女性乳腺密度与年龄、生育因素及乳腺癌相关性分析

于代友，刘秀梅，陈 雯，冯娜娜，于 洁，吴月清，刘红娟

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001)

女性乳腺密度与年龄、生育因素及乳腺癌相关性分析

于代友，刘秀梅，陈 雯，冯娜娜，于 洁，吴月清，刘红娟

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001)

目的 分析女性乳腺密度的构成与生理、生育因素及乳腺癌之间相关性。方法 选取接受全数字乳腺X射线摄影检查且临床资料完整的当地女性5 006例，以ACR BI-RADS标准，依据乳腺X射线摄影结果评价乳腺腺体密度类型，乳腺癌以病理诊断为标准。按不同年龄、生育特征因素分组，分析其与乳腺密度构成及乳腺癌之间相关性。结果 5 006例中受检查年龄(44.22±8.09)岁，中位年龄43岁。乳腺密度构成为脂肪型256例(5.11%)，少量型726例(14.51%)，多量型3 719例(74.29%)，致密型305例(6.09%)。乳腺密度与年龄、哺乳史、流产史、绝经年龄、绝育手术有相关性，与初潮年龄、初产年龄、服用雌激素无相关性。病理证实乳腺癌184例，其乳腺密度构成为脂肪型26例(14.13%)，少量型66例(35.87%)，多量型91例(49.46%)，致密型1例(0.54%)。乳腺癌患者乳腺密度与年龄、绝经年龄、服用雌激素有相关性，与初潮年龄、初产年龄、哺乳史、流产史、绝育手术无相关性。结论 年龄、哺乳史、流产史、绝经年龄、是否做过绝育手术是影响女性乳腺密度的重要因素，绝经期前后女性以及较低乳腺密度类型女性患乳腺癌风险更突出。

乳腺密度；乳腺癌；X射线摄影术；女性；相关因素

乳腺癌发病率在全球范围内呈上升趋势，居女性恶性肿瘤第一位[1]。虽然我国是乳腺癌发病率相对低发的国家，但是近年来，乳腺癌新发病例正以3%～4%的速度增长,高出全球1～2个百分点,目前已居我国大中城市女性癌症发病首位[2]。由于乳腺X射线观察乳腺密度的直观性以及对乳腺癌的预示作用，乳腺密度是一项有价值的风险预测指标。国外研究显示乳腺密度是乳腺癌的独立危险因素之一，并与乳腺癌的其他影响因素密切相关[3]。目前，尚不清楚亚洲女性乳腺癌发病率较西方发达国家低是否与乳腺密度相关，基于中国女性乳腺密度与乳腺癌风险因素方面研究尚属起步阶段[4]，本研究采用流行病学调查与乳腺X射线影像学相结合手段，分析了女性乳腺密度构成类型与年龄、生育因素及乳腺癌间的相关性，旨在找出乳腺X射线分型中的易感人群，为乳腺癌的预防提供一定依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年10月19日—2012年10月18日来我院接受全数字乳腺X射线摄影检查，并自愿接受问卷调查的女性共计5 006例，排除长期服用外源性激素者，X射线检查之前病理确诊乳腺癌者，男性、未成年女性以及不能完全表达自己意愿的智障女性。年龄22～85(44.22±8.09)岁，中位年龄43岁；身高平均160.71 cm；体质量40～95 kg，平均61.29 kg；体质量指数(BMI)16.2～33.5 kg/m2，平均23.97 kg/m2；初潮年龄10～23岁，平均14.83岁；初产年龄16～41岁，平均24.93岁；活产次数1～8次，平均1.54次；有哺乳史者4 685例占93.59%，有流产史者3 353例占66.98%,已绝经者908例占18.14%(平均年龄49.12岁)，曾服用过避孕药者394例占7.87%，曾经短期使用过激素者74例占1.48%。

1.2设备 采用美国GE公司 Senographe DS全数字钼铑双靶乳腺X射线机，配备影像后处理和三维导丝定位活检系统。投照位置均为乳腺X射线常规标准位：双乳头尾位(craniocaudal,CC)、内外斜位(medial lateral oblique,MLO)，必要时进行放大加压、乳沟位或腋尾位等附加位置检查。曝光条件常规采用自动曝光模式，特殊病例采用手动曝光。

1.3资料搜集方法 调查问卷内容包括年龄、体质量、身高、BMI、初潮年龄、初产年龄、活产次数、绝经年龄、有无流产史、外源性激素使用情况、吸烟史、饮酒史、哺乳史及乳腺癌家族史以及生活背景、职业、生活习惯等。此问卷经我院伦理委员会审核通过(SOP/010 /01.0)。调查员对研究对象说明调查目的、填写规则和保密原则后，请被调查人员自行填写，阅读及书写困难者由调查员解读并将其口述回答代填写现场收回。数据由专人录入Excel表，核对、整理、分析储存。

