Ⅰ型、Ⅱ型精神分裂症患者脑源性神经营养因子水平临床分析*

袁 杰，瞿正万，蔡正宜，杨建飞，张 洁，金 莹

(上海市浦东新区精神卫生中心，上海 200124)



·论 著·

Ⅰ型、Ⅱ型精神分裂症患者脑源性神经营养因子水平临床分析*

袁 杰，瞿正万△，蔡正宜，杨建飞，张 洁，金 莹

(上海市浦东新区精神卫生中心，上海 200124)

目的 分析Ⅰ型、Ⅱ型精神分裂症患者间血清脑源性神经营养因子 (BDNF)水平与阳性和阴性精神症状可能的关系，为临床诊治提供一定依据。方法 抽取初诊的住院或门诊符合ICD-10精神分裂症诊断标准患者共计103例，其中Ⅰ型组63例，Ⅱ型组40例，健康对照组40例。入组后使用阳性和阴性症状量表(PANSS)判别精神症状程度,抽取晨血,测定血清BDNF浓度。结果 精神分裂症患者血清BDNF水平为(21.38±4.57)μg/L，低于健康对照组的(23.68±6.14)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅰ型组BDNF水平为(22.50±4.41)μg/L，明显高于Ⅱ型组的(19.61±4.31)μg/L，差异有统计学意义(P<0.01)，Ⅱ型组BDNF水平明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。病程越长、复发次数越多，血清BDNF水平越低(P<0.05)。结论 BDNF可能参与了精神分裂症的发生、发展过程，Ⅱ型患者精神神经生化学病因基础可能不同，可作为判断预后的临床观测指标。

脑源性神经营养因子； 精神分裂症Ⅰ型； 精神分裂症Ⅱ型

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养家族中的主要成员之一，在神经元的生长、存活、分化及神经递质的释放、突触可塑性等方面发挥作用，与精神分裂症之间的关系越来越引起大家关注。有研究显示，精神分裂症患者的BDNF水平低于正常[1]，其Ⅰ型、Ⅱ型患者的BDNF水平可能存在一些差异[2-5]。本研究通过对精神分裂症Ⅰ型、Ⅱ型患者的血清BDNF水平研究，观测不同分型之间的临床特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2012年1～6月来院初诊的住院或门诊的患者，均符合《国际疾病分类第10版(ICD-10)，精神与行为障碍分类》精神分裂症诊断标准，共103例。其中男52例，女51例，年龄18～56岁，平均(32.45±10.07)岁。排除标准：(1)严重器质性疾病，包括脑器质性疾病，严重肝、肾、心血管疾病、代谢性疾病、内分泌疾病等；(2)严重的认知障碍及严重视觉、听觉障碍；(3)不能接受心理学测试的；(4)目前正在使用2种以上抗精神病药物，或者正在使用抗抑郁剂；(5)有酗酒、滥用精神活性物质的。入组后由精神科医师使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神症状严重程度。

1.2 病例分组 根据1980英国学者Crow提出精神分裂症生物异质性观点[6]，将患者进行分型：Ⅰ型以阳性精神症状为主(简称Ⅰ型组)，PANSS阳性分大于18分，阴性分小于12分，共63例；Ⅱ型以阴性精神症状为主(简称Ⅱ型组)，PANSS阴性分大于18分，阳性分小于12分，共40例。同时选取年龄、性别和排除标准相匹配的健康人作对照组(健康对照组)，共40例。其中Ⅰ型组中男 30 例，女 33 例；年龄18～56岁，平均(32.07±9.89)岁。Ⅱ型组中男22 例，女18 例；年龄19～56 岁，平均(32.72±10.24)岁。健康对照组中男15例，女25 例；年龄19～58岁，平均(33.30±11.06)岁。

1.3 血清标本采集 入组时，早上6:00～9:00抽取空腹静脉血，予抗凝，离心，分离出血清，置于-70 ℃条件储存备用。采用酶联免疫吸附试验测定，建立BDNF校正曲线并进行浓度分析。

2 结 果

2.1 PANSS得分 Ⅰ型组阳性分、一般精神病理分及攻击危险性分均明显高于Ⅱ型组(P<0.05)，阴性分明显低于Ⅱ型组(P<0.01)。见表1。

2.2 血清BDNF水平 精精神分裂症患者血清BDNF水平为(21.38±4.57)μg/L，低于健康对照组的(23.68±6.14)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。三组BDNF水平有明显差异(P<0.05)，进一步两两比较发现，Ⅰ型组(22.50±4.41)μg/L明显高于Ⅱ型组的(19.61±4.31)μg/L(t=3.264，P<0.01)；Ⅱ型组明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P=0.01)；Ⅰ型组与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 相关因素分析 患者BDNF水平与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史及精神病家族史无明显相关性(P>0.05)，但与精神病程和复发次数呈显著相关性(P<0.01)。病程越长，BDNF水平越低(r=-0.309,P<0.01)；复发次数越多，BDNF水平越低(r=-0.211,P<0.05)。见表2。

