3项指标与冠状动脉病变严重程度相关性研究*

利定建，孟丽琴，吴修宇，黄小琴(广东省阳江市人民医院：.检验科；.中医科 59500)



3项指标与冠状动脉病变严重程度相关性研究*

利定建1，孟丽琴2，吴修宇1，黄小琴1(广东省阳江市人民医院：1.检验科；2.中医科 529500)

目的 观察同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法 选取2013年1～11月入院时高度怀疑冠心病，且愿意接受冠状动脉造影(CAG)的检查者，自愿参与研究的患者。对入选患者行CAG检查，选取CAG检查正常者50例作为空白对照组(A组)，CAG检查诊断为冠心病患者100例，分为单支病变组(B组)、双支病变组(C组)和三支病变组(D组)，根据Gensini积分方法对冠心病患者进行积分评定，所有患者在入院第2天测量血Hcy、NO及ET。结果 Hcy、ET顺序从小到大为A组、B组、C组、D组，NO顺序从大到小为A组、B组、C组、D组,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病患者Gensini积分与Hcy和ET呈正相关，与NO呈负相关(P<0.05)，但相关性较弱。结论 冠心病患者Hcy、ET较空白对照组明显升高，NO则明显下降，随着冠状动脉病变程度逐渐加重，这种变化表现越显著。因此，本文认为，Hcy、ET、NO可反映冠状动脉病变的严重程度。

冠心病； 同型半胱氨酸； 一氧化氮； 内皮素

随着社会的发展、人民生活水平的提高，冠心病的发病率、病死率逐年上升，对冠心病的研究依旧是学术界研究的热点。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，因此，动脉粥样硬化的影响因素即成了当前研究的重点。近年研究认为，内皮功能损害是动脉粥样硬化发病的首要和最早环节[1]。一氧化氮(NO)、内皮素(ET)被认为是反映内皮细胞功能最具代表性的指标[2]。已有研究显示，同型半胱氨酸(Hcy)参与了动脉硬化的形成[3]。本研究即观察Hcy、NO、ET与冠状动脉病变的严重程度是否相关，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均来自2013年1～11月以胸痛入院的患者，入院时高度怀疑冠心病，且愿意接受冠状动脉造影(CAG)的检查者，年龄35～75岁，自愿参与研究的患者。同时排除严重肝、肾、肺、脑部疾病者，以及其他器质性心脏病、周围血管疾病、甲状腺功能异常、贫血、肿瘤、严重消化道疾病者。

1.2 研究方法 对入选患者行CAG检查，选取CAG检查正常者50例作为空白对照组(A组)，CAG检查诊断为冠心病患者100例，分为单支病变组(B组)、双支病变组(C组)和三支病变组(D组)，根据Gensini积分方法对冠心病患者进行积分评定，所有患者在入院第2天测量血Hcy、NO及ET[4]。

1.2.1 Hcy测定方法 采取受检者清晨空腹静脉血，分离血清后采用生化循环酶法上机测定，试剂、校准品、质控品均为四川迈克生物科技有限公司生产的配套产品。参考值5～15 μmol/L。检测仪器为Hitachi-7180全自动生化分析仪。

1.2.2 NO、ET测定方法 所有研究对象于清晨安静状态下抽取静脉血，采用放射免疫法测定ET，硝酸还原酶法测定NO。ET试剂盒(北京市福瑞生物工程公司)，NO试剂盒(南京建成生物医学工程研究所)。标本采集及处理严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.3 冠心病诊断标准 对患者采用Judkins法经肱动脉或股动脉穿刺进行CAG。根据CAG结果，以左主干、前降支、回旋支或右冠状动脉至少有1支主要血管，在2个不同投照体位上血管狭窄程度大于或等于50%作为诊断标准。

1.2.4 冠状动脉病变严重程度评判 根据Gensini积分方法计算积分值。(1)对冠状动脉狭窄程度评估积分，1分：狭窄小于或等于25%；2分：狭窄大于25%但小于50%；4分：狭窄大于或等于50%但小于75%；8分：狭窄大于或等于75%但小于90%；16分：狭窄大于或等于90%但小于99%；32分：狭窄大于或等于99%～100%。(2)对不同节段冠状动脉进行积分：① 左主干病变×5.0；②前降支近段×2.5；③前降支中段×1.5；④ 回旋支开口处×3.5；⑤ 回旋支近段×2.5；⑥左室后侧支×0.5；⑦前降支第1对角支、第2对角支、心尖部、回旋支的钝缘支、远段、右冠状动脉近段、中段、远段、后降支×1.0。以上积分求和，为每位患者的Gensini总积分。