1.4影像评估及质量控制 ①乳腺密度的构成分型依据乳腺X射线摄影结果评价,分型标准采用美国放射学院(American College of Radiology，ACR)乳腺影像报告与数据系统(Breast Imaging Reporting and DataSystem,BI-RADS[5])，1型：脂肪型，腺体含量小于25%；2型：散在腺体型，腺体含量25%～50%;3型：不均匀致密型，腺体含量50%～75%；4型：高度致密型，腺体含量大于75%。②为确保乳腺密度评估的一致性和准确性，投照条件采用自动曝光模式的图像，图像质量控制参考乳腺影像质量的综合评价标准，乳腺密度类型评估应用乳腺诊断专用工作站配备高清晰5M双屏显示器(Barco LCD)。由乳腺组2名乳腺影像诊断医师分别独立阅读初评估，1名主任医师带领集体复阅终审评价。两侧腺体组织不对称时，按腺体较多的一侧记录评估结果。

1.5统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件对所有数据进行统计分析。相关因素描述为平均值、中位数、标准差与百分比，年龄与乳腺密度构成之间的比较采用Kruskal-Wallis H检验及线性趋势检验，组间多重比较应用LSD法，不同乳腺密度类型与相关因素组间比较应用单因素方差分析(One way-ANOVA)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.15 006例乳腺腺体密度类型及年龄情况 乳腺密度构成：脂肪型256例(5.11%)，年龄28～85(56.87±9.92)岁，中位数57岁；少量型726例(14.51%)，年龄26～81(51.42±9.42)岁，中位数51岁；多量型3 719例(74.29%)，年龄22～76(42.44±5.88)岁，中位数42岁；致密型305例(6.09%)，年龄22～55(38.37±5.56)岁，中位数38岁。单因素方差分析(One way-ANOVA)检验结果显示乳腺密度与年龄组差异有统计学意义(F=233.412，P<0.001)。非参数(Kruskal-Wallis)检验两两型比较，差异均有统计学意义(P<0.001)。

2.2乳腺密度构成与生理生育因素关系 年龄、哺乳史、流产史、绝经年龄、绝育手术与乳腺密度类型有相关性(P均<0.01)，与初潮年龄、初产年龄、服用雌激素无明显相关性(P均>0.05)。见表1。

表1 乳腺密度与年龄、生育因素关系 例

注：3例先天性无月经，73例无生育史。

2.3乳腺癌患者乳腺密度构成与生理、生育因素关系 病理证实乳腺癌184例，检出率3.68%；年龄28～81岁，平均51.26岁，中位数49岁。乳腺密度构成为脂肪型26例(14.13%)，少量型66例(35.87%)，多量型91例(49.46%)，致密型1例(0.54%)。乳腺密度与年龄、绝经年龄、应用雌激素情况有相关性(P均<0.01)，与初潮年龄、初产年龄、哺乳史、流产史、绝育手术无明显相关性(P均>0.05)。见表2。

表2 乳腺癌患者乳腺密度与年龄、生育因素关系 例

注：1例未生育，94例未绝经。

3 讨 论

乳腺X射线影像表现出的乳腺密度,能够准确地反映乳腺组织中各种细胞成分的不同，其中致密成分为腺上皮和纤维间质组织，透明部分为脂肪组织。早在1976年Wolfe[6]首次根据乳腺X射线影像将乳腺实质分为4型，并提出乳腺密度与乳腺癌风险具有正相关性，但是此方法重复性较差。 随后计算机辅助面积法应用于临床，但是此方法是使用二维面积估算三维体积，所以其准确性受到质疑，且此方法繁琐难以广泛推广应用。本研究采用ACR BI-RADS分型，此标准依据乳腺纤维腺体含量的百分比构成，将乳腺密度分为4型，此方法简单、方便、易于掌握且重复性好，是目前国际乳腺影像专业领域使用最为广泛的分型方法。

Camen等[7]研究发现，亚洲女性乳腺密度明显偏高，非洲裔女性乳腺密度偏低，而美国女性处于两者之间。本研究中以多量型为主，女性乳腺密度明显偏高。观察年龄与乳腺密度之间的关系与文献[8-9]研究一致，年龄较低的女性致密性腺体占优势，绝经后女性以少量型和脂肪型为主，除了个体间的区别变化，性成熟女性随着年龄的增长乳腺密度呈逐渐减低趋势。

