不同药物联合方案治疗肾移植术后肝损害的疗效分析



·临床研究·

不同药物联合方案治疗肾移植术后肝损害的疗效分析

强锋,胡奕,李晶晶，邓中民，姚林华

(浙江湖州市第一人民医院消化内科，313000)

肾移植是临床治疗尿毒症的最佳方法，术后需长期应用免疫抑制剂。肝脏损害是肾移植术后患者最常见并发症之一，可诱发急性排斥反应，致使移植肾功能丧失，严重者可发生肝功能衰竭甚至死亡[1]。本研究以我院收治的48例肾移植术后长期服用抗排异药物导致肝损害的患者为研究对象，旨在比较不同药物联合方案治疗肾移植术后药物性肝损害的临床疗效。

1资料与方法

1.1临床资料选取我院2005年1月至2013年2月收治的48例肾移植术后长期服用抗排异药物导致肝损害的患者，原发病：均为慢性肾炎尿毒症，曾行同种异体肾移植手术，移植术后2~10年，口服免疫抑制剂采用常规三联用药，即环孢素A+吗替麦考酚酯/硫唑嘌呤+泼尼松，环孢素A，均在本院定期监测肝肾功能。48例患者术前均曾经行肝功能和肝脏B超检查无异常。随访过程中发现肝功能异常，随机均分为对照组和观察组。对照组男14例，女10例，年龄24~70岁，平均(42.4±5.4)岁；病程6 d至4年，平均(1.12±0.38)年；术前感染乙型肝炎病毒11例，感染丙肝病毒2例；国际药物性肝损害分型标准[2]：肝细胞损伤型6例，胆汁淤积型11例，混合型7例。观察组男13例，女11例，年龄22~68岁，平均(42.1±5.3)岁；病程5 d至4.2年，平均(1.24±0.46)年；术前感染乙型肝炎病毒10例，感染丙肝病毒3例；国际药物性肝损害分型标准：肝细胞损伤型8例，胆汁淤积型9例，混合型7例。两组患者在基本资料、病程、病情等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均及时调整免疫抑制剂药量，严重者停药。对照组患者在此基础上给予甘利欣联合阿拓莫兰方案：甘利欣注射液30 mL加入250 mL的10%葡萄糖溶液静滴，1 次/d，阿拓莫兰1.5 g加入250 mL的10%葡萄糖溶液静滴，1 次/d；观察组患者给予水飞蓟宾联合阿拓莫兰方案：水飞蓟宾胶囊口服，140 mg/次，3 次/d，阿拓莫兰1.5 g加入250 mL的10%葡萄糖溶液静滴，1 次/d。两组患者均治疗14 d为1疗程。

1.3临床疗效标准[3]显效：临床症状和体征消失或者显著改善，肝功能恢复正常；有效：临床症状和体征好转，肝功能异常指标较治疗前下降≥50%；无效：临床症状和体征未改善甚至病情恶化。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标比较两组患者治疗前后肝肾功能指标、治疗总有效率和不良反应发生率的差异。

1.5统计学处理本研究采用SPSS 17.0进行数据统计，计量资料用t检验，定性资料比较用χ2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后肝肾功能指标比较两组患者治疗前肝肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后肝功能指标均较治疗前不同程度改善(P<0.05)，其中观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)；两组治疗后血清肌酐均较治疗前无明显改善(P>0.05)，见表1。

2.2两组患者治疗总有效率比较观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3两组患者不良反应发生率比较两组患者均无严重不良反应出现，见表3。

3讨论

肾移植是治疗尿毒症的有效方法，术后需使用多种免疫抑制剂进行治疗，在有效提高其移植肾的存活率的同时也增加了药物的不良反应，尤其以环孢素对肝脏的毒性最大，导致不同程度的肝功能损害，临床主要表现为低蛋白、ALT及AST升高和高胆红素血症，多数患者出现类似急性肝炎的症状，病情严重者可伴有进行性黄疸、肝性脑病及大面积肝坏死现象[4]。对于肾移植术后肝损害的治疗原则上为适当调整免疫抑制剂的种类及剂量，并及时给予护肝治疗，保护肝细胞功能[5]。

表1　两组患者治疗前后肝肾功能指标比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05

表2　两组患者治疗总有效率比较[例(%)]

表3　两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

甘利欣是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用，可促进胆色素的代谢，减少ALT和AST的释放，抑制氧自由基的产生。阿拓莫兰能有效治疗肾移植术后肝损害，可作为GSH氧化酶提供还原剂，拮抗氧自由基损伤、调节免疫功能、抑制细胞凋亡和维持细胞蛋白质结构及功能，从而增强肝脏的解毒作用，稳定细胞膜及线粒体膜，保护肝细胞功能，促进移植肾功能的早期恢复[6]。水飞蓟宾生物利用度高，具有捕捉氧自由基、防治肝脂质过氧化、提高谷胱甘肽活性和刺激蛋白质生物合成并使磷脂代谢正常化的作用，可有效稳定细胞膜，增强肝细胞对多种损害因素的抵抗力，并促进肝细胞修复及再生。研究表明，对肾移植术后肝损害患者给予护肝药物联合治疗积极有效，可活跃肝脏代谢，保护肝细胞功能[7]。

本研究结果显示，两组患者治疗后肝功能指标均较治疗前不同程度改善(P<0.05)，其中观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)，在血清肌酐方面，两组患者治疗后均较治疗前无明显改善(P>0.05)，与张斌等[8]报道的结果一致，说明两种药物联合方案治疗肾移植术后肝损害均能显著改善肝功能损害的临床症状和体征，对移植肾功能无明显影响，且水飞蓟宾联合阿拓莫兰方案治疗肾移植术后肝损害明显优于甘利欣联合阿拓莫兰方案。本研究中，观察组患者治疗总有效率为91.7%(22/24)，显著高于对照组的66.7%(16/24)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，与田红霞等[6]研究结果一致，提示水飞蓟宾联合阿拓莫兰方案治疗肾移植术后肝损害效果显著，能有效改善患者的症状和体征，减轻患者的痛苦。敖建华等[9]的报道结果显示，水飞蓟宾治疗肾移植术后肝损害疗效较好，能有效改善患者的临床症状，保护肝、肾等脏器功能，有利于患者生存质量的提高。使用水飞蓟宾、阿拓莫兰和甘利欣等药物治疗肾移植术后肝损害，可引起恶心、乏力、头昏和胃肠道反应等不良反应，影响临床治疗效果。本研究显示，对照组患者不良反应发生率为12.5%(3/24)，观察组患者不良反应发生率为8.3%(2/24)，其中1例发生恶心，1例发生胃肠道反应，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，与兰天飙等[10]研究的结果一致。说明两种药物联合方案治疗肾移植术后肝损害均不增加不良反应的发生。

综上所述，水飞蓟宾联合阿拓莫兰方案治疗肾移植术后肝损害患者安全有效，可显著改善患者的临床症状，不增加治疗的不良反应，且不需停用免疫抑制剂，对移植肾功能无影响，较甘利欣联合阿拓莫兰方案优势更明显。

参考文献

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(收稿日期2015-01-04)

中图分类号：R699.2;R575

文献标识码：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.030

作者简介：强锋,主治医师,Email:20886959@qq.com