25（OH）D、IL－6、IGF－1在2型糖尿病合并骨质疏松症患者血浆中的水平＊

阳 琰，高 琳△，李庆钰，晏永慧，李显文，陈其荣

（1.遵义医学院附属医院内分泌科，贵州遵义563099；2.遵义医学院临床技能实验室，贵州遵义563099）

国外研究发现，血浆中25羟维生素D［25－hydroxy vitamin D，25（OH）D］水平对未来高血糖状态、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）及骨质疏松的发生具有预测作用［1］。目前糖尿病合并骨质疏松的发生受到了临床医生的广泛关注，但对于糖尿病合并骨质疏松症（osteoporosis，OS）患者血浆中25（OH）D、白细胞介素（IL－6）、胰岛素样生长因子（nsuliu－like growth factor－1，IGF－1）关系研究，目前国内外少见相关研究报道，因此，本研 究 拟 通 过 观 察 2 型 糖 尿 病（type 2diabetes mellitus，T2DM）合并 OS患者血浆中25（OH）D、IL－6、IGF－1水平，旨在探讨25（OH）D与IL－6、IGF－1、血脂、IR之间的相互关系，可能对糖尿病、骨质疏松防治具有非常重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入门诊受试者345例，T2DM患者入选标准：（1）符合1999年 WHO诊断标准的初诊T2DM患者；（2）肝肾功能正常，无其他严重器质性疾病及糖尿病急性并发症；（3）未接受过包括饮食、运动疗法在内的任何糖尿病治疗措施。NGT者入选标准：符合2010年ADA诊断标准，包括经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊的NGT者［空腹血糖（FPG）＜5.6mmol/L 且 OGTT 2h 血 糖（2hPG）＜7.8 mmol/L］。排除标准：患心、肝、肾等脏器疾病及其他内分泌疾病；近1个月内使用过影响糖、脂代谢的药物；受检前2周有明确感染史；妊娠、哺乳期妇女。其中新诊断T2DM患者（T2DM组）120例，年龄（55.50±9.50）岁，男59例，女61例；T2DM＋OS组110例，年龄（54.50±8.50）岁，男55例，女55例；糖耐量正常者（NGT组）115例，年龄（54.70±9.20）岁，男57例，女58例，经OGTT证实为正常糖耐量。3组对象年龄、性别、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比较，差异均无统计意义（P＞0.05）。3组对象BMI、WHR、SBP及DBP比较，见表1。

表1 3组对象一般临床资料比较（±s）

表1 3组对象一般临床资料比较（±s）

项目 T2DM组（n＝120）T2DM＋OS组（n＝110）NGT组（n＝115）23.15±2.17 22.97±2.13 22.36±2.18 WHR 0.86±0.06 0.85±0.05 0.83±0.05 SBP（mm Hg） 124.23±17.15 123.31±14.62 120.75±14.52 DBP（mm Hg）BMI（kg/m2）84.21±8.74 83.56±8.52 81.69±9.31

1.2 方法 试验前禁食12h，禁饮8h，抽取空腹肘静脉血测定血脂、FPG，OGTT：75g无水葡萄糖粉，溶入300mL水混匀，让受试者次晨空腹口服（在5min内服完）。用电化学发光法测25（OH）D（试剂盒购于 Roche Diagnostics GmbH），试剂盒灵敏度为0.85ng/mL，测量范围为0.85ng/mL到321.50 ng/mL，批内差异为10%～15%，批间差异为15%～20%。ELISA法测定IL－6、IGF－1，试剂盒购自武汉博士德生物工程公司，按照试剂盒说明书方法检测。用高效液相色谱法测糖化血红蛋白（HbA1c）；用直接法测高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）；用化学发光法测空腹胰岛素（FINS）水平；用酶法测定胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）；用葡萄糖氧化酶法测定FPG；根据FPG和FINS水平计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）＝FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件包进行统计分析，计量资料以±s表示。组间比较采用方差分析和t检验。多因素分析采用多元逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组各项指标比较 T2DM 组25（OH）D、IGF－1、HDL－C低于 NGT组，而IL－6、HbA1c，TC，TG，LDL－C、HOMA－IR均高于NGT组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DM ＋OS组25（OH）D、IGF－1、HDL－C低于 NGT组，而IL－6、HbA1c，TC，TG，LDL－C、HOMA－IR均高于 NGT 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DM ＋OS组25（OH）D、IGF－1低于 T2DM 组，IL－6均高于 T2DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05），而HDL－C、HbA1c、TC、TG、LDL－C、HOMA－IR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组对象各项指标比较（±s）

表2 3组对象各项指标比较（±s）

a：P＜0.05，与NGT组比较；b：P＜0.05，与T2DM＋OS组比较。

项目 T2DM组（n＝120）T2DM＋OS组（n＝110）NGT组（n＝115）41.60±11.50 IGF－1（μg/L） 4.28±1.35ab 1.30±0.21a 8.21±1.24 IL－6（ng/L） 56.75±15.58ab 79.82±14.22a 37.23±11.12 HbA1c（%） 8.28±2.34ab 6.21±1.19a 4.35±0.78 TC（mmol/L） 6.67±1.56ab 5.68±1.48a 4.24±0.79 TG（mmol/L） 4.54±1.79ab 4.65±1.81a 1.28±0.48 LDL－C（mmol/L） 4.27±0.64ab 4.38±0.65a 2.34±0.58 HDL－C（mmol/L） 0.85±0.23ab 0.75±0.32a 1.67±0.43 FINS（mU/L） 24.42±12.67ab 15.89±12.32a 7.42±3.21 FPG（mmol/L） 9.89±2.19ab 6.45±0.32a 5.12±0.27 2hPG（mmol/L） 15.32±3.78ab 9.45±1.76a 5.34±0.87 HOMA－IR 4.98±2.38ab 2.27±1.38a 25（OH）D（ng/mL） 21.20±9.80ab 14.70±8.50a 1.89±0.65

