妊娠糖尿病患者血清脂联素水平变化及其与炎症因子胰岛素抵抗的关系*

张淑芳， 于 易， 田晓蕾， 陈 梅

(广东省深圳市南山区西丽人民医院妇产科， 广东 深圳 518055)

妊娠糖尿病患者血清脂联素水平变化及其与炎症因子胰岛素抵抗的关系*

张淑芳， 于 易， 田晓蕾， 陈 梅

(广东省深圳市南山区西丽人民医院妇产科， 广东 深圳 518055)

目的:研究妊娠糖尿病患者血清脂联素(APN)水平变化及其炎症因子、胰岛素抵抗的关系。方法:选取2012年6月至2014年6月产检孕妇为妊娠组(n=110例)，根据糖耐量的结果将孕妇分为妊娠糖尿病组(n=48例)和非妊娠糖尿病组(n=62例)，另选取非妊娠的健康育龄妇女为对照组(n=60例)，应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测入选者的APN、肿瘤坏死因子－a(TNF－a)、白细胞介素(IL)－6，应用免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs－CRP)的水平，并测定所有入选者的空腹胰岛素(Fins)、稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗(HOMA－IR)以及甘油三脂水平。结果:妊娠组血清IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins和HOMA－IR分为为(29.1±0.4)pg/mL、(4.3±0.2)ng/mL、(31.3±0.5)pg/mL、(1.8±0.1)mmoL/L、(9.4±0.2)mU/L、(2.1±0.3)均显著高于对照组，比较差异具有统计学意义(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，APN水平(10.2±0.2)mg/L显著低于对照组，比较差异具有统计学意义(t=8.968，P=0.032);妊娠糖尿病组血清IL－6、hs－CRP、TNF－a和HOMA－IR分别为(36.1±0.3)pg/mL、(6.9±0.3)ng/mL、(46.7±0.9)pg/mL和(3.0±0.2)显著高于非妊娠糖尿病组，两组比较差异具有统计学意义(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，APN水平(7.1±0.2)mg/L显著低于非妊娠糖尿病组，比较差异具有统计学意义(t =9.052，P=0.019);APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有负相关关系(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031)。结论:妊娠糖尿病患者的APN水平会显著降低，会引起炎症反应失衡，可能是胰岛素抵抗的重要因素。

妊娠糖尿病; 脂联素; 炎症因子; 胰岛素抵抗

妊娠糖尿病史妊娠期间出现的或者首次发现的各种程度糖耐量受损，对产妇和围产为均有较大的危害，但是发病机制和病因尚不完全清楚［1］。许多学者认为，妊娠期间胰岛素抵抗是引起妊娠糖尿病的主要原因，慢性炎症反应是导致胰岛素抵抗的因素［2］。脂联素(APN)是近期较受关注的脂肪细胞因子的一种，能调节脂质的代谢，且对胰岛素抵抗和炎症反应也有一定影响。本研究旨在分析妊娠糖尿病患者血清APN水平变化及其炎症因子、胰岛素抵抗的关系，期待为妊娠糖尿病的发病机制提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2012年6月至2014年6月我院产科产检孕妇为妊娠组(n=110例)，根据糖耐量的结果将孕妇分为妊娠糖尿病组(n=48例)和非妊娠糖尿病组(n=62例)，其中妊娠糖尿病组年龄23～39岁，平均年龄为(28.3±0.3)岁，孕周20～35周，平均孕周(28.1±0.3)周;非妊娠糖尿病组年龄22～38岁，平均年龄为(28.2±0.4)岁，孕周20～35周，平均孕周(27.9±0.5);另选取非妊娠的健康育龄妇女为对照组(n=60例)，年龄23～39岁，平均年龄为(28.5±0.4)岁。所有入选者均无慢性疾病史、近2周无急性感染且未应用糖皮质激素。研究经伦理委员会批准，所有入选者均知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法:抽取所有入选者空腹静脉血，然后立即应用葡萄糖氧化酶法检测其空腹血浆中葡萄糖，应用化学发光法检测空腹血清中的胰岛素、并应用全自动生物化学分析仪检测甘油三脂(TG)，同时将血清放置于－80℃的冰箱中保持，应用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测APN、IL－6、TNF－a，其试剂来自由深圳晶美生物工程有限公司;应用免疫比浊法测定 hs－CRP，试剂来自中国原子能科学研究院。稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗(HOMA－IR)=FBG/Fins/22.5［3］。

1.3 统计学方法:全部数据均在SPSS17.0软件上统计，其中计量资料用(±s)表示，应用 t检验，应用Spearman进行相关性分析，检验标准以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 妊娠组和对照组比较:由表1可知，妊娠组血清IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins和HOMA－IR分为为(29.1±0.4)pg/mL、(4.3±0.2)ng/mL、(31.3±0.5)pg/ mL、(1.8±0.1)mmoL/L、(9.4±0.2)mU/L、(2.1±0.3)均显著高于对照组，比较差异具有统计学意义(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，APN水平(10.2±0.2)mg/L显著低于对照组，比较差异具有统计学意义(t=8.968， P=0.032)。

