高血压患者血清载脂蛋白与动脉粥样硬化的关系分析

邢俊武，孔 婷，周 陵

(南京中医药大学附属南京市中西医结合医院，江苏 南京 210014)

高血压患者血清载脂蛋白与动脉粥样硬化的关系分析

邢俊武，孔 婷，周 陵

(南京中医药大学附属南京市中西医结合医院，江苏 南京 210014)

目的 探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标(LDL-c<2.6 mmol/L)的高危组高血压患者颈动脉粥样硬化与血清载脂蛋白B(apoB)、血清载脂蛋白AI(apoAI)及apoB/apoAI比值的关系。方法 选择LDL-C达标的高危组高血压患者100例，其中50例彩超发现合并颈动脉粥样硬化(研究组)，50例彩超未发现颈动脉粥样硬化(对照组)，检测并比较2组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白B(apoB)、载脂蛋白AI(apoAI)水平及apoB/apoAI比值。结果 2组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组血清apoB水平、apoB/apoAI比值高于对照组，apoAI水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 apoB、apoAI、apoB/apoAI比值可以作为除常规血脂检查项目之外的指标，可以作为高危组高血压患者评估动脉粥样硬化风险的指标和治疗目标。

高血压；脂蛋白；载脂蛋白；动脉粥样硬化

随着我国人民生活水平的提高及生活习惯的改变，动脉粥样硬化成为我国人群的主要疾病，高血压和高胆固醇血症是动脉粥样硬化发病的主要危险因素。高血压患者严格控制血压和血清胆固醇水平可以降低动脉粥样硬化的发生，但在该人群中，仍有较高的动脉粥样硬化发生率。有研究显示，血清载脂蛋白B(apoB)浓度升高与冠心病发生危险性呈明显正相关，血清载脂蛋白AI(apoAI)浓度与冠心病发生危险性呈负相关[1]。本文旨在分析高血压患者颈动脉粥样硬化与apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值的关系。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年3月—2013年12月在我院门诊和住院治疗的高血压患者，根据2010年中国高血压防治指南属高危组[2]，且根据《2007年中国成人血脂异常防治指南》，血清低密度脂蛋白胆固醇达标(LDL-C<2.6 mmol/L)[3]的患者共100例，分为2组。研究组：彩超证实颈动脉粥样硬化斑块的患者共50例，男24例，女26例；年龄40～80(57.4±7.2)岁；血压(130±6)/(82±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。对照组：彩超未发现颈动脉粥样硬化斑块的患者50例，男25例，女25例；年龄42～78(55.4±4.8)岁；血压(131±8)/(80±9)mmHg。2组年龄、血压比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2高血压的诊断标准 采用2010年中国高血压防治指南的诊断标准：在未使用降压药的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；患者既往有高血压史，目前正在用降压药，血压虽低于140/90 mmHg，亦诊断为高血压[2]。高危高血压患者的定义：高血压水平属1级或2级，兼有3种或更多危险因素，或靶器官损害的患者[2]。排除极高危的高血压患者，如收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg，心绞痛、心肌梗死、冠脉血运重建、心力衰竭患者，脑血管意外患者，外周血管疾病患者，视网膜出血或渗出、视乳头水肿患者，肾功能不全患者，糖尿病患者；甲状腺功能减退患者；继发性高血压患者；服用降脂药物及保健品者；严重的肝脏疾病患者；应用免疫抑制剂及雌激素者。

1.3检测指标及方法 所有病例行颈动脉超声检查以及测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、apoB及apoAI。①颈动脉超声检查：采用GE公司Vivid S6型彩色多普勒超声显像仪，探头频率7.5 MHz。受检者取仰卧位，头后仰，头偏向检查区对侧，充分暴露检查颈前部，从颈总动脉起始部位开始对颈总动脉全段及颈内、颈外动脉起始段进行纵向及横切检查。观察内中膜厚度(IMT)，将IMT>1.0mm视为异常增厚，将IMT>1.3mm视为斑块形成，检查中发现内中膜增厚和/或斑块形成则判定为动脉粥样硬化。②血脂测定：患者在采血前1 d 20:00开始禁食，可少量饮水，于次日8:00采坐位静脉血，采血前患者至少坐位休息5 min，静脉穿刺过程中止血带使用不超过1 min。采血后及时送检。采用日立7180全自动生化分析仪，采用酶法测定血清TC及TG，匀相测定法测定血清LDL-C和HDL-C，采用免疫浊度法测定血清Lp(a)，采用免疫透射比浊法测定apoB及apoAI。

2 结 果

2.12组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比较 2组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比较

2.22组血清apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值比较 研究组血清apoB水平、apoB/apoAI比值高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)，apoAI水平低于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 2组血清apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值比较