2 结 果

2.1 4组患者各项指标比较 见表1。由表1可见，4组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。Hcy、ET由小到大顺序为A组、B组、C组、D组，NO由大到小顺序为A组、B组、C组、D组,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 4组患者基本资料比较±s)

注：与A组比较,△P<0.05;与B组比较,※P<0.05;与C组比较,#P<0.05。

2.2 Hcy、ET、NO与Gensini积分相关性分析 见表2。由表2可见，冠心病患者Gensini积分与Hcy和ET呈正相关，与NO呈负相关，但相关系数较低，故认为其存在相关性，但相关性较弱。

表2 Hcy、ET、NO与Gensini积分相关性分析

3 讨 论

动脉粥样硬化是冠心病的发病基础，影响动脉硬化的因素众多，包括脂质沉积、炎症、内皮功能损伤等，近年研究认为内皮功能损害是动脉粥样硬化发病的首要和最早环节[1]。NO、ET被认为是反映内皮细胞功能最具代表性的指标。NO由血管内皮细胞(EC)释放，EC以L-精氨酸和分子氧作为底物，在NO合酶(NOS)作用下生成NO，继之进入邻近的平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶分解三磷酸鸟苷使环一磷酸鸟苷增加，导致血管平滑肌舒张。ET是日本学者Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞中分离纯化出的一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽，它是迄今所知最强的缩血管物质，是调节心血管功能的重要因子，NO、ET的动态平衡对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。当内皮功能不全时,NOS 翻译障碍,NOS 表达密度减少,活性下降,使NO 生成减少；EC被破坏,使ET的mRNA 表达增加,ET生成增加。

王会玖[5]通过检测65例冠心病患者及40例健康人群ET、降钙素基因相关肽(CGRP)及NO水平，结果发现，冠心病组ET水平及CGRP水平均明显高于空白对照组；血清NO水平明显低于空白对照组，从而得出：ET、CGRP和血清NO水平随冠心病发展而变化，检测其水平变化可反映患者病情的严重程度；为冠心病患者的病情诊断及准确治疗提供重要临床依据。Saini等[2]通过研究也发现，冠心病患者与健康人群相比，NO明显降低，ET明显升高。

本研究结果显示，B、C、D 3组患者NO低于A组，ET则高于A组，虽然NO与Gensini积分呈中度负相关，ET与Gensini积分呈弱正相关，但仍然可以看出冠心病患者血NO明显下降，ET水平升高，且随着冠状动脉病变的严重程度增加这种改变可能越显著。

Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物。目前认为，高Hcy血症是体内叶酸和维生素B12缺乏的敏感指标，国内外许多学者均认为血液Hcy水平升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。

郝应禄等[6]将行冠状动脉造影的340例患者分为冠心病组，包括稳定型心绞痛(SA)组、不稳定型心绞痛(UA)组、急性心肌梗死(AMI)组及健康对照组，所有入选对象均进行冠状动脉病变程度积分及血清Hcy水平测定，结果显示，与健康对照组相比，冠心病各组血清Hcy水平显著升高，升高由高到低为AMI组、UA组、SA组，多元逐步线性回归分析及二元Logistic回归分析显示，除外性别、年龄、血糖、血脂等因素，血清Hcy仍与冠状动脉病变的严重程度相关，与斑块的不稳定性相关，从而得出血清Hcy与冠状动脉病变严重程度相关，且随着斑块不稳定性增加，其水平逐渐增加。陈津瀚等[7]将117例患者按冠状动脉造影结果分为冠状动脉狭窄(CAS)组和冠状动脉正常(CAN)组，并根据冠状动脉病变程度进一步将CAS组分为1支病变组，2支病变组，3支病变组，其中非重度狭窄者54例，重度狭窄者21例。测定血浆Hcy水平。结果CAS组血浆Hcy水平显著高于CAN组，0、1、2、3支血管病变者血浆Hcy水平逐渐增高，重度狭窄者血浆Hcy水平显著高于非重度狭窄者。从而得出高Hcy血症是冠心病的独立危险因素；血浆Hcy水平与冠状动脉病变支数呈正相关。

