ROC曲线评价多参数对新生儿感染的诊断价值*

孟凡萍，郝 坡(.重庆三峡中心医院检验科 404000；2.重庆三峡医药高等专科学校医学技术系 404020)



·论 著·

ROC曲线评价多参数对新生儿感染的诊断价值*

孟凡萍1，郝 坡2△(1.重庆三峡中心医院检验科 404000；2.重庆三峡医药高等专科学校医学技术系 404020)

目的 探讨多个实验室指标对于新生儿感染的早期诊断价值。方法 选取确诊感染入院的新生儿30例，检测其血降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞计数(WBC)，并以未感染的新生儿作为对照组，比较两组受试者上述指标的水平，用ROC曲线评价这些指标对于新生儿感染诊断的临床应用价值。 结果 新生儿感染组各参数均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；由ROC曲线可知，PCT和hs-CRP敏感度和特异性达100.0%，TNF-α敏感度为96.7%，特异性为99.3%；IL-6和IL-8敏感度均为93.3%，但特异性分别为73.3%和80.0%，WBC则为70.0%和80.0%。结论 各参数均可以用于新生儿感染诊断，但灵敏度与特异性均较高的是PCT和hs-CRP，其次为TNF-α；IL-6和IL-8敏感性虽高，但其特异性不甚满意；WBC诊断价值虽最小，但却是临床必不可少的常规观察指标。

新生儿感染； 降钙素原；ROC曲线

新生儿感染无特异性表现，是造成新生儿发病率和病死率增高的主要原因。诊断需靠微生物检查，但其结果需要几天的时间，常常错过治疗最佳时机，因此，对于新生儿感染的早期诊断非常重要，目前有多种实验室指标可提示新生儿感染，但这些指标的临床应用价值有待研究，本研究应用ROC曲线对这些指标的临床应用价值进行评价。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2013年9月至2014年3月临床确诊新生儿感染的住院患儿30例，另选择同期30例未发生感染的新生儿作为对照组。

1.2 实验仪器和试剂 上转化学发光仪及配套试剂为北京热景公司产品，i-CHROMA免疫荧光分析仪及其配套试剂购自南宁康洋公司，血细胞五分类分析仪及配套试剂为Sysmex公司产品，流式细胞仪及其配套试剂为BD公司产品。

1.3 方法 陆续搜集30例临床确诊新生儿感染患者，在静息状态下空腹抽血，及时检测血降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞计数(WBC)。对照组同样条件抽血、检测。各结果判读以高于参考值上限为阳性，在参考值之内为阴性。所测结果与对照组比较，并用ROC曲线分析其临床价值。

2 结 果

2.1 新生儿感染组血浆PCT、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α和WBC 由表1可知，新生儿感染组均各指标均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2ROC曲线 见图1，各参数见表2。由ROC曲线可知，诊断新生儿感染PCT和hs-CRP敏感度和特异性都近乎达100.0%，其次为TNF-α；IL-6和IL-8敏感度均较高，但特异性不甚满意，而WBC诊断价值虽小，但也是临床的常规观察指标。

表1 各参数检测结果及阳性率±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；Median为平均荧光强度。

表2 各指标ROC曲线参数

图1 ROC曲线

3 讨 论

新生儿感染的发生率和病死率都较高，尤其是早产、侵入性的医疗操作以及长时间住院的患儿感染发生率更高。然而由于新生儿感染的早期临床表现的非特异性，血培养作为诊断的金标准，其培养时间过长及阳性率低等问题，使得诊断不及时，以致延误治疗甚至导致死亡。近年来，随着医疗技术的发展，免疫学和基因诊断学等研究的不断深入，对于新生儿感染的诊断指标也有了许多新的进展。

PCT是近年来发现的用于诊断感染的重要血清标志物，与炎症程度有较好的相关性。Lencot等[1]的研究表明，PCT不仅是预测新生儿感染的灵敏指标，还是指导临床使用抗生素的良好指标，在发生新生儿感染的患儿中，抗生素使用后PCT明显降低[2]。hs-CRP是全身炎症反应的早期指标之一，外科手术、病毒感染及非感染因素均可使其增高，Matuszczak等[3]建议在新生儿感染的诊断和治疗中应用CRP水平作为指标，CRP一旦恢复正常，应停止抗生素的使用[4]。在炎症反应时，一些细胞因子，如IL-6、IL-8和TNF-α都会在初期就升高或降低。有研究发现，IL-6和IL-8在新生儿感染患者明显高于正常，而IL-10却低于正常，IL-10的分泌和释放还具有组织特异性[5-10]。在炎症发生时，巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞也可分泌和释放多种细胞因子，包括IL-1及TNF-α。另外Th2细胞还可分泌释放IL-25来调节炎症进程。Prashant等[11]更进一步发现IL-6的敏感性更高，但升高时间很短，无法动态观察。而Su等[12]却认为CRP和WBC用于预示新生儿感染足以。

