硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗高血压合并冠心病及对超敏C反应蛋白及血管内皮功能的影响

陈 伟，张亚西(四川省崇州市人民医院 611230)



·论 著·

硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗高血压合并冠心病及对超敏C反应蛋白及血管内皮功能的影响

陈 伟，张亚西(四川省崇州市人民医院 611230)

目的 探讨硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗高血压合并冠心病的疗效及对超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血管内皮功能的影响。方法 将96例高血压合并冠心病患者随机分为单独硝苯地平控释片治疗组(常规组)和硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗组(联合组)，每组各48例。观察两组患者的降压疗效，心绞痛发作次数及心电图改变及其对血管内皮素-1、一氧化氮和hs-CRP水平的影响。结果 治疗后，联合组患者的降压、心绞痛和心电图改善的总体有效率均明显高于常规组(P<0.05)；常规组治疗前后总胆固醇水平差异无统计学意义(P>0.05)，而联合组治疗后总胆固醇水平则呈现下降趋势(P<0.05)，其余各项血脂指标两组均未出现明显改变(P>0.05)；两组患者hs-CRP、血管内皮素-1和一氧化氮水平均出现不同程度的改变，且联合组的改善程度明显优于常规组(P<0.05)。此外，两组患者均未出现明显不良反应。结论 硝苯地平控释片联合阿托伐他汀对高血压合并冠心病患者具有良好临床疗效，其作用机制可能是通过调控hs-CRP和改善血管内皮功能而起作用。

硝苯地平控释片； 阿托伐他汀； 血管内皮功能； 超敏C反应蛋白

高血压是临床上最为常见的慢性疾病，也是心脑血管疾病的主要高危因素[1]。冠状动脉性心脏病又称冠心病，据研究报道约有80%的冠心病患者伴有不同程度的高血压，机体血压水平的升高可加剧冠状动脉粥样硬化的发生和进展[2]。血管内皮功能和超敏C反应蛋白(hs-CRP)均是反映高血压损害的主要指标，内皮功能的失调可加速高血压进展，而且诸多报道证实hs-CRP与高血压、冠心病等心血管疾病的发生、发展和预后密切相关[3-4]，但其是否可作为高血压合并冠心病的危险因子尚不清楚。因此，本研究以本院收治的96例高血压合并冠心病患者为研究对象，探讨硝苯地平控释片联合阿托伐他汀的临床疗效及其对超敏C-反应蛋白和血管内皮功能的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年10月至2013年2月于本院诊治的高血压合并冠心病患者96例。所有患者的诊断和血压水平分类均参照2010年中国高血压防治指南规定的标准[5]，冠心病的诊断标准严格依据世界卫生组织(WHO)制定的标准执行，并经冠状动脉造影确诊[6]。其中男54例，女42例；年龄53～79岁，平均(61.5±5.2)岁。所有病例均自愿接受配合治疗，知情同意本研究，并签署知情同意书。将96例患者采用简单随机化单盲法随机分为常规组和联合组，每组各48例，两组患者在年龄、性别、血压水平、心绞痛发作次数等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者治疗前2周内及治疗期间避免服用影响血压及抗冠心病的药物，常规组给予硝苯地平控释片(国药准字J20040031，德国拜耳医药保健公司生产)30 mg/d，联合组则在常规组的基础上加用10 mg/d阿托伐他汀(立普妥，国药准字H20051408，由美国辉瑞制药有限公司提供)，疗程12周。治疗期间，若有患者出现心绞痛则予以舌下含服硝酸甘油片(北京益民药业有限公司)。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效判定 根据《临床药物研究指导原则》将两组的治疗疗效分为显效、有效和无效。其中(1)显效：舒张压下降大于或等于10 mm Hg至正常范围或下降大于或等于20 mm Hg；(2)有效：舒张压下降小于10 mm Hg至正常值或下降10～20 mm Hg；(3)无效：血压下降未达到有效标准。根据《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》进行疗效评定。心绞痛疗效标准为(1)显效：不引起心绞痛或发作次数减少超过80%；(2)有效：发作次数减少50%～80%；(3)无效：发作次数减少少于50%；(4)加重：发作次数增多或持续时间延长。心电图疗效评定为(1)显效：心电图恢复正常；(2)有效：ST段回升大于或等于0.5 mm或T波倒置变浅超过50%；(3)无效：心电图ST段无改善。

1.3.2 血脂、血压指标检测 观察并比较两组患者治疗前后的血脂及血压变化。血脂指标包括血总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。

1.3.3 hs-CRP、血浆内皮素-1、一氧化氮的检测 分别于治疗前后采集患者晨起空腹血，应用乳胶增强免疫比浊法检测hs-CRP变化水平；利用放射性免疫试剂盒测定血浆内皮素-1水平；还原酶法检测一氧化氮水平。

2 结 果

2.1 降压疗效情况 经治疗，联合组的患者的总体有效率为95.83%(46/48)，明显高于常规组的75.00%(36/48)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者降压疗效比较