表1 妊娠组和对照组各指标比较(±s)

表1 妊娠组和对照组各指标比较(±s)

指标 对照组 妊娠组 t值 P值IL－6(pg/mL) 7.2±0.4 29.1±0.4 8.792 0.038 hs－CRP(ng/mL) 1.1±0.1 4.3±0.2 9.173 0.027 TNF－a(pg/mL) 13.9±0.7 31.3±0.5 9.068 0.029 TG(mmoL/L) 1.4±0.2 1.8±0.1 10.026 0.021 Fins(mU/L) 6.6±0.2 9.4±0.2 9.957 0.023 HOMA－IR 1.2±0.5 2.1±0.3 9.819 0.025 APN(mg/L) 18.3±0.7 10.2±0.2 8.968 0.032

2.2 妊娠糖尿病组和非妊娠糖尿病组比较:由表2可知，妊娠糖尿病组血清IL－6、hs－CRP、TNF－a和HOMA－IR分别为(36.1±0.3)pg/mL、(6.9±0.3)ng/mL、(46.7±0.9)pg/mL和(3.0±0.2)显著高于非妊娠糖尿病组，两组比较差异具有统计学意义(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，APN水平(7.1±0.2)mg/L显著低于非妊娠糖尿病组，比较差异具有统计学意义(t=9.052，P=0.019)。

表2 妊娠糖尿病组和非妊娠糖尿病组各指标比较(±s)

表2 妊娠糖尿病组和非妊娠糖尿病组各指标比较(±s)

指标 非妊娠糖尿病组 妊娠糖尿病组 t值 P值IL－6(pg/mL) 25.1±0.4 36.1±0.3 10.021 0.026 hs－CRP(ng/mL) 3.2±0.1 6.9±0.3 9.796 0.031 TNF－a(pg/mL) 24.8±0.3 46.7±0.9 8.935 0.034 TG(mmoL/L) 1.7±0.8 1.8±0.1 4.172 0.792 Fins(mU/L) 9.3±0.5 9.6±0.3 3.978 0.103 HOMA－IR 1.7±0.3 3.0±0.2 9.012 0.029 APN(mg/L) 12.1±0.4 7.1±0.2 9.052 0.019

2.3 相关性分析:由Spearman相关性分析可知，APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有负相关关系(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031)。

3 讨 论

妊娠糖尿病的发病原因和发病机制尚不清楚，既往的研究发现，胎盘激素分泌的增多是引起妊娠期间胰岛素抵抗增加的因素［4］。但是，随着研究的进展，发现上述结论并不能解释妊娠期间的胰岛素抵抗和糖、脂质代谢紊乱之间的关系。近年来研究发现，慢性炎症性的反应不仅仅和2型糖尿病的发生有较密切的关系，而且也参与妊娠糖尿病的发生，是一项重要的致病因素。APN则是一种具备生物活性作用的多肽类的激素，和炎症反应、胰岛素的抵抗均存在密切的关系［5］。有关研究显示，APN可以加强胰岛素的敏感性，该物质功能不全或者是缺乏会引起胰岛素抵抗，导致2型糖尿病的发生，进而提示，APN水平的降低和妊娠糖尿病的发生有重要的作用，但是其具体的机制并未阐释［6，7］。随着研究的进展，有学者认为APN可以活化AMP蛋白激酶，进而发挥其作用，刺激葡萄糖的利用和脂肪酸的氧化，还可以降低TG的浓度来使胰岛素的敏感性增加［8］。此外，APN还和炎症反应存在一定的关系，该物质具有抑制巨噬细胞活性的作用，进而减少TNF－a的分泌和合成，而TNF－a和IL－6的预处理具有抑制APN的mRNA的表达和其蛋白分泌的作用。提示，APN的水平变化可以引起炎症反应的失衡。

本研究发现，孕妇血清中的IL－6、hs－CRP以及TNF－a的水平会较对照组显著增加，而妊娠糖尿病患者血清中上述物质升高更加明显，提示妊娠者具有炎症反应增强的现象，而妊娠糖尿病患者增强更多，提示炎症反应可能和妊娠糖尿病的发生具有一定的作用。hs－CRP是一种炎症因子，IL－6是一种炎症反应和病理过程中的重要的介质，主要由单核巨噬细胞产生。在妊娠糖尿病的早期，IL－6具有促进胰岛素分泌的作用，可以导致胰岛素血症，而当IL－6达到一定的浓度后具有抑制胰岛素分泌的作用，并且具有损害胰岛细胞分泌的功能［9］。TNF－a和胰岛素抵抗的关系更加密切，可以直接抑制脂肪细胞中的葡萄糖转运蛋白T4的表达，进而增强胰岛素的抵抗作用。本研究还发现，APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有负相关关系，提示APN水平的降低和炎症反应的增强存在一定的联系，可能是引起妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的重要因素。

［1］陈茜松，刘丽俊，季淑英，等.妊娠期高血压疾病患者血清脂联素水平的变化与胰岛素抵抗的关系［J］.中国妇幼保健，2012，27(1):29～31.