然而每个诊断指标均具有各自的临床及实验室特性。目前还没有一种诊断指标可以令临床完全满意。如今检测技术的发展使得检测仅需要微量的标本就可进行，这为联合检测提供了方便和可能，是今后诊断感染性疾病的方向。

本研究选取了临床常用的一些感染指标进行评估，筛选出敏感性和特异性均较高的指标用以指导临床诊断、治疗和监测，以早期了解感染的严重程度和预后，并指导抗生素的应用。研究结果显示，新生儿感染组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明众参数均可预测新生儿感染；由ROC曲线可知，PCT和hs-CRP敏感度和特异性达100.0%，TNF-α敏感度为96.7%，特异性为99.3%；IL-6和IL-8敏感度均为93.3%，但特异性分别为73.3%和80.0%，WBC则为70.0%和80.0%。由此可见，诊断新生儿感染灵敏度与特异性均较高的是PCT和hs-CRP，其次为TNF-α；IL-6和IL-8敏感性虽高，但其特异性不甚满意；WBC诊断价值虽最小，但却是临床必不可少的常规观察指标。此结果可供临床作为早期诊断新生儿感染的依据，也可为临床实验室检测项目的设置提供参考。但单个指标的诊断阳性率均不甚满意，建议联合检测。

[1]Lencot S,Cabaret B,Sauvage G,et al.A new procalcitonin cord-based algorithm in early-onset neonatal infection:for a change of paradigm[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2014，33(7):1229-1238.

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[11]Prashant A,Vishwanath P,Kulkarni P,et al.Comparative assessment of cytokines and other inflammatory markers for the early diagnosis of neonatal sepsis-a case control study[J].PLoS One，2013，8(7):e68426-e68429.

[12]Su H,Chang SS,Han CM,et al.Inflammatory markers in cord blood or maternal serum for early detection of neonatal sepsis-a systemic review and meta-analysis[J].J Perinatol，2014，34(4):268-274.

Diagnostic value of multi-parameter evaluation by ROC curve for neonatal infection*

MENGFan-ping1,HAOPo2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China; 2.DepartmentofMedicalTechnique,ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404020,China)

Objective To investigate the early diagnosis value of multiple laboratory indicators for neonatal infection.Methods 30 hospitalized neonates with infection were selected and 30 normal neonates were selected as the controls.The blood PCT,hs-CRP,IL-6,IL-8,TNF-α and WBC were detected.The levels of above indicators were compared between the two group.The clinical application value of these indicators for the diagnosis of neonatal infection was evaluated by using theROCcurves.Results The various parameters in the neonatal infection group were higher than those in the control group(P<0.05);theROCcurves indicated that the sensitivity and specificity of PCT and hs-CRP reached 100.0%,which of TNF-α were 96.7% and 99.3% respectively; the sensitivity of IL-8 and IL-6 were 93.3% and their specificity was 73.3% and 80.0% respectively; the sensitivity and specificity of WBC were 70.0% and 80.0% respectively.Conclusion The above parameters can be used to diagnose neonatal infection,PCT and hs-CRP have the higher sensitivity and specificity,followed by TNF-α; although IL-8 and IL-6 have higher sensitivity,but their specificity is unsatisfactory; WBC has the minimal diagnostic value,but is an indispensable routine observation indicator in clinic.

neonatal infection ； PCT；ROCcurve

重庆市卫生局医学科技计划项目(2011-2-411)；重庆市万州区科技计划项目(201203060)。

孟凡萍，女，主管检验师，在读博士，主要从事脂代谢和血液学检验方面的工作和研究。

△通讯作者，E-mail：hpo1979@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.011

A

1672-9455(2015)01-0028-03

2014-05-05

2014-10-08)