肺炎支原体肺炎患儿血清中白细胞介素水平与伴发喘息的相关研究

李 梅,陈正立,李贵霞,徐茜茹,赵小洁△(.河北省儿童医院检验科，石家庄 05003；.河北医科大学第一医院检验科，石家庄 05003)



·论 著·

肺炎支原体肺炎患儿血清中白细胞介素水平与伴发喘息的相关研究

李 梅1,陈正立2,李贵霞1,徐茜茹1,赵小洁2△(1.河北省儿童医院检验科，石家庄 050031；2.河北医科大学第一医院检验科，石家庄 050031)

目的 探讨肺炎支原体肺炎患儿血清中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素13(IL-13)水平及其与喘息发生的关系。方法 收集2013年1～10月123例肺炎支原体肺炎患儿，根据临床表现分为喘息组53例和无喘息组70例，喘息组根据临床病情分为急性期喘息组23例和缓解期喘息组30例，同时收集同期50例无喘息健康儿童血清作对照，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中IL-4、IL-5、IL-13水平。结果 肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于健康对照组，喘息组患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于无喘息组患儿，血清IL-4、IL-5、IL-13在急性期喘息组、缓解期喘息组中水平差异具有统计学意义(P<0.05)。患儿血清中IL-4、IL-5水平呈正相关(r=0.613，P<0.05)，其余指标无相关性。结论 血清IL-4、IL-5、IL-13在肺炎支原体肺炎伴喘息患儿中水平升高，且伴随着喘息症状的加重水平上升，对肺炎支原体肺炎的治疗有指导意义。

肺炎支原体肺炎； 白细胞介素4； 白细胞介素5； 白细胞介素13； 儿童

肺炎支原体肺炎多发于儿童呼吸道感染，约占儿童肺炎的20%，可以累及多个器官的损害，严重威胁儿童的身体健康。肺炎支原体(MP)导致儿童哮喘较为常见，但是其致病机制还不是很清楚，本文旨在探讨肺炎支原体肺炎患儿血清中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素13(IL-13)水平及其与喘息发生的关系，为儿童肺炎支原体感染的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集河北省儿童医院2013年1～10月123例肺炎支原体肺炎患儿，均未经大环内酯类抗生素、糖皮质激素及免疫添加剂治疗，诊断均符合《实用儿科学》第7版肺炎支原体肺炎的临床诊断标准。其中男67例，女56例，年龄1～14岁，平均(7.42±2.03)岁。根据临床表现分为喘息组(53例)和无喘息组(70例)，喘息组根据临床病情分为急性期喘息组(23例)和缓解期喘息组(30例)。喘息组患者诊断及分组根据1997年全国哮喘学术会议制定的诊断标准、排除其他肺部疾病、内分泌疾病、免疫系统疾病、心脑血管疾病、无吸烟史、抽血前2周停用糖皮质激素。急性期组标准：反复发作喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽病史，支气管舒张实验阳性[一秒用力呼气容积(FEV1%)增加15%以上，且FEV1增加绝对值200 mL]，符合哮喘急性期的诊断标准；缓解期组标准：经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平并维持2周以上。同时收集同期50例无喘息健康儿童血清作健康对照组，其中男27例，女23例，年龄1～14岁，平均(6.38±2.42)岁。患儿组和健康对照组在年龄、性别方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 健康组和患儿组均于清晨空腹采集静脉血2～3 mL，于3 000 r/min离心速度条件下离心 10 min取血清，置于-20℃温度条件下保存。血清中IL-4、IL-5、IL-13均采用双抗夹心 ELISA测定。

2 结 果

2.1 肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平与健康对照组比较 肺炎支原体肺炎无喘息患儿组和喘息患儿组血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于健康对照组，喘息组患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于无喘息组患儿，见表1。

表1 支原体肺炎组和对照组血清中IL-4、IL-5、

注：与健康对照组比较，*P<0.05，△P<0.01；与无喘息组比较，﹟P<0.05。

2.2 喘息组患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平比较 急性期喘息组患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于缓解期喘息组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 喘息组患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平比较

注：与急性期喘息组比较，△P<0.05。

2.3 肺炎支原体患儿血清IL-4、IL-5、IL-13之间的相关性 各组肺炎支原体患儿血清IL-4、IL-5水平呈正相关(r=0.613，P<0.05)，IL-4与IL-13水平、IL-5与IL-13水平间无相关(r=0.213，r=0.321，P>0.05)。