马文杰和李维军[8]通过对109例老年冠心病患者血浆Hcy进行检测，根据其水平分为正常组与高Hcy组，采用冠状动脉造影及评分观察冠状动脉病变情况；肱动脉超声评估动脉内皮功能状态。结果发现，与正常组相比，高Hcy组冠状动脉损伤评分显著升高，三支病变所占比例显著上升；高Hcy组血流介导的血管舒张功能显著降低。从而得出高Hcy血症可反映老年冠心病患者冠状动脉损伤及血管内皮功能下降，可作为临床辅助检查指标。

本研究也得出类似结论，冠心病患者Hcy较空白对照组明显升高，Hcy水平与Gensini积分呈正相关，即随着冠状动脉病变加重，Hcy呈逐渐升高趋势。

综上所述，冠心病患者Hcy、ET较空白对照组明显升高，NO明显下降，且随着冠状动脉病变程度逐渐加重，这种变化表现越显著。因此，本文认为，Hcy、ET、NO可反映冠状动脉病变的严重程度。

[1]Gutierrez E,Flammer AJ,Lerman LO.Endothelial dysfunction over the course of coronary artery disease[J].Eur Heart J,2013,34(41):3175-3181.

[2]Saini V,Bhatnagar MK,Bhattacharjee J.Association of endothelial dysfunction with endothelin,nitric oxide and eNOS Glu298Asp gene polymorphism in coronary artery disease[J].Dis Markers,2011,31(4):215-222.

[3]Zhang D,Chen Y,Xie X,et al.Homocysteine activates vascular smooth muscle cells by DNA demethylation of platelet-derived growth factor in endothelial cells[J].J Mol Cell Cardiol,2012,53(4):487-496.

[4]李占全.冠状动脉造影与临床[M].沈阳：辽宁科学技术出版社，2001：101-102.

[5]王会玖.冠心病患者血浆ET、CGRP及血清NO检测分析[J].中国实用医药，2011，6(4)：73-74.

[6]郝应禄，李燕萍，杨娴，等.血清同型半胱氨酸与冠脉病变的相关性研究[J].昆明医学院学报，2011，32(11)：74-78.

[7]陈津瀚，易志刚，黄宇彬.血浆同型半胱氨酸水平与冠脉病变支数关系的探讨[J].中国医师杂志，2009，11(11)：1533-1535.

[8]马文杰，李维军.血同型半胱氨酸与老年冠心病患者冠脉病变及内皮功能相关性研究[J].医学临床研究，2013，30(4)：710-711.

Study on correlation between Hcy，NO and ET with severity of coronary artery lesion*

LIDing-jian1,MENGLi-qin2,WUXiu-yu1,HUANGXiao-qin1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,YangjiangMunicipalPeople′sHospital,Yangjiang,Guangdong529500,China)

Objective To observe the correlation of homocysteine (Hcy)，nitrogen monoxide(NO) and endothelin(ET)with the severity of coronary artery lesion.Methods 150 inpatients with highly suspicious coronary heart disease(CHD) and willingly receiving coronary angiography(CAG) in our hospital from January 2013 to November 2013 were included in this research.All the patients were performed the CAG examination.Among them,50 cases of normal CAG were selected as the blank control group(group A) and 100 cases were diagnosed as CHD by CAD and divided into the single-vessel lesion group(group B),double-vessel lesion group(group C) and three-vessel lesion group(group D).All CHD patients were scored according to the Gensini score method.The levels of Hcy,NO and ET on 2 d after admission were measured in all patients.Results The sequence of Hcy and ET levels from small to large was the group A,B,C and D,while the sequence of the NO level from large to small was the group A,B,C and D,the differences among groups were statistically significant(P<0.05).In CHD patients,the Gensini score had the positive correlation with Hcy and ET(P<0.05)and the negative correlation with NO(P<0.05)，but the correlation was weak.Conclusion The levels of Hcy and ET in CHD patients are significantly increased compared with the blank control group and the NO is significantly decreased,as the coronary lesions are gradually aggravated,this change will be more significant.Therefore,it is thought that Hcy,ET and NO can reflect the severity of coronary lesions.

coronary heart disease; homocysteine; nitrogen monoxide; endothelin

广东省医学科研基金立项课题(B2013419)。

利定建，男，本科，主管技师，主要从事临床检验工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.009

A

1672-9455(2015)09-1200-03

2014-10-19

2015-01-18)