生活质量和延长患者生存期，主要治疗方式为姑息性全身治疗，以化疗为主。蒽环类化疗药被广泛应用于乳腺癌辅助治疗和解救治疗中，但是耐药者逐年增多，所以选择合理有效的方案，既能很好地控制肿瘤进展又能让患者耐受是目前临床医生较为棘手的一个问题。现将郑州大学第一附属医院给予希罗达联合多西他赛治疗的52 例晚期乳腺癌患者的临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月至2014年2月期间郑州大学第一附属医院收治的52 例晚期乳腺癌患者，均为女性，年龄30 ～58 岁，中位年龄49 岁;均给予希罗达联合多西他赛方案治疗，既往曾接受过蒽环类化疗药物，化疗前病灶均经病理证实为乳腺来源，行X线、CT、MRI、彩超等影像学检查至少有1 个可测量病灶;所有患者预计生存期均不少于3 个月。每次化疗前患者的血常规、肝肾功能及心电图均正常。

1.2 治疗方法 多西他赛75 mg/m2于第1 天静脉滴注;希罗达2 500 mg/(m2·d)，分早晚2 次于餐后30 min后温开水送服，连用14 d，休息7 d，21 d 为1 个疗程。骨转移患者同时应用双膦酸盐治疗。多西他赛化疗前1 天晚8 点给予20 mg 地塞米松静滴，减少过敏反应，化疗开始第1 天至第5 天均常规给予托烷司琼预防消化道反应，如化疗后出现Ⅱ度或以上的骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子支持，每3 周为1 个化疗周期，治疗4 个周期后评价疗效及不良反应。

1.3 疗效评价及不良反应评定 疗效评价根据实体瘤缓解评估标准［1］，完全缓解(CR):全部病灶完全消失，至少维持4 周;部分缓解(PR):基线病灶最大径之和缩小30%，至少维持4 周;病变进展(SD):基线病灶最大径之和增大20% 或出现新病灶;病变稳定(PD):基线病灶最大径之和 缩小不足30% 或增大不超过20%。总缓解率为CR+PR，肿瘤控制率为CR+PR+SD。不良反应根据WHO 抗癌药物急性与亚急性反应分级标准评定分为0 ～Ⅳ度［2］。

1.4 随访 截止日期为2014年8月30日，52 例患者随访率为100%，疾病进展时间为化疗开始到肿瘤进展或是有新发病灶。

2 结果

2.1 近期疗效 52 例患者共行262 个周期的化疗，均可评价疗效。其中CR 7 例、PR 27 例、SD 8 例、PD 10 例，总有效率(CR + PR)为65.4%，肿瘤控制率(CR+PR+SD)为80.7%。

2.2 不良反应 所有患者均表现有不同程度的脱发;骨髓抑制的患者主要表现为白细胞数减少，发生率随治疗周期数增加而增高;胃肠道反应主要为恶心、呕吐、腹泻，与化疗周期数无关。部分患者表现有肌肉疼痛、皮肤色素沉着、口腔炎等。见表1。

3 讨论

乳腺癌是目前我国女性最常见的恶性肿瘤，主要以手术、化疗为主，放疗、内分泌治疗、靶向治疗为辅的方式进行综合性治疗，5年内复发风险较高。对于晚期乳腺癌患者主要治疗方式为姑息性治疗，除少数患者接受局部手术或放疗外，大多数需要全身治疗，合理的应用化疗药物尽可能控制肿瘤、改善症状、延长患者生存时间是晚期乳癌治疗的主要目的。对于经过蒽环类和紫杉类药物治疗失败复发转移的乳腺癌患者，最近临床研究表明［3］:希罗达联合多西他赛治疗失败复发转移性乳腺癌的有效率为42.0% ～72.0%。

多西他赛是一种人工半合成的紫杉烷类药物，抗肿瘤机制主要是作用于细胞周期的G2 期和M 期，与游离的微管蛋白结合，同时诱导和促使微管双聚体装配成微管，抑制微管的解聚，从而抑制癌细胞的有丝分裂及增殖，达到抗肿瘤的目的。研究显示［4］:多西他赛单药治疗蒽环类失败的 乳腺癌的有效率为23% ～65%。卡培他滨是经FDA 批准的新一代口服氟尿嘧啶类药物，也是一种对肿瘤细胞有选择性的活性口服细胞毒性制剂，口服经肠道吸收后，经过三步独特的激活机制，到达肿瘤组织，最终转化为5－Fu 而发挥细胞毒作用，与其他氟尿嘧啶类药物相比，不良反应小。它主要作用于细胞周期的S 期，对肿瘤细胞具有很强的靶向性［5］，临床试验证实，单药卡培他滨用于蒽环类和紫杉类药物治疗中或治疗后进展的转移性乳癌，可获得20.0% ～26.0% 的有效率和超过1a 的中位生存时间［6］。另一文献报道希罗达治疗晚期乳腺癌的有效率为36.0%［7］，研究表明:在希罗达活化过程中的最后一个酶是胸苷酸磷酸化酶(TP)，它在希罗达激活肿瘤细胞过程中起到关键作用。TP 在乳腺癌组织的表达可高达80.9%;多西他赛可以通过上调TP 而与希罗达起协同作用，这两个药物的主要毒性并没有交叉性［8］。

本研究结果显示希罗达联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的总有效率为65.4%，肿瘤控制率达80.7%。燕平等［9］报道的有效率为65%，Paridaens等［10］报 道 的 总 有 效 率 为19.0% ～57.0%，马 捷等［3］报道的有效率为42.0% ～72.0%，均与本结果相符合。患者主要不良反应是脱发、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、皮肤色素沉着、肌肉疼痛等，其中胃肠道反应及骨髓抑制等经对症处理后均可缓解，余不良反应均可逆。

综上所述，多西他赛联合希罗达治疗晚期乳腺癌能取得较好的近期疗效，且不良反应可耐受，结合文献数据分析可得，该方案可作为耐蒽环类化疗药物的晚期乳腺癌的首选解救方案。

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［10］Paridaens R.Paclitaxel versus doxorubicin as firstline single agent chemotherapy for metastatic breast cancer:a European organization for researchand treatment of cancer randomized study with crossover［J］.J Clin Oncol，2000，18(4):724－733.