3 讨 论

近年来肺炎支原体感染小儿发病率有上升趋势[1]，肺炎支原体不仅可以作为感染源，还可以作为过敏原诱发小儿哮喘发作。目前逐渐增多的依据提示，MP感染不仅与哮喘急性发作和控制不良相关，而且可能参与了哮喘发病的启动过程[2-3]。以往研究认为MP可能通过以下机制参与哮喘发作：(1)MP可直接侵犯上皮细胞，导致细胞肿胀、微绒毛形态结构发生改变、促进黏液分泌等，间接破坏呼吸道上皮细胞完整性，诱发气道炎症反应最终导致气道高反应性引起支气管哮喘发作；(2)MP感染引起机体释放炎症因子和细胞因子，破坏辅助性Th1/Th2之间的细胞免疫平衡，Th2类细胞因子分泌增多，导致IgE及嗜酸性粒细胞合成分泌增加，机体长期处于高敏状态，最终导致气道炎症反应[4-5]。

IL-4在气道炎症的调解中起重要作用，被认为是一种重要的免疫调节因子，主要由嗜酸性粒细胞和Th2辅助性T细胞分泌，可以促进B细胞分化增殖，分泌特异性IgE抗体，产生循环免疫复合物沉积于血管壁引起炎症反应。有研究表明IL-4与支气管哮喘有关[6]，但目前少有关于MP感染对IL-4水平影响的相关报道。

IL-5是由Th2辅助性T细胞经刺激后生成的由112～113个氨基酸组成的相对分子质量为12 300的多肽链，主要参与促进B细胞的分化与生长，诱导嗜酸性粒细胞分化，促进IgA合成等生理功能。以往研究认为，其在气道炎症发生中的作用与嗜酸性粒细胞的释放调节有关[7-8]。

IL-13是由活化的CD4+Th2细胞产生的能广泛参与抗原提呈和炎症反应的细胞因子，IL-13释放后可间接引起多种黏附因子、趋化因子表达增多，支气管杯状细胞分泌黏液增多以及诱发多种方式变态反应，如气道高反应性、炎性浸润及免疫球蛋白(如IgE)增高等。万云鹏等[9]报道经熏香烟法造模的大鼠肺组织内IL-13有高度表达，提示IL-13是引起黏液分泌的重要因子。王鑫等[10]研究表明哮喘急性发作期患儿外周血 IL-13明显升高，随病情缓解有所降低。

本研究结果显示肺炎支原体肺炎无喘息患儿组和喘息患儿组血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于健康对照组，喘息组患儿血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于无喘息组患儿，而且在喘息急性期血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于喘息缓解期，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示IL-4、IL-5、IL-13均参与了喘息的发作，可能是肺炎支原体肺炎患儿在哮喘发作期间由于感染所致炎症因子、细胞因子释放，导致机体Th1/Th2之间的细胞免疫平衡被打破，Th2类细胞因子分泌增加，导致机体处于高敏状态，诱发哮喘发作。本研究结果显示IL-4和IL-5在肺炎支原体感染伴发喘息发病机制中变化趋势一致，但是两者与IL-13之间无相关关系，可能是IL-13作为独立因素参与了发病过程。

综上所述，IL-4 、IL-5和 IL-13均参与了肺炎支原体肺炎患儿哮喘的发生与发展。哮喘的发作可能是多因素共同作用的结果，各种细胞因子如何参与其中，并如何发挥生物学功能尚需进一步探讨。

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Study on correlation between serum IL-4,IL-5,IL-13 and complicating wheezing in children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

LIMei1,CHENZheng-li2,LIGui-xia1,XUQian-ru1,ZHAOXiao-jie2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,HebeiProvincialChildren′sHospital,Shijiazhuang,Hebei050031,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei050031,China)

Objective To investigate the relationship between serum interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5) and interleukin-13(IL-13) with complicating wheezing occurrence in children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia．Methods 123 children cases of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in our hospital from January 2013 to October 2013 were collected and divided into the wheezing group(53 cases)and the non-wheezing group(70 cases) according to the clinical manifestations.The wheezing group were re-divided into the acute stage group(23 cases) and the remission stage group(30 cases) according to the clinical condition.Contemporaneous 50 healthy children without wheezing were collected as the control group.The serum IL-4,IL-5 and IL-13 levels were measured by ELISA．Results The serum levels of IL-4,IL-5 and IL-13 in the Mycoplasma pneumoniae pneumonia were higher than those in the control group,which in the wheezing group were higher than those in the non-wheezing group.The levels of IL-4,IL-5 and IL-13 had statistical differences between the acute stage wheezing group and the remission stage wheezing group(P<0.05).There was a positively correlation between serum IL-4 and IL-5(r=0.613,P<0.05),and the other indexes had no correlation.Conclusion The serum levels of IL-4,IL-5 and IL-13 are increased in children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicating wheezing and increased along with the wheezing symptoms aggravation,which has the guidance significance for the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia； IL-4 ； IL-5 ； IL-13 ； children

李梅，女，主管检验师，硕士，主要研究方向生化检验。△

，E-mail:limeijulu@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.016

A

1672-9455(2015)01-0043-02

2014-04-25

2014-06-22)