CXCL16、高敏C反应蛋白与急性脑梗死患者神经功能缺损的相关性

杨素静,宋 晴,郝秋艳,林 莹，杨晓芹，刘 斌

(1. 河北联合大学附属医院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市丰润区人民医院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市丰润区中医院，河北 唐山 064000)

CXCL16、高敏C反应蛋白与急性脑梗死患者神经功能缺损的相关性

杨素静1,宋 晴2,郝秋艳2,林 莹3，杨晓芹2，刘 斌1

(1. 河北联合大学附属医院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市丰润区人民医院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市丰润区中医院，河北 唐山 064000)

目的 探讨血清CXC趋化因子16(CXCL16)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)与急性脑梗死患者神经功能缺损程度的相关性，为急性脑梗死的病情评估提供依据。方法 选取120例急性脑梗死患者，按照入院时美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)标准将患者分为轻度组65例、中重度组55例，患者均于入院次日清晨空腹抽取静脉血，测定CXCL16、hs-CRP水平。结果 中重度组血清CXCL16、hs-CRP水平明显高于轻度组(P均<0.01),血清CXCL16的ROC曲线下面积明显大于hs-CRP的ROC曲线下面积(P<0.05)。结论 血清CXCL16、hs-CRP水平可预测急性脑梗死患者神经功能缺损程度。

CXCL16；高敏C反应蛋白；神经功能缺损；急性脑梗死

炎症在缺血性卒中发病机制中起重要作用,近年来脑缺血后炎症细胞因子的分泌及其导致的脑损伤备受关注。众多细胞因子参与了缺血后脑损伤,包括脑水肿的形成、细胞凋亡、脑间质炎症及角质细胞增生和修复等。高敏C反应蛋白(hs-CRP)被认为是动脉粥样硬化发生和发展中极具敏感的炎症检测指标，是缺血性卒中病情评估的一个较有价值的标志物，可以单独预测缺血性卒中神经功能缺损程度。趋化因子是联系炎症和动脉粥样硬化性疾病的枢纽[1]，其中CXC趋化因子16(CXCL16)为2001年新发现的一个趋化因子，其与脑梗死神经功能缺损的相关性研究国内外少见。本研究旨在通过分析急性脑梗死患者CXCL16、hs-CRP水平与美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)的相关性,为急性脑梗死的病情评估提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年6月—2013年6月入住河北联合大学附属医院和丰润区人民医院神经内科的急性脑梗死患者120例。诊断均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，发病时间≤72h且症状持续时间≥24h，全部经脑CT和/或MRI检查确诊。除外严重心、肺、肝、肾功能障碍及炎症、肿瘤性疾病者，脑梗死病史且有严重后遗症者，出院诊断为非脑梗死者。男82例，女38例；年龄47～81(62.32±11.27)岁。按NIHSS评分于入院时对脑梗死患者神经功能缺损程度进行评估：NIHSS评分≤4分为轻度，>4分且≤25分为中度，>25分为重度。其中轻度组65例，中重度组55例，2组年龄、性别、三酰甘油、高密度脂蛋白及高血压病、吸烟率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，低密度脂蛋白水平、糖尿病史差异有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

1.2血清CXCL16与hs-CRP及其他生化指标的测定 所有脑梗死患者在入院次日晨起采集空腹静脉血尽快注入采血管内，3 000r/min离心10min，分离血清，-20 ℃保存待检，测定血清CXCL16与hs-CRP水平，同时测定其他血糖、血脂等相关指标，试剂购自上海雅吉生物有限公司，并严格按照说明书操作，所有标本皆使用双孔测定。主要仪器为日本产Model680酶标仪。

表1 2组一般资料比较

1.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计学处理。计数资料采用2检验，计量资料符合正态分布的用表示，2组比较用两独立样本t检验，以CXCL16和hs-CRP为检验变量、以病情严重程度为状态变量拟合ROC曲线，显著性检验标准为α=0.05。

