凝血及纤溶因子水平对新生儿弥散性血管内凝血的诊断价值*

袁启明，张宏杰，张 任(.湖北省南漳县人民医院检验科 44500；2.湖北医药学院附属东风医院肾内科，湖北十堰 442008)



·论 著·

凝血及纤溶因子水平对新生儿弥散性血管内凝血的诊断价值*

袁启明1，张宏杰1，张 任2△(1.湖北省南漳县人民医院检验科 441500；2.湖北医药学院附属东风医院肾内科，湖北十堰 442008)

目的 探讨血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原降解产物(FDP)检测在早期诊断新生儿弥散性血管内凝血(DIC)中的价值。方法 将收治的105例危重患者作为研究组，所有患儿新生儿危重病例评分小于或等于90分；其中诊断为pre-DIC患儿57例；另选同期在妇产科出生的60例健康新生儿作为对照组。对弥散性血管内凝血前状态(pre-DIC)患儿采用小剂量肝素治疗，对比各组血浆D-D、TAT、FDP水平。结果 与对照组相比，危重患儿血浆D-D、TAT、FDP水平明显升高，两组间相比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后pre-DIC患儿血浆D-D、TAT、FDP水平降低至正常水平内，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示血浆D-D、TAT、FDP水平与危重病例评分呈明显负相关关系(P<0.05)；D-D、TAT、FDP联合检测能够明显提高诊断的敏感性和特异性。结论 血浆D-D、TAT、FDP检测可以作为新生儿DIC早期诊断和干预治疗的依据。

凝血酶-抗凝血酶复合物； D-二聚体； 纤维蛋白原降解产物； 弥散性血管内凝血

弥散性血管内凝血(DIC)是一种以凝血-抗凝血失衡为特征的临床症状，该病是新生儿严重的急症之一[1]；调查发现重症监护病房(ICU)住院患儿中DIC约占7.8%[2]。导致新生儿DIC的原因主要有重症酸中毒、感染性休克、围生期窒息等；由于该病早期无明显特征，一旦发生DIC，病情进展快、预后差，因此早期诊断DIC对患儿的抢救至关重要。临床上常采用血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(APTT)诊断DIC，但是新生儿APTT比成人更长，因此给早期诊断新生儿DIC造成困扰[3]。近年来有研究发现凝血酶-抗凝血酶复合物 (TAT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原降解产物(FDP)等是不同阶段抗凝、凝血、纤溶和血小板活化中特异的产物，与PLT、APTT相比，上述指标出现得更早[4]，因此对早期诊断DIC有着重要意义。本研究通过对新生儿血中TAT、D-D、FDP进行检测，探讨这3种指标对pre-DIC诊断的临床价值，现将研究成果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月至2013年5月湖北省南漳县人民医院收治的105例危重患者作为研究组，男64例，女41例，胎龄26～44周；其中足月儿79例，早产儿26例；出生日龄1 h至27 d，出生体质量700～5 500 g。所有患儿均进行新生儿危重病例评分法[5]，评分小于或等于90分；按照DIC临床诊断标准弥散性血管内凝血前状态(pre-DIC)患儿57例。选择同期在湖北省南漳县人民医院妇产科出生的60例健康新生儿作为对照组，两组患儿性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患儿均进行详细体检，治疗前检查患儿凝血功能、血气分析、血液生化和血常规；对D-D升高合并TAT、FDP一项异常者，采用小剂量肝素进行抗凝治疗5 d；治疗后再对相关指标进行检测。三组患者均取静脉血3 mL，高速离心后分离血浆，-80 ℃冰箱中保存待检。D-D采用发色底物法进行检测，仪器为Coatron1800全自动血凝仪及其配套设备。TAT采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，相关试剂盒由上海酶联生物研究所提供。FDP采用乳胶凝集试验进行检测；所有操作均按照说明书进行。阳性判定标准[6]：D-D>500 μg/L；TAT>4 μg/L；FDP>20 mg/L。

2 结 果

2.1 两组血浆D-D、TAT、FDP水平对比 与对照组相比，危重患儿血浆D-D、TAT、FDP水平明显升高，两组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血浆D-D、TAT、FDP水平对比

2.2 pre-DIC患儿治疗后血浆D-D、TAT、FDP水平 治疗后pre-DIC患儿血浆D-D、TAT、FDP水平降低至正常水平内，与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 pre-DIC患儿治疗后血浆D-D、TAT、FDP水平