2.2 心绞痛改善情况 两组患者的心绞痛情况均有所改善，联合组的总体改善率为93.75%(45/48)，明显高于常规组的77.08%(37/48)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 心电图改善情况 两组患者的心电图均呈现改善，其中联合组的改善程度明显优于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 血压和血脂改变情况 经治疗两组患者收缩压和舒张压均有明显降低(P<0.05)。与对照组相比，联用组收缩压与舒张压下降更为明显(P<0.05)。常规组治疗前后总胆固醇水平差异无统计学意义(P>0.05)，联合组治疗后总胆固醇水平则呈现下降趋势(P<0.05)。此外，三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白治疗前后两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表2 两组患者心绞痛改善情况比较(n)

表3 两组患者心电图改善情况比较(n)

表4 两组患者血压和血脂改变情况比较±s)

注：与组内治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05。

表5 两组患者hs-CRP、血浆内皮素-1和一氧化氮

注：与治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05。

2.5 hs-CRP、血浆内皮素-1和一氧化氮变化情况 治疗后两组患者hs-CRP、血管内皮素-1和一氧化氮水平均出现不同程度的改变，且联合组的改善程度优于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.6 不良反应发生情况 两组病例均未出现严重不良反应，无明显临床症状或不适，无中途退出。治疗前后患者经X线片、血、尿、大小便常规、肝肾功能等生化检查均无明显异常。

3 讨 论

阿托伐他汀是典型的他汀类药物，不仅在临床治疗心血管疾病中应用广泛，还可明显降低患者血脂水平，抑制大动脉的粥样化病理改变，具有恢复血管内皮功能及抗感染等作用[7]。研究表明，阿托伐他汀能将血压控制在理想范围内，进而降低心脑血管疾病的风险值[8]。硝苯地平控释片是一线抗高血压的钙拮抗剂，也是防治冠心病、心绞痛的重要药物[9]。本研究结果发现，两种药物联合使用可有效地提高降压的疗效，改善心绞痛发作和心电图的ST段改变，总体有效率均明显高于单独硝苯地平控释片治疗组，提示两种药物联合具有改善血压，缓解冠心病症状的作用。且治疗后，联合组的总胆固醇亦呈现明显下降，进一步证实了阿托伐他汀的降脂作用，但是三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白变化虽略微下降，差异无统计学意义(P>0.05)，这可能与标本数量和受试对象的个体差异有关。

血管内皮功能的损害和hs-CRP水平的增高是高血压患者常见的表征。研究显示，一氧化氮和血浆内皮素-1均是调节血管壁收缩状态和维持微环境稳定的关键因子[10]。血压的异常增高可导致血管内皮功能损伤，导致一氧化氮合成减少，血浆内皮素-1合成增加，破坏两者比例的平衡，降低血管顺应性，进而加剧血压的升高[11]。本研究的结果发现，阿托伐他汀联合硝苯地平控释片明显改善了两项指标数值，提示两种药物可协同调控一氧化氮-血浆内皮素-1平衡，进而有效减轻血管内皮的功能的损伤。此外，由于hs-CRP是高血压甚至是其诱发冠心病的特异性指标[12]，hs-CRP水平的明显降低亦表明两种药物具有协同降低心血管疾病并发症的潜在作用。

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Effect of Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin in treating hypertension complicating coronary heart disease and its influence on hs-CRP and vascular endothelial function

CHENWei,ZHANGYa-xi

(ChongzhouMunicipalPeople′sHospital,Chongzhou,Sichuan611230,China)

Objective To explore the effect of Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin in the treatment of hypertension complicating coronary heart disease(CHD) and its influence on high sensitive C reactive protein(hs-CRP) and the vascular endothelial function.Methods 96 cases of hypertension complicating CHD were randomly divided into the single Nifedipine Controlled Release Tablet treatment group(routine group) and Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin treatment group(combined group),48 cases in each group.The antihypertensive effects,angina pectoris attack times,ECG change,influence on endothelin-1,NO level and hs-CRP were observed in the two groups.Results The overall effective rate in reducing blood pressure and the improvement of angina and ECG after treatment in the combined group were significantly higher than those in the routine group(P<0.05); the total cholesterol level had no statistically significant difference between before and after treatment in the routine group,but which in the combined group showed the decreasing trend(P<0.05),the other lipid indexes had no obvious change in the two groups(P>0.05); hs-CRP,endothelin-1 and NO levels in the two groups appeared the different degrees of change,moreover the improvement degrees in the combined group was significantly superior to those in the routine group(P<0.05).In addition,no obvious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin has good clinical effect in treating hypertension complicating CHD,its mechanism may be through regulation of hs-CRP and the improvement of the vascular endothelial function.

Nifedipine Controlled Release Tablet; atorvastatin; vascular endothelial function; hypersensitive C reactive protein

陈伟，男，主管药师，大专，研究方向是常见病和多发病的药物治疗。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.015

A

1672-9455(2015)01-0040-03

2014-04-16

2014-09-05)