乳腺密度受多种因素影响，在女性一生中不断地发生变化。有研究证实乳腺密度与乙醇、膳食、社会经济状况以及受教育水平呈正比[10-11]。本研究主要观察生育因素与乳腺密度的关联性，结果显示女性乳腺密度与哺乳史、流产史、绝经年龄、绝育手术有关，而与初潮年龄、初产年龄、曾经短期服用雌激素没有明显的关系。Tefcoste等[12]认为致密乳腺反映了既往雌孕激素的暴露状态。雌激素和孕激素对成熟中乳房的生理作用是刺激导管上皮的纵向生长，经前乳房肿大是由于雌孕激素作用下小叶间水肿和导管腺泡增生所致。绝经前衰退的卵巢功能会导致上皮结构和基质衰退，导管系统残余，小叶缩小萎缩。生育因素均和雌激素、孕激素相关联，因此生育特征是影响乳腺密度的重要因素之一。

McCormack等[3]研究显示，具有致密型乳腺的女性罹患乳腺癌的危险性为非致密型乳腺的4～6倍，乳腺密度每提高1个等级，乳腺癌检出率是前一个等级的1.9倍。乳腺密度与乳腺癌的危险性之间呈正相关性，并与乳腺癌危险因素有相关性。Gretchen等[13]研究发现虽然乳房密度偏高与患乳腺癌的风险增加相关，但并不会增加已确诊乳腺癌患者的死亡风险。而对于肥胖或者肿瘤体积大或恶性程度高的患者，乳房密度低反而与乳腺癌死亡风险增加相关。以上研究是在西方人种特征基础上进行的，乳腺密度增加似乎是一个乳腺癌的危险因素，但乳腺癌发病风险与年龄因素更明显，特别是绝经期前后的女性。本研究中乳腺癌患者平均年龄为51.26岁，中位数49岁，较低乳腺密度占大多数，其乳腺密度与年龄、绝经年龄、服用雌激素相关，与初潮年龄、初产年龄、哺乳史、流产史、绝育手术无明显的关联性。本研究结果与文献[14]研究结果一致，乳腺密度与年龄、生育因素都有不同程度的关联性，但不是一个独立的危险因素，而是导致癌变因果关系长链条中一个更接近于发病的环节。这一结果与国外研究有差异，可能与遗传基因、人种、生活环境、饮食习惯等相关。

本研究乳腺癌患者是从乳腺体检或门诊X射线BI-RADS诊断阳性、并接受手术活检病例中选取的，可能会使一些因素如环境因素、生活习惯、文化背景等产生过配现象，但是本研究目的是研究乳腺密度与年龄、生育因素以及乳腺癌相关性，因此设计上的不足不会对本研究结果有较大的影响，本研究为解释河北省女性乳腺癌高发病率的流行特征提供了一定依据。

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Analysis of the correlation of female breast density with age, childbearing and breast cancer

YU Daiyou, LIU Xiumei, CHEN Wen, FENG Nana, YU Jie, WU Yueqing, LIU Hongjuan

(Cang Zhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Cangzhou 061001, Hebei, China)

Objective It is to analyze the relevance between the structure of female breast density and physiology, reproductive characteristics and breast cancer. Methods 5006 cases of local women with complete data whom had accepted digital breast X-ray angiography were selected. ACR BI-RADS was used as standard to evaluate mammary gland density type. Besides, breast cancer was diagnosed on the basis of pathological diagnosis. In the study, all data was divided according to physiology and reproductive characteristics, and the composing and correlation between breast cancer and breast density was analyzed. Results The average age was 44.22±8.09 and median age was 43. Constitution of the mammary gland density in 5 006:lard type 256(5.11%), small type 726(14.51%), quantity type 3719(74.29%), and density type 305(6.09%). There was statistically significant difference between breast density and age, lactation history, history of abortion, menopause age, sterilization etc(P<0.01), while there was no statistically significant difference between breast density and menarche age, first delivery, whether take strogen etc(P>0.05).Pathology confirmed breast cancer 184 cases, constitution of the mammary gland density: lard type 26(14.13%), small type 66(35.87%), quantity type 91(49.46%)and density type 1(0.54%). Significant statistically difference was found between mammary gland density and age, menopause age, whether take strogen etc(P<0.01).However, there was no statistically significant difference between breast density and menarche age, first delivery age, lactation history, history of abortion, sterilization etc(P>0.05). Conclusion The important factors that affect female breast density showing as follows: age, lactation history, history of abortion, menopause age, whether done sterilization, nevertheless, age, menopause women and low density of breast could increase the risk .

breast density; breast cancer; X-ray photography; women; related factors

于代友，男，主任医师，从事医学影像诊断工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.005

R655.8

A

1008-8849(2015)05-0469-04

2014-06-25