表3 校正胰岛素敏感性前后25（OH）D与各指标的相关系数（r）及偏相关系数（r′）

2.2 25（OH）D与各相关指标的多元回归分析 Pearson相关分析结果提示，25（OH）D水平与性别、年龄、血压的相关性无统计学意义（P＞0.05）；与血清IGF－1、HDL－C呈正相关（r＝0.435、0.321，P＜0.05）；与IL－6、HbA1c、HOMA－IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL－C均呈负相关（r＝ －0.413、－0.328、－0.378、－0.432、－0.415、－0.373、－0.419、－0.421，P＜0.05）。以 25（OH）D为应变量，IGF－1、IL－6、HbA1c、HOMA－IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL－C、HOMA－B、HDL－C为自变量行多元逐步回归分析显示，25（OH）D的独立影响因素为IGF－1、IL－6、HbA1c、TG、WHR、HOMA－IR（β＝0.425、－0.513、－0.465、－0.353、－0.416、－0.432，P＜0.05）。校正胰岛素敏感性后，25（OH）D与IL－6、HbA1c、HO－MA－IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL－C仍均呈负相关（r＝－0.315、－0.324、－0.356、－0.424、－0.345、－0.357、－0.365、－0.475、P＜0.05）；25（OH）D与IGF－1、HDL－C仍正相关（r＝0.448、0.368，P＜0.05）。多元逐步回归分析显示，IGF－1、IL－6、HOMA－IR 是 25（OH）D 的 独 立 相 关 因 素（β＝0.547、－0.375、－0.282，P＜0.05）。多 元 回 归 方 程 为：Y25（OH）D＝73.451＋24.215XIGF－1－33.424XIL－6－39.351XHOMA－IR，见表3。

3 讨 论

糖尿病在全世界范围内呈增高趋势，其慢性并发症严重危害着患者的健康，而骨质疏松被认为是其慢性并发症之一。但T2DM患者的骨密度变化尚无统一认识，不同研究及试验报道的T2DM患者中骨密度变化情况存在争议［1］。因此，研究T2DM合并骨质疏松患者血浆中相关指标变化及其相关关系，对于防治糖尿病合并OS具有非常重要的意义。

IL－6具有多种功能的细胞因子，一方面诱发IR，另一方面在骨质疏松的发病中起一定的作用。IGF－1不仅在骨骼生长发育、骨密度维持方面起作用，还与胰岛素敏感性密切相关［2］。血清25（OH）D水平与T2DM 的患病率成负相关［3－4］，维生素D缺乏者更易患骨质疏松及糖尿病［5－7］。血浆中25（OH）D降低与TR、T2DM密切相关，补充维生素D后可以明显改善血糖及炎症因子［8－10］。糖尿病患者中IGF－1水平明显降低，低水平的IGF－1是骨质疏松的危险因素［11－12］，说明IGF－1可能具有早期预测糖尿病患者发生骨质疏松的作用。本研究发现，T2DM 组25（OH）D、IGF－1、HDL－C 低于 NGT 组，而IL－6、HbA1c、TC、TG、LDL－C、HOMA－IR均高于 NGT 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；T2DM ＋OS组25（OH）D、IGF－1低于T2DM组，IL－6均高于T2DM组，差异有统计学意义（P＜0.05），而 HDL－C、HbA1c、TC、TG、LDL－C、HOMA－IR比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与文献［13］研究结果相一致。本研究还发现，25（OH）D 水平与血清IGF－1、HOMA－B、HDLC呈正相关；与IL－6、HbA1c、HOMA－IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL－C、FFA、2hFFA均呈负相关，多元逐步回归分析显示IGF－1、IL－6、HOMA－IR 是25（OH）D的独立相关因素。

T2DM产生骨质疏松的原因可能是：长期高血糖状态，糖基化终末化产物（AGEs）的蓄积，胰岛素相对不足或胰岛素敏感性降低［13］。高血糖可导致渗透性利尿，使血清磷、钙水平降低，而低血钙及低血镁又促使甲状旁腺功能亢进，使得甲状旁腺素分泌增多，破骨细胞活性增强，从而使磷、钙动员增加，骨质脱钙，骨密度下降，最终导致骨质疏松。此外，高血糖环境能抑制细胞对钙的摄取，使矿化结节中沉积的钙质减少，最终导致骨密度下降［14］。同时，高血糖抑制25（OH）D、IGF－1的合成和释放，促进IL－6合成和释放，使IL－6增加，25（OH）D、IGF－1减少，使成骨细胞的活性降低，降低骨胶原形成，促进骨胶原的降解，最终导致骨质疏松。T2DM合并骨质疏松患者血浆中25（OH）D、IGF－1明显降低，IL－6明显升高，因此，升高血浆中25（OH）D、IGF－1水平，降低IL－6水平，对于防治 T2DM、OS可能有一定的作用，但对其具体分子机制有待进一步研究探索。

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