表1 精神分裂症Ⅰ、Ⅱ型患者PANSS得分比较

表2 精神分裂症患者血清BDNF水平有关因素比较分析±s，μg/L)

3 讨 论

精神分裂症是一组病因和发病机制尚未阐明的精神疾病，目前研究多处在假说阶段。BDNF研究结果仍有争论。有研究表明，患者BDNF水平随着疾病严重程度的增加而降低[7]，与性别、年龄、病程等的关系不尽一致[8-9]。

本研究发现，精神分裂症BDNF水平明显低于健康人群，与以往有关研究结果一致[1-3]，提示患者脑神经元生长、分化及相关递质释放等方面存在明显的功能不足。推测，精神分裂症后神经递质功能活动明显削弱，可能是疾病后的继发性结果。近年来的研究表明，BDNF与海马皮质神经元、胆碱酯能神经元、黑质多巴胺能神经元及5-羟色胺能神经元的可塑性密切相关[4]，这些神经元在疾病的发生、发展中起重要作用。因此推测，随着疾病发展,BDNF功能也随之下降。脑影像学研究发现，患者海马区脑组织体积缩小[5]，海马区及前额叶皮质区中BDNF水平低于健康人群。因此提示BDNF水平的降低或许是疾病发展及预后的一个重要指标，值得重视。

本研究发现，患者血清BDNF水平与病程及复发次数间呈显著负相关。随着病程延长，复发次数增加，BDNF水平呈现逐渐下降趋势，提示BDNF水平的变化与病程发展及疾病趋向慢性化有一定内在关系，BDNF水平降低预示着症状迁移，治疗难度增加。进一步调查发现，BDNF水平与阴性症状程度呈明显负相关[10]，阴性症状越重，BDNF水平越低。Ⅱ型患者血清BDNF水平明显低于Ⅰ型患者，前者以阴性症状为主，表明阴性症状与BDNF间可能存在某种内在联系，或是疾病的结果，或是患病后神经生化功能受到损害，BDNF代谢发生异常。Ⅱ型患者一般缓慢起病，进行性发展，精神衰退快，预后多不佳。因此，将阴性症状与BDNF代谢作为一种相关的临床观察指标[11]，有助于判别精神分裂症分型和预后。如果发现BDNF水平缓慢下降，提示应及时有效干预，尽可能减缓精神衰退的发展。

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Clinical analysis of serum levels of brain derived neurotrophic factor in type Ⅰ,Ⅱ schizophrenia patients*

YUANJie,QUZheng-wan△,CAIZheng-yi,YANGJian-fei,ZHANGJie,JINYing

(MentalHealthCenterofPudongNewArea,Shanghai200124,China)

Objective To analyze the probable relationship between the serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels and the positive and negative psychotic symptoms in the type Ⅰ and type Ⅱ schizophrenia patients in order to provide a certain basis for clinical diagnosis and treatment.Methods 103 newly diagnosed outpatients or inpatients according with the ICD-10 diagnostic criteria for schizophrenia were extracted,including 63 cases in the type Ⅰ group and 40 cases in the type Ⅱ group.Other 40 healthy individuals were selected as the healthy control group.After joining the group,the positive and negative symptoms scale (PANSS) was used to identify the degree of mental symptoms and the morning blood was collected for detecting serum concentration of BDNF.Results Serum BDNF level in the schizophrenia patients was (21.38±4.57)μg/L,which was lower than (23.68±6.14)μg/L in the healthy control group,the difference had statistical significance(P<0.05);the BDNF level in the type Ⅰ group was (22.50±4.41)μg/L,which was significantly higher than (19.61±4.31)μg/L in the type Ⅱ group with statistical difference(P<0.01);which in the type Ⅱ group was significantly lower than (23.68±6.14) μg/L in the normal group with statistical difference(P<0.05);the longer the disease duration,the more frequent of recurrence and the lower the level of plasma BDNF(P<0.05).Conclusion BDNF may participate in the occurrence and development process of schizophrenia.The mental neural biochemical etiology base of type Ⅱ schizophrenia patients may be different,which can be used as the clinical observation index for distinguishing the prognosis.

brain derived neurotrophic factor； type Ⅰ schizophrenia； type Ⅱ schizophrenia

上海市浦东新区卫生系统优秀青年医学人才培养计划(PWRq2011-26)。

袁杰，女，主治医师，本科学历，研究方向是临床精神医学。△

，E-mail:quzhwan@sohu.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.014

A

1672-9455(2015)02-0174-03

2014-05-06

2014-08-19)