3 讨 论

动脉粥样硬化的病理生理过程即正常血管向硬化血管转变的过程，内皮激活/损伤，LDL的摄取、滞留和氧化，单核细胞浸润转变成巨噬细胞并最终变成富含脂质的泡沫细胞，动脉中层平滑肌细胞增殖迁移至内膜，以及血栓形成这5个要素构成动脉粥样硬化病变。大规模的临床试验已明确颈动脉内中膜厚度是冠心病和中风的独立的危险因子[4]。高胆固醇血症是动脉粥样硬化的主要危险因素，TC是血液中各种脂蛋白所含胆固醇之和，LDL-C是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素，HDL-C可以将泡沫细胞中的胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，具有抗动脉粥样硬化作用。TG是血浆中各种脂蛋白所含三酰甘油的总和，TG升高很可能通过影响LDL-C或HDL-C的结构，而具有致动脉粥样硬化作用。

采用降低胆固醇的抗动脉粥样硬化策略可减轻颈动脉内中膜厚度进展，且与心血管疾病风险的降低之间存在关联[5]。胆固醇占LDL-C质量的50%左右，一般情况下LDL-C与TC平行，但TC水平也受HDL-C的影响，因此多国指南以LDL-C为预防动脉粥样硬化的首要干预指标，且常利用检测TC及LDL-C水平作为中间或替代终点，以评价降脂药物对动脉粥样硬化的防治效果。临床上血脂以TC、TG、HDL-C和LDL-C为常规检测项目。有资料显示Lp(a)升高者发生冠心病的危险性增加[6]，但仍缺乏临床研究证据，而且Lp(a)升高还可见于肾病综合征、糖尿病肾病等情况，目前尚无公认的血清Lp(a)测定方法，其临床价值尚不明确。在心血管风险较高或有早发的动脉粥样硬化性疾病家族史的患者可以考虑检测[7]。

apoB是致动脉粥样硬化脂蛋白家族VLDL、IDL和LDL主要的载脂蛋白，血清apoB的浓度主要反映LDL水平，与血清LDL-C水平呈正相关，其临床意义与LDL-C相似。但某些患者可出现高apoB血症而LDL-C水平正常，提示血液中存在较多小而密的LDL。较早的研究已发现致动脉粥样硬化性微粒的数目比微粒中的胆固醇含量更重要，它在更大程度上决定了LDL相关的血管损伤[8]。一些临床试验提示apoB不仅是危险标志，还是比LDL-C更好的治疗的目标[9]。而且apoB的测量较LDL-C有更小的误差，特别是高TG患者。使用LDL-C或non-HDL-C作为评估治疗是否成功的指标，会高估治疗的效果，低估致动脉粥样硬化载脂蛋白的残余风险。他汀类药物降低三者的效果依次为：降低LDL-C大于降低non-HDL-C大于降低apoB。因此2011年公布的欧洲血脂异常管理指南以IIa类等级推荐：如果以降低apoB为靶目标，则在心血管极高危及高危患者的目标值分别为小于80 mg/dL和小于100 mg/dL[10]。

apoAI是HDL主要的载脂蛋白，可用来评估HDL浓度，与HDL-C呈明显正相关，其临床意义也大体相似。但HDL-C是一系列颗粒大小与组成不均一的脂蛋白，病理状态下HDL-C亚组及其组成成分常发生变化，故apoAI水平可能和HDL-C变化不一致。

apoB/apoAI比值对于预测冠心病可能更有价值。INTERHEART研究证明，9个可以纠正的心血管危险因素占所有人群归因危险因素的90%，其中apoB/apoAI比值占所有危险因素权重的50%以上，是迄今为止最大的危险因素，apoB/apoAI比值代表了血浆中致动脉粥样硬化性脂蛋白和抗动脉粥样硬化性脂蛋白的平衡。作为急性心肌梗死的危险标志物，apoB、apoAI及apoB/apoAI比值优于目前常用的指标(TC、LDL-C或non-HDL-C)及任何胆固醇比值(TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、和non-HDL-C/HDL-C)[11]。

本研究中2组TC、TG、LDL-C和HDL-C、Lp(a)水平比较差异无统计学意义，但研究组apoB水平、apoB/apoAI比值高于对照组，apoA I水平低于对照组，且有统计学意义，提示apoB升高、apoAI降低及apoB/apoAI比值升高对于预测动脉粥样硬化可能更有价值。

总之，本研究提示，apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值可以作为除常规血脂检查项目之外的指标，用于评估动脉粥样硬化的风险和治疗目标。但本文不足之处是未观察2组患者的C反应蛋白、同型半胱氨酸、尿酸等危险因素水平对患者颈动脉粥样硬化的影响。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.024

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