2.3 危重病例评分与D-D、TAT、FDP相关性分析 研究组血浆D-D、TAT、FDP水平与危重病例评分呈明显负相关关系(P<0.05)，见表3。

表3 危重病例评分与D-D、TAT、FDP相关性分析

2.4 单项指标与3项指标联合检测的特异性和敏感性对比 3项指标联合检测能够明显提高诊断的敏感性和特异性，见表4。

表4 单项指标与3项指标联合检测的特异性和敏感性对比

3 讨 论

DIC是由多种疾病导致的综合征，其临床表现为全身纤溶系统紊乱、凝血系统激活和多器官内形成微血栓，最终发展成为全身广泛性出血和多器官衰竭综合征。危重新生儿会因感染、缺氧、创伤等导致DIC，患儿发病急、病死率高，严重威胁新生儿的生命安全。pre-DIC又称DIC前状态[7]，该病无特异性，虽然有局部血栓形成，但是未达到DIC标准，因此容易被忽视，因此寻找可靠的早期检测指标有着重要意义。

D-D主要由纤维蛋白原向纤维蛋白转变中产生，通过检测D-D可以反映机体的纤溶状态；与PLT、APTT检测相比，D-D临床诊断价值更高。姜志凤等[8]研究发现，DIC诊断中，D-D特异度为96%，阳性预测率为97%，阳性诊断率为98%，因此D-D是pre-DIC诊断的理想指标之一。盛伟松[9]在对新生儿硬肿症血浆D-D检测时发现，随着疾病的进展，D-D水平呈明显升高趋势，表明硬肿症患儿体内纤溶和凝血系统被激活，D-D可以作为临床治疗的参考指标。凝血酶-抗凝血酶复合物是凝血酶与抗凝血酶Ⅲ形成的复合物，在体内维持抗凝和凝血的平衡；当TAT升高，则表明凝血酶形成过多，血液呈高凝状态。Seo等[10]发现，在DIC早期阶段TAT就明显升高，其诊断DIC的阳性率为89.5%，因此可以作为早期诊断DIC的理想指标。在DIC发展中TAT保持较高水平，提示体内抗凝血酶被消耗和凝血酶生成。FDP是纤溶酶激活后，将纤维蛋白原或纤维蛋白降解所产生的产物总称；血浆FDP上升代表体内有纤溶亢进的状态。但是由于FDP操作复杂，检测中可能存在人为因素干扰，临床检测假阳性较高。宋丽等[11]证实，FDP对DIC检测具有较高的敏感性，但是特异性不高，因此临床上常用作DIC诊断的参考指标。

在本研究中危重患儿血浆D-D、TAT、FDP水平明显升高，提示这3种指标可以作为pre-DIC早期诊断的依据；随着肝素治疗后，患儿血浆D-D、TAT、FDP水平均降低至正常水平以内，说明D-D、TAT、FDP水平随着疾病的好转而逐渐恢复正常；这与吴跃进等[12]报道结论一致。进一步研究证实血浆D-D、TAT、FDP水平与危重病例评分呈明显负相关关系，这提示危重患儿血液可能处于高凝状态，通过检测D-D、TAT、FDP水平可以作为临床药物干预治疗的参考。另外，这3种指标单独检测的特异性和敏感性不高，但是联合检测后可以明显提高临床诊断率；因此D-D、TAT、FDP检测可以作为DIC早期诊断的方法之一。

综上所述，通过检测血浆D-D、TAT、FDP水平，可以提高pre-DIC诊断率，并能够为干预治疗提供参考，值得临床推广。

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Diagnostic value of coagulation and fibrinolytic factors levels in neonatal DIC*

YUANQi-ming1,ZHANGHong-jie1,ZHANGRen2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,NanzhangCountyPeople′sHospital,Xiangfan,Hubei,441500,China;2.DepartmentofNephrology,AffiliatedDongfengHospitalofHubeiMedicalandPharmacyCollege,Shiyan,Hubei442008,China)

Objective To explore the value of plasma TAT,D-D and FDP detection in early diagnosis of neonatal disseminated intravascular coagulation(DIC).Methods 105 neonatal cases of critically ill in our hospital were taken as the study group,all cases had the neonatal critical illness score of ≤ 90; among them,57 cases were pre-DIC; contemporaneous 60 healthy neonates were selected as the control group.Pre-DIC was treated with low dose heparin.The plasma D-D,TAT and FDP levels were compared among various groups.Results Compared with the control group,the plasma D-D,TAT and FDP levels in the critically ill group were increased significantly,the difference was statistically significant between the two groups(P<0.05); the plasma D-D,TAT and FDP levels after treatment in the pre-DIC group were decreased to the normal level,compared with before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).The correlation analysis showed that the significantly negative correlation existed between plasma D-D,TAT and FDP levels with the critical illness score(P<0.05);the combined detection of D-D,TAT and FDP could significantly improved the sensitivity and specificity of diagnosis.Conclusion Plasma D-D,TAT and FDP detection can be used as the basis for early diagnosis and interventional treatment of neonatal DIC.

TAT; D-D; FDP; DIC

湖北省卫生厅基金项目(WJ01564)。

袁启明，男，副主任技师，大学本科，主要从事临床基础学检验工作。△

，E-mail：68471104@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.006

A

1672-9455(2015)01-0014-02

2014-04-27

2014-10-02)