2 结 果

2.1轻度组与中重度组CXCL16、hs-CRP水平比较 中重度组CXCL16、hs-CRP水平均明显高于轻度组(P均<0.01)，见表2。

2.2脑梗死病情相关因素的多项Logistic分析 将脑梗死病情程度作为因变量，以性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CX-

表2 2组CXCL16、hs-CRP水平比较

CL16、hs-CRP作为自变量做多项Logistic分析，结果CXCL16、hs-CRP、糖尿病病史进入回归方程，表明CXCL16、hs-CRP、糖尿病病史与脑梗死病情严重程度密切相关。见表3。

表3 脑梗死预后相关因素的Logistic回归分析结果

2.3CXCL16、hs-CRP与急性脑梗死患者NIHSS评分的ROC曲线 以CXCL16和hs-CRP为检验变量、以脑梗死患者病情严重程度为状态变量拟合ROC曲线，CXCL16的ROC曲线下面积为0.722，P=0.000，95%置信区间为(0.629，0.816；hs-CRP的ROC曲线下面积分为0.707，P=0.000，95%置信区间为(0.612，0.803)。CXCL16的ROC曲线下面积大于hs-CRP的ROC曲线下面积(P<0.05)。见图1。

图1 CXCL16和和hs-CRP预测脑梗死严重程度的ROC曲线

3 讨 论

炎性反应在急性脑缺血后继发神经元损伤中起重要作用,使缺血损伤向炎症损伤转变，可促进继发性脑损害的发展，其主要表现为缺血和再灌注损伤引起的血管内皮细胞、星形细胞和血管周围的炎性细胞被激活，促进CRP等炎性因子的释放[2]。研究证实，局部脑缺血后2 h脑组织即出现病理性改变，导致炎性递质IL-6释放，并诱导CRP产生[3]。已有研究表明IL-1β、TNF-α及SICAM-1等细胞因子相互作用参与了急性脑梗死的炎症反应和再灌注损伤，对它们的监测可为早期临床治疗及康复干预提供依据，以便控制脑卒中的进展及复发[4]。

hs-CRP是重要的反映动脉粥样硬化的炎症因子，其含量增高是发生急性脑梗死的一项独立危险因子[5]。其在慢性炎症过程中可在动脉硬化病变局部沉积，诱发内皮细胞表达黏附因子和化学趋化因子，激活单核细胞释放炎性细胞因子，导致动脉粥样硬化血栓形成[6-7]。已有研究表明CRP对早期诊断、病情判断及复发风险有一定的预测价值[8-12]。hs-CRP检测的出现使CRP的研究更具敏感性，大大提高了心脑血管事件的预警系数，对于监测急性脑梗死的病情变化及指导临床治疗的意义更加明显[13]。本研究发现中重度脑梗死患者的hs-CRP水平明显高于轻度脑梗死患者(P<0.01)，与上述报道一致。

CXCL16具有保持机体免疫系统的自我稳定及参与炎症反应和新生血管形成的作用。目前已有研究表明CXCL16水平升高与冠心病、冠状动脉狭窄程度及颈动脉硬化密切相关[14-16]。Smith等[17]研究表明CXCL16在人类的动脉硬化特别是急性冠脉综合征中起促炎性反应作用，且在血浆中CXCL16的水平与疾病及炎症的严重程度呈正相关。本研究发现中重度脑梗死患者的血清CXCL16水平明显高于轻度脑梗死患者(P<0.01)。

本研究多项Logistic分析结果表明CXCL16、hs-CRP、糖尿病病史与脑梗死病情严重程度密切相关，且CXCL16的ROC曲线下面积大于hs-CRP的ROC曲线下面积。

综上所述，CXCL16与hs-CRP水平可预测脑梗死患者临床神经功能缺损程度，且血清CXCL16对病情的预测价值大于hs-CRP，但仍需进一步行大规模、前瞻性的研究以证实上述观点。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.020

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1008-8849(2015)04-0395-03

2014-06-01