［2］Catherine Kim.Gestational diabetes mellitus in korean women:similarities and differences from other racial/ethnic groups［J］.Diabetes Metab，2014，38(1):1～12.

［3］邢艳霞，雷崐，于翰，等.妊娠糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平变化及与炎症因子胰岛素抵抗的关系［J］.中国药物与临床，2013，13(9):1192～1193.

［4］Anette－G，Ziegler，Maike Wallner，Imme Kaiser，et al.Long－term protective effect of lactation on the development of type 2 diabetes in women with recent gestational diabetes mellitus［J］.Diabetes，2012，61(12):3167～3171.

［5］杨永碧.血清脂联素在妊娠期高血压疾病中的变化及其与胰岛素抵抗的关系［J］.华南国防医学杂志，2014，33 (4):340～342.

［6］朱筱，陈敏，胡湘明，等.吡格列酮对2型糖尿病患者血清脂联素和超敏C反应蛋白水平的影响［J］.中国现代医学杂志，2013，23(26):87～90.

［7］鞠海兵，舒子正，王光琳，等.甲状腺功能亢进患者药物治疗后脂联素水平变化［J］.中华全科医学，2011，9(4):540～541.

［8］Sheri R Colberg，Kristin Castorino，Lois Jovanovi.Prescribing physical activity to prevent and manage gestational diabetes［J］.World Diabetes，2013，04(6):256～262.

［9］许晓霞，李铁菊，冯春宇，等.妊娠期体质量、血清瘦素、脂联素水平与胰岛素抵抗的关系［J］.临床和实验医学杂志，2011，12(11):1389～1391.

The Relationship of Adiponectin Levels in Serum and Inflammatory Cytokines Insulin Resistance of Gestational Diabetes

ZHANG Shufang， YU Yi， TIAN Xiaolei， et al
(Xili People＇s Hospital in Nanshan District of Shenzhen，Guangdong Shenzhen518055，China)

Objective:To study the relationship of adiponectin levels in serum and inflammatory cytokines，insulin resistance of gestational diabetes.Method:110 pregnant were selected as pregnancy groupfrom our hospital from June 2012 to June 2014，they were divided into gestational diabetes group(n=48 patients)and non－pregnant diabetic group(n=62 patients)according to the results of glucose tolerance，healthy women of child bearing age were also selected as the control group(n=60 patients)，the APN，tumor necrosis factor－a(TNF－a)，interleukin(IL)－6 of inductees were detected in enzyme－linked immunosorbent assay(ELISA)，the level of high－sensitivity C－reactive protein(hs－CRP)were detected in immunoturbidimetry，the fasting insulin(Fins)，homeostasis model assessment of insulin resistance insulin (HOMA－IR)and triglyceride level of all inductees were detected.Result:The level of IL－6，hs－CRP，TNF－a，TG，Fins and HOMA－IR of the pregnancy group were(29.1±0.4)pg/mL，(4.3±0.2)ng/ mL，(31.3±0.5)pg/mL，(1.8±0.1)mmoL/L，(9.4±0.2)mU/L，(2.1±0.3)significantly higher than the control group，the difference was statistically significant(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，the level of APN was(10.2±0.2)mg/L significantly lower than the control group，the difference was statistically significant(t=8.968，P=0.032);the IL－6，hs－CRP，TNF－a and HOMA－IR of the gestational diabetes group were(36.1±0.3)pg/mL，(6.9±0.3)ng /mL，(46.7±0.9)pg/mL and(3.0±0.2)significantly higher than the non－pregnant diabetic group，the difference was statistically significant(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，the level of APN was(7.1±0.2)mg/L，which was significantly lower than the non－pregnant diabetic group，the difference was statistically significant(t=9.052，P=0.019);APN and IL－6，hs－CRP，TNF－a，TG，Fins，HOMA－IR had a negative correlation(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031).Conclusion:The level of APN of gestational diabetes can significantly reduce，can cause inflammation imbalance，may be an important factor in insulin resistance.

Gestational diabetes; Adiponectin; Inflammatory cytokines; Insulin resistance

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.032

1006－6233(2015)02－0272－04

广东省深圳市南山区卫生科技资助项目，(编号:南科